慢性腎臟病血管內(nèi)皮損傷病人中醫(yī)證型分布規(guī)律及化瘀益腎方的保護(hù)作用

摘要""目的：探討慢性腎臟?。–KD）血管內(nèi)皮損傷病人中醫(yī)證型分布規(guī)律及化瘀益腎方的保護(hù)作用。方法：選取2016年8月—2019年8月于我院腎臟科住院治療的CKD血管內(nèi)皮損傷病人600例為研究對象，分析中醫(yī)四診資料，將病人隨機(jī)分為對照組（300例）和觀察組（300例）。對比兩組臨床資料、內(nèi)中膜厚度（CIMT）、中醫(yī)證候評分變化。采用ORACLE 10g工具構(gòu)建隨機(jī)行走模型評價化瘀益腎方對CKD血管內(nèi)皮損傷病人的保護(hù)作用。結(jié)果：CKD血管內(nèi)皮損傷病人本虛證型以脾腎氣虛證為主（298例，49.67%），依次為脾腎陽虛證（102例，17.00%）、氣陰兩虛證（98例，16.33%）、肝腎陰虛證（62例，10.33%）及陰陽兩虛證（40例，6.67%）。CKD血管內(nèi)皮損傷病人邪實(shí)證型以濕濁證（216例，36.00%）和血瘀證為主（202例，33.67%），其次為水氣證（84例，14.00%）、濕熱證（61例，10.17%）和濁毒證（37例，6.17%）。治療后，兩組血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）均較治療前明顯降低（P＜0.05），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，對照組CIMT較治療前明顯增加（P＜0.05），兩組中醫(yī)證候積分均降低，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨機(jī)行走模型評價顯示觀察組病人各指標(biāo)較對照組改善明顯，化瘀益腎方治療CKD血管內(nèi)皮損傷療效確切。結(jié)論：CKD血管內(nèi)皮損傷病人中醫(yī)證型分布以腎陽虛型和心氣虛型為主，化瘀益腎方可有效改善CKD血管內(nèi)皮損傷病人腎功能及臨床癥狀。

關(guān)鍵詞""慢性腎臟??；化瘀益腎方；中醫(yī)證型；血管內(nèi)皮損傷；隨機(jī)行走模型

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.04.021

Distribution of TCM Syndrome Types in Patients with Chronic Renal Disease with Vascular Endothelial Injury and the Protective Effect of Huayu Yishen Recipe

LIU Xi

Beijing "Jingzhong Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Beijing 100071， China， E-mail： bmubio@126net.com.cn

Abstract Objective：To explore the distribution of traditional Chinese medicine（TCM） syndrome types in patients with vascular endothelial injury in chronic kidney disease（CKD），and the protective effect of Huayu Yishen Recipe.Methods：Six hundred patients with CKD vascular endothelial injury were selected as the research objects，and their four diagnostic materials were analyzed.The patients were randomly divided into control group（n=300） and observation group（n=300）.The general information，intima-media thickness（CIMT），and TCM symptom scores before and after treatment were compared.ORACLE 10g tool was used to construct a random walk model to evaluate the protective effect of Huayu Yishen Recipe on CKD patients with vascular endothelial injury.ORACLE 10g tool was used to build a random walking model to evaluate the protective effect of Huayu Yishen Recipe on CKD patients with vascular endothelial injury.Results：The distribution of the deficiency syndrome types in CKD patients with vascular endothelial injury was characterized primarily by the spleen and kidney Qi deficiency syndrome（298 cases，49.67%），followed by the spleen and kidney Yang deficiency syndrome（102 cases，17.00%），Qi and Yin deficiency syndrome（98 cases，16.33%），liver and kidney Yin deficiency syndrome（62 cases，10.33%），and Yin and Yang deficiency syndrome（40 cases，6.67%）.The distribution of pathogenic excess syndrome types in CKD patients with vascular endothelial injury showed that the damp turbid syndrome（216 cases，36.00%） and blood stasis syndrome（202 cases，33.67%） were the main types，followed by water retention and Qi stagnation syndrome（84 cases，14.00%），damp heat syndrome（61 cases，10.17%），and turbid toxin syndrome（37 cases，6.17%）.After treatment，blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（Scr），and uric acid（UA） in control group and observation group decreased significantly（P＜0.05），and the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，CIMT in control group was significantly increased compared with that before treatment（P＜0.05），and TCM syndrome scores in both groups were decreased，and the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.Randomized walking model evaluation showed that the indexes of patients in observation group were significantly improved compared with those in the control group，and Huayu Yishen Recipe was effective in treating CKD vascular endothelial injury.Conclusion：The TCM syndrome types of CKD patients with vascular endothelial injury are mainly kidney Yang deficiency type and heart Qi deficiency type. Huayu Yishen Recipe can effectively improve the renal function and clinical symptoms.

Keywords""chronic kidney disease; Huayu Yishen Recipe; traditional Chinese medicine syndrome type; vascular endothelial injury; random walk model

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）在臨床上較為常見^［1-2］。2017年全球CKD病人人數(shù)達(dá)6.97億，我國占1.32億，全球CKD平均患病率為9.1%，女性患病率是男性的1.29倍^［3］。研究表明，遺傳因素、環(huán)境因素等均可能導(dǎo)致CKD的發(fā)生^［4］，且發(fā)病存在地域和種族差異。心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）是CKD病人的主要死因^［5］，其中，頸動脈鈣化（cardiac artery calcification，CAC）被認(rèn)為與CVD風(fēng)險增加有關(guān)^［6］。CKD病人CAC的發(fā)病機(jī)制涉及氧化應(yīng)激、炎癥和礦物質(zhì)紊亂等多個方面，病人年齡、高磷血癥、炎癥、透析齡和血脂異常等因素均可能導(dǎo)致CKD病人CAC的發(fā)生^［7］。相關(guān)研究表明，中醫(yī)藥在改善CKD血管內(nèi)皮損傷方面療效顯著，并可減少不良反應(yīng)的發(fā)生^［8］。本研究旨在探討CKD血管內(nèi)皮損傷病人中醫(yī)證型分布規(guī)律，并采用化瘀益腎方對病人進(jìn)行治療，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年8月—2019年8月于我院腎臟科住院治療的CKD血管內(nèi)皮損傷病人600例為研究對象，將其隨機(jī)分為對照組（300例）和觀察組（300例）。CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國K/DOKI發(fā)布的CKD指南^［9］，應(yīng)用CKD-EPI公式估算腎小球?yàn)V過率（eGFR），eGFR＜60 mL/（min·1.73 m²），根據(jù)結(jié)果將CKD病人分為1～5期。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡＞18歲；2）CKD病史≥6個月；3）經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確定合并CAC［內(nèi)中膜厚度（CIMT）＞1 mm］。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）急性腎損傷或慢性腎臟衰竭急性加重者；2）合并惡性腫瘤；3）合并嚴(yán)重感染；4）用于研究的臨床資料缺失。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批（No.2023080701）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

納入病人均進(jìn)行降血糖、降血壓、降血脂、糾正貧血等基礎(chǔ)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上使用化瘀益腎方（茯苓15 g，黃芪20 g，紅景天12 g，五味子12 g，丹參"20 g，芡實(shí)12 g），每天用250 mL灌腸，每日1次，每周2次或3次，連續(xù)治療4周為一個療程，進(jìn)行下一療程中間間隔1周。共治療2個療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)

收集并記錄病人一般臨床資料。病人禁食8～10 h后，空腹抽取靜脈血8 mL，經(jīng)離心（4 000 r/min，10 min）后收集血清樣本。將樣本送至我院生化室和免疫室檢測血鈣、血磷、血清白蛋白（albumin，ALB）、血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿酸（uric acid，UA）、血清甲狀旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）等。分別于治療前和治療后檢測CIMT。中醫(yī)證候評分：參照臨床證候積分標(biāo)準(zhǔn)對兩組病人進(jìn)行評分，中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會腎病分會2006年慢性腎衰竭的診斷、辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，通過問卷調(diào)查和四診診察確定中醫(yī)證型^{［9，11］}。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料采用χ²檢驗(yàn)。采用ORACLE 10g工具構(gòu)建隨機(jī)行走模型評價化瘀益腎方對CKD血管內(nèi)皮損傷病人的保護(hù)作用。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組病人性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、TG、TC等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 CKD血管內(nèi)皮損傷病人中醫(yī)證型分布

CKD血管內(nèi)皮損傷病人本虛證型以脾腎氣虛證為主（298例，49.67%），然后依次為脾腎陽虛證（102例，17.00%）、氣陰兩虛證（98例，16.33%）、肝腎陰虛證（62例，10.33%）及陰陽兩虛證（40例，6.67%）。詳見圖1。CKD血管內(nèi)皮損傷病人邪實(shí)證型以濕濁證（216例，36.00%）和血瘀證為主（202例，33.67%），其次為水氣證（84例，14.00%）、濕熱證（61例，10.17%）和濁毒證（37例，6.17%）。詳見圖2。

治療前，兩組BUN、Scr、UA、ALB、血磷、血鈣、iPTH比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組BUN、Scr、UA均較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組治療后BUN、Scr、UA改善效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.4 """兩組治療前后CIMT比較

治療前，兩組CIMT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CIMT與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對照組CIMT與治療前比較明顯增加（P＜0.05），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組中醫(yī)證候積分較對照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.6 隨機(jī)行走模型評價化瘀益腎方對CKD血管內(nèi)皮損傷病人的保護(hù)作用

采用隨機(jī)行走模型評價兩組病人實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的改善效果，結(jié)果見表5、圖3。觀察組BUN、Scr、UA、ALB、血鈣、血磷、iPTH分別有101、100、96、112、104、114、99次綜合評價記錄，對照組分別有105、103、98、115、107、119、103次綜合評價記錄，觀察組上述指標(biāo)改善系數(shù)分別為0.168 3，0.190 0，0.229 1，0.232 1，0.519 2，0.324 6，0.575 7；對照組分別為0.095 3，0.146 3，0.204 0，0.121 7，0.485 9，0.285 7，0.427 1；上述指標(biāo)每改善1分，觀察組分別需要行走5.941，5.263，4.363，4.308，1.926，3.081，1.737步；對照組分別需要行走10.500，6.867，4.900，8.214，2.058，3.500，2.341步。觀察組病人實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組。

3 討論

CKD是全球較為高發(fā)的慢性非傳染性疾病，部分早中期CKD病人最終將發(fā)展為末期腎臟?。‥SRD），因此，早篩查、早治療對CKD高危人群具有重要意義^［10］。CKD病人CAC的發(fā)生率較普通人群明顯增加，對于接受血液透析的CKD病人，CAC的發(fā)生率更高^［11］。另有研究表明，維持性血液透析非糖尿病病人CVC的發(fā)生率高達(dá)70%，其發(fā)生率隨CKD進(jìn)展而增加^［12］。對于CKD病人而言，除了高血壓和脂類代謝異常等因素外，鈣磷代謝也受到臨床重視^［13］。中醫(yī)認(rèn)為，CKD屬于“腎風(fēng)”“腎癆”“溺毒”“關(guān)格”范疇，其病機(jī)以脾腎虧虛為本，以瘀血、濕濁、痰飲為標(biāo)，故治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、活血化瘀及祛濕化痰為原則^［14］。

化瘀益腎方中的茯苓具有健脾益氣、滲濕利水之功效，同時可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力、利尿、抗炎^［16］；黃芪補(bǔ)氣固表、脫毒排膿，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗炎及抗動脈硬化的功效；丹參活血化瘀，可以抗血小板聚集和降血脂；芡實(shí)補(bǔ)腎益氣；紅景天補(bǔ)氣散瘀，諸藥合用，可改善病人血液循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫功能，修復(fù)腎小球細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，CKD血管內(nèi)皮損傷病人本虛證型以脾腎氣虛證為主（298例，49.67%），然后依次為脾腎陽虛證（102例，17.00%）、氣陰兩虛證（98例，16.33%）、肝腎陰虛證（62例，10.33%）及陰陽兩虛證（40例，6.67%）。CKD血管內(nèi)皮損傷病人邪實(shí)證型以濕濁證（216例，36.00%）和血瘀證為主（202例，33.67%），其次為水氣證（84例，14.00%）、濕熱證（61例，10.17%）和濁毒證（37例，6.17%）。說明脾腎氣虛證、濕濁證及血瘀證是動脈硬化的使動因素，而濕濁和血瘀是動脈硬化發(fā)生的病理產(chǎn)物，臨床通過健脾補(bǔ)腎、化濕祛濁等治法辨證，對于減少心血管事件的發(fā)生可能有一定幫助。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療后BUN、Scr、UA改善效果明顯優(yōu)于對照組。UA是嘌呤代謝產(chǎn)物，若UA繼續(xù)增加，且達(dá)到超飽和狀態(tài)，會在滑膜囊、皮下腎小管甚至間質(zhì)內(nèi)釋放并沉積，發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎結(jié)石、關(guān)節(jié)炎等^［17］。采用化瘀益腎方灌腸治療后，病人BUN、Scr、UA明顯改善，說明其不僅可以改善機(jī)體炎性因子水平，還可通過改善機(jī)體Scr、BUN水平保護(hù)腎臟的殘余功能^［18］。Scr水平是急性腎損傷（AKI）分期的基礎(chǔ)，其水平的高低不僅取決于腎臟排泄功能，還取決于血液稀釋及Scr生成情況等，但由于液體超載或Scr生成減少，造成Scr不能真正體現(xiàn)腎損傷程度，影響臨床決策和預(yù)后^［19］。治療后，對照組CIMT改善情況不佳，而觀察組CIMT增加明顯抑制，提示化瘀益腎方可通過抑制血管鈣化預(yù)防心血管疾病。

本研究在結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上，通過觀察治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的變化，建立隨機(jī)行走模型，以判斷化瘀益腎方對CKD血管內(nèi)皮損傷病人的治療效果，為臨床治療CKD提供理論依據(jù)。隨機(jī)行走模型結(jié)果顯示，觀察組病人綜合指標(biāo)每改善1分，觀察組分別需要行走5.941，5.263，4.363，4.308，1.926，3.081，1.737步；對照組分別需要行走10.500，6.867，4.900，8.214，2.058，3.500，2.341步。觀察組病人各實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組。

但本研究尚存在一定的局限性，首先，納入的樣本數(shù)據(jù)來自單一中心，增加了選擇偏倚的風(fēng)險；其次，對于我國以外的其他種族人群，尚未進(jìn)行本研究成果合理性和有效性探討，未來還需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究；最后，本研究缺少針對病人行多方案聯(lián)合治療的數(shù)據(jù)分析，若將此作為研究變量納入，分析結(jié)果的深度和廣度將進(jìn)一步提升，可在后續(xù)研究中不斷改進(jìn)。

綜上所述，CKD血管內(nèi)皮損傷病人中醫(yī)證型分布以腎陽虛型和心氣虛型為主，化瘀益腎方可有效改善病人腎功能及臨床癥狀，治療CKD血管內(nèi)皮損傷療效確切。

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（收稿日期：2023-08-28）

（本文編輯"王麗）