茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合羧甲司坦治療慢性阻塞性肺疾病的效果觀察

【摘要】目的 觀察慢性阻塞性肺疾病（簡(jiǎn)稱慢阻肺）患者應(yīng)用茚達(dá)特羅格隆溴銨與羧甲司坦聯(lián)合治療的效果，為臨床治療提供參考。

方法 在2022年6月至2023年12月期間岳陽市中心醫(yī)院收治患者中選取90例慢阻肺患者作為研究樣本。通過隨機(jī)數(shù)字表法方式，將這些患者平均分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各有45例患者。對(duì)照組患者接受羧甲司坦治療方案，而試驗(yàn)組患者則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上添加茚達(dá)特羅格隆溴銨的吸入治療。研究的主要目的是對(duì)比兩組患者的臨床療效、癥狀緩解程度、肺功能指標(biāo)變化、血清因子水平的差異，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療10 d后，兩組患者改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難問卷（mMRC）評(píng)級(jí)、慢阻肺患者自我評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組；兩組患者用力肺活量（FVC）、最大呼氣中期流速（MMEF）、呼氣峰值流速（PEFR）、第1秒用力呼氣量（FEV1）/FVC

均升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組；兩組患者高遷移率蛋白（HMGB1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、淀粉樣蛋白A（SAA）水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 針對(duì)慢阻肺患者采用茚達(dá)特羅格隆溴聯(lián)合羧甲司坦的治療方案展現(xiàn)出卓越的效果。該組合不僅能大幅度提升患者的臨床癥狀緩解情況與肺功能指標(biāo)，還能有效遏制體內(nèi)的炎癥反應(yīng)進(jìn)程，并在安全性方面表現(xiàn)出色，具備在臨床實(shí)踐中廣泛推廣的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】茚達(dá)特羅格隆溴銨；羧甲司坦；慢性阻塞性肺疾病

【中圖分類號(hào)】R974 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.04.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.044

慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱慢阻肺）病程較長且易復(fù)發(fā)，會(huì)降低患者生活質(zhì)量，對(duì)患者的身心健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅 [1-2]。以往臨床主要采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，但治療效果有限 [3]。羧甲司坦是一種黏液調(diào)節(jié)劑，能促進(jìn)痰液排出，從而改善慢阻肺患者的通氣功能[4]。茚達(dá)特羅格隆溴銨能通過激動(dòng)氣道的長效β2腎上腺素受體和抑制膽堿能M3受體，達(dá)到雙重支氣管擴(kuò)張的作用?；诖耍狙芯刻接懧璺位颊邞?yīng)用茚達(dá)特羅格隆溴銨與羧甲司坦聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2022年6月至2023年12月期間岳陽市中心醫(yī)院收治患者中選取90例慢阻肺患者作為研究樣本。通過隨機(jī)數(shù)字表法方式，將這些患者平均分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各有45例患者。對(duì)照組患者男、女比例為29∶16；組內(nèi)最小年齡59歲、最大年齡70歲，平均（65.43±4.38）歲。試驗(yàn)組患者男、女比例為30∶15；組內(nèi)最小年齡59歲、最大年齡71歲，平均（65.50±4.41）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。本研究經(jīng)岳陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：

⑴符合慢阻肺相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵經(jīng)X線片檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近30 d內(nèi)使用過支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素治療者；⑵合并心、腎、肝等重要臟器功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予抗炎、抗感染、解痙平喘治療。對(duì)照組患者口服羧甲司坦片（特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020948，規(guī)格：0.25 g/片）治療， 2片/次、 3次/d，連續(xù)治療10 d。

試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字HJ20170391，規(guī)格：110 μg/粒）治療，使用配套比斯海樂藥粉吸入器進(jìn)行吸入操作，1粒/次、1次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀顯著緩解，肺功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀好轉(zhuǎn)，肺功能指標(biāo)明顯改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。治療總有效率=[1-（無效例數(shù)/總例數(shù)）]×100%。⑵臨床癥狀改善情況。利用改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難問卷（mMRC）[7]評(píng)估兩組患者呼吸困難程度，分為

0～4級(jí)，評(píng)級(jí)越高提示患者呼吸困難程度越重；利用慢阻肺患者自我評(píng)估測(cè)試（CAT）[8]評(píng)估兩組患者臨床癥狀改善情況，滿分40分，分值越高提示患者癥狀越嚴(yán)重。

⑶肺功能指標(biāo)。于治療前及治療10 d后，利用肺功能檢查儀[蔚萊電子設(shè)備（揚(yáng)州）有限公司，型號(hào)： J512]測(cè)試患者用力肺活量（FVC）、最大呼氣中期流速（MMEF）、呼氣峰值流速（PEFR）、第1秒用力呼氣量（FEV1）/FVC。⑷血清因子水平。于治療前及治療10 d后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心10 min，取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)試高遷移率蛋白（HMGB1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、淀粉樣蛋白A（SAA）水平。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者胃部不適、惡心嘔吐、頭痛頭暈的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行深度分析。分類數(shù)據(jù)呈現(xiàn)為[例（%）]，通過χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料通過秩和檢驗(yàn)比較。連續(xù)型數(shù)據(jù)記錄為（x），通過t檢驗(yàn)。以Plt;0.05判斷統(tǒng)計(jì)學(xué)差異具有顯著性的閾值。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 治療10 d后，兩組患者mMRC評(píng)級(jí)、 CAT評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療10 d后，兩組患者FVC、 MMEF、 PEFR、 FEV1/FVC均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清因子水平比較 治療10 d后，兩組患者HMGB1、 TNF-α、 SAA水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

慢阻肺是一種全球范圍內(nèi)廣泛存在的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率和死亡率均較高，對(duì)公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重威脅[9]。該疾病以持續(xù)的氣流受限為主要特征，通常由有害顆粒或氣體引起的氣道或肺泡異常炎癥反應(yīng)所致。隨著病情的進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)肺心病、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致生活質(zhì)量顯著下降，不利于患者預(yù)后 [10]。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和藥物研發(fā)的不斷深入，慢阻肺的治療方法不斷更新和優(yōu)化[11]。其中，羧甲司坦能通過降低痰液黏度，改善氣道通暢性緩解患者的癥狀，廣泛應(yīng)用于慢阻肺治療中；茚達(dá)特羅格隆溴銨能通過松弛支氣管平滑肌緩解慢阻肺癥狀，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，減輕患者癥狀 [12]。本次研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者較對(duì)照組的治療總有效率更高；治療10 d后，兩組患者mMRC評(píng)級(jí)、CAT評(píng)分均較治療前降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組；治療10 d后，兩組患者FVC、MMEF、PEFR、

FEV1/FVC均較治療前提升，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，羧甲司坦具備調(diào)控支氣管腺體分泌的功能，能有效提升低黏度唾液黏蛋白的分泌量，進(jìn)而有效抑制高黏度巖藻黏蛋白的生成。羧甲司坦還能對(duì)已分泌的痰液產(chǎn)生溶解作用，并且增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)頻率及幅度，從而稀釋痰液，促進(jìn)痰液排出，減少氣道阻塞，緩解患者咳嗽、咳痰和呼吸困難等癥狀，提高患者肺功能。同時(shí)，格隆溴銨的主要成分茚達(dá)特羅可在肺內(nèi)局部發(fā)揮支氣管擴(kuò)張劑的作用。因此，茚達(dá)特羅格隆溴銨與羧甲司坦聯(lián)合可從不同的途徑和作用機(jī)制發(fā)揮平滑肌松弛作用，從而產(chǎn)生協(xié)同效果，明顯改善患者臨床癥狀，提高肺功能。

此外，TNF-α可通過誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-8（IL-8）和生長相關(guān)性癌基因-α等炎癥介質(zhì)的釋放，參與慢阻肺的氣道炎癥和肺組織破壞過程；HMGB1能誘導(dǎo)IL-8及TNF-α等細(xì)胞因子的釋放，從而參與慢阻肺的炎癥反應(yīng)過程；SAA是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可反映慢阻肺患者病程狀況，其水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān) [13]。本研究結(jié)果顯示，治療10 d后，兩組患者HMGB1、TNF-α、SAA水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，羧甲司坦能有效阻止黃嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化酶的轉(zhuǎn)化，進(jìn)減少炎性細(xì)胞中自由基和彈性蛋白酶的釋放，從而減少呼吸道炎癥反應(yīng)；茚達(dá)特羅格隆溴銨能通過影響炎癥信號(hào)通路的傳導(dǎo)，減少炎癥細(xì)胞的活化和浸潤，進(jìn)而抑制HMGB1、TNF-α和SAA等炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，兩者協(xié)同降低上述血清因子水平。本研究還對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示慢阻肺患者應(yīng)用茚達(dá)特羅格隆溴銨與羧甲司坦治療的安全性較高。

綜上所述，針對(duì)慢阻肺患者采用茚達(dá)特羅格隆溴聯(lián)合羧甲司坦的治療方案展現(xiàn)出卓越的效果。該組合不僅能大幅度提升患者的臨床癥狀緩解情況與肺功能指標(biāo)，還能有效遏制體內(nèi)的炎癥反應(yīng)進(jìn)程，并在安全性方面表現(xiàn)出色，具備在臨床實(shí)踐中廣泛推廣的價(jià)值。然而，本研究仍存在一定的局限性。首先，樣本量相對(duì)較小，可能存在一定的偏倚和誤差。其次，治療時(shí)間相對(duì)較短，未能觀察長期療效及復(fù)發(fā)情況。因此，在未來的研究中，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長觀察時(shí)間，探索更有效的治療方案。

參考文獻(xiàn)

宋慶，陳平.慢性阻塞性肺疾病的可治療特征[J].中國醫(yī)師雜志， 2024， 26（6）： 801-804.

蔡繼君，黎友倫，陳亞娟，等.外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平對(duì)慢阻肺患者肺康復(fù)治療獲益價(jià)值的影響[J].臨床肺科雜志， 2022， 27（3）： 405-410.

張三紅，杜磊，鄒珍.百令片與羧甲司坦片聯(lián)合治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及全身炎癥，氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)， 2020， 42（7）： 816-820.

李敬，王坤.羧甲司坦片聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志， 2024， 40（2）： 155-159.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2018， 17（11）： 856-870.

世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)肺康復(fù)專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)康復(fù)指南[J].世界中醫(yī)藥， 2020， 15（23）： 3710-3718.

陳果，李小惠，李蔚.應(yīng)用改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問卷、自我評(píng)估測(cè)試問卷和臨床問卷評(píng)估慢性阻塞性肺疾病患者健康狀況的比較研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2015， 1： 59-60.

熊小明，童國強(qiáng)，吳健衛(wèi)，等.慢性阻塞性肺疾病患者mMRC癥狀評(píng)估與CAT癥狀評(píng)分對(duì)病情嚴(yán)重程度評(píng)估差異的研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 30（1）： 25-27.

高麗，劉斌，王友梅.布地格福與茚達(dá)特羅格隆溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的療效比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2024， 34（14）： 15-19.

連博文，張煙煙，蓋金楚，等.肺康復(fù)對(duì)長期家庭氧療的老年慢性阻塞性肺疾病患者的臨床療效及安全性[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2024， 43（10）： 1265-1270.

薛世民，高曉嶸，葉瑜，等.特布他林聯(lián)合羧甲司坦片治療慢性阻塞性肺疾病的療效及對(duì)血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（3）： 532-535， 514.

繆慧，吳震.茚達(dá)特羅格隆溴銨對(duì)COPD患者肺功能和炎癥反應(yīng)的影響[J/CD].中華肺部疾病雜志電子版， 2023， 16（6）： 852-855.

王艷杰，潘春香，胡祥坤，等.老年慢性阻塞性肺疾病合并重癥呼吸衰竭患者HMGB1-Th17/IL-17炎癥軸對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值分析[J].中國慢性病預(yù)防與控制， 2024， 32（2）： 134-137.