雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果及對腸道菌群的影響

【摘要】目的 解析雙歧桿菌三聯(lián)活菌與美沙拉嗪搭配應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者康復(fù)進(jìn)程及腸道菌群生態(tài)的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年6月至2024年5月張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院收治的100例潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者為研究對象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為參照組與研究組，每組50例。其中，參照組患者僅采用美沙拉嗪進(jìn)行治療，而研究組患者則采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床療效、腸道菌群情況、血清學(xué)指標(biāo)水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌菌群均增加，且研究組均多于參照組；兩組患者腸球菌菌群均減少，且研究組少于參照組；兩組患者一氧化氮（NO）、白細(xì)胞介素（IL）-8、IL-6水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，且研究組高于參照組；兩組患者丙二醛（MDA）水平均降低，且研究組低于參照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌與美沙拉嗪聯(lián)合用于UC治療，效果顯著，能有效調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，抑制炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】雙歧桿菌三聯(lián)活菌；美沙拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎；腸道菌群

【中圖分類號】R574.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.04.0136.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.043

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis， UC）是臨床常見的腸道慢性炎性病癥，其主要病變部位集中于結(jié)腸黏膜及其下層，具有病程遷延、反復(fù)發(fā)作的特性，且隨著病情的發(fā)展癌變的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加[1]。現(xiàn)階段，臨床對UC的發(fā)病機(jī)制仍處于探索階段，尚未研制出特效藥，在治療過程中常使用激素、氨基水楊酸、免疫抑制劑等藥物，這些藥物能在一定程度上對患者病情起到控制作用。其中，美沙拉嗪作為氨基水楊酸類的典型代表藥物，在UC臨床治療中應(yīng)用廣泛[2]。但美沙拉嗪單獨(dú)使用存在治療周期長、不良反應(yīng)較多、停藥后復(fù)發(fā)率偏高的問題。有研究表明，腸道菌群失衡在UC的發(fā)病及病理進(jìn)程中起主要作用，外源性補(bǔ)充雙歧桿菌三聯(lián)活菌對糾正UC患者腸道菌群失調(diào)具有顯著積極意義，其能調(diào)節(jié)腸道菌群、抑制腸源性毒素分泌，進(jìn)而有效改善腸道功能[3]?；诖?，本研究考察雙歧桿菌三聯(lián)活菌與美沙拉嗪聯(lián)合使用的臨床成效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2022年6月至2024年5月期間，從張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院收治的患者中，篩選出100例UC患者用于本研究。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法，將這100例患者分成參照組和研究組，每組各有50例。參照組患者年齡23～52歲，平均年齡（33.08±6.07）歲；

男性24例，女性26例；病程4個(gè)月～5年，平均病程（2.56±0.79）年。研究組患者年齡24～55歲，平均年齡（34.86±5.97）歲；男性27例，女性23例；

病程7個(gè)月～5年，平均病程（2.64±0.85）年。經(jīng)對比分析，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有良好可比性。本研究獲張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均充分了解研究詳情并自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵病程≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他胃腸道疾病者；⑵合并肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙者；⑶合并免疫系統(tǒng)疾病者；⑷合并血液系統(tǒng)疾病者；⑸合并精神疾病者。

1.2 治療方法 參照組患者口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）治療， 4片/次、 3次/d。研究組患者在此基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g/粒）治療， 2粒/次、 3次/d。兩組患者均接受為期2個(gè)月的持續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：患者臨床癥狀完全消失，或僅存輕微癥狀，腸鏡檢查顯示腸黏膜狀態(tài)正常，未出現(xiàn)異常情況；有效：臨床癥狀有所緩解，腸鏡檢查結(jié)果提示腸黏膜輕度水腫及輕度潰瘍；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。治療總有效率=[1-（無效例數(shù)/總例數(shù)）]×100%。⑵腸道菌群情況。于治療前后，采集患者新鮮糞便標(biāo)本0.5 g，稀釋后接種至培養(yǎng)基，培養(yǎng)48 h后，分別計(jì)算1 g糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌的菌落數(shù)。⑶血清學(xué)指標(biāo)水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以4 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心10 min，分離上層血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測一氧化氮（NO）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測白細(xì)胞介素（IL）-8、 IL-6水平。⑷氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。于治療前后，與⑶同樣方法獲取血清，采用鄰苯三酚法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平；采用硫代巴比妥法檢測丙二醛（MDA）水平。

⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。對患者治療期間腹脹、頭暈、惡心、發(fā)熱的發(fā)生狀況進(jìn)行觀察與統(tǒng)計(jì)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究運(yùn)用 SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]呈現(xiàn)，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料對比借助秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，通過t檢驗(yàn)分析。以Plt;0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與參照組相比，研究組患者臨床療效更優(yōu)，治療總有效率更高。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腸道菌群情況比較 治療結(jié)束后，兩組患者體內(nèi)雙歧桿菌和乳酸桿菌菌群數(shù)量均增加，且研究組多于參照組；兩組患者腸球菌菌群數(shù)量均減少，研究組少于參照組。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者體內(nèi)NO、 IL-8、 IL-6各指標(biāo)水平均下降，且研究組低于參照組。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療結(jié)束后，兩組患者SOD水平上升，研究組高于參照組； MDA水平均有所下降，且研究組低于參照組。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對比兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

UC是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，病程進(jìn)展較為緩慢，且具有易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)[6]。隨著病情的反復(fù)遷延，腸道黏膜長期處于炎癥刺激狀態(tài)，這會(huì)顯著增加細(xì)胞發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者的健康與生命安全[7]。因此，臨床需積極治療，治療的核心目標(biāo)在于迅速緩解患者的腹痛、腹瀉、黏液膿血便等臨床癥狀，有效抑制炎癥反應(yīng)，精準(zhǔn)控制病情進(jìn)展，最大程度降低疾病復(fù)發(fā)率，優(yōu)化患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，相較于參照組，研究組患者臨床療效更佳，治療總有效率更高。治療后，兩組患者雙歧桿菌與乳酸桿菌菌群數(shù)量均呈增長態(tài)勢，其中研究組的數(shù)量多于參照組；同時(shí)，兩組患者腸球菌菌群數(shù)量均有所減少，且研究組的數(shù)量少于參照組；兩組患者的NO、IL-8、IL-6水平均有所降低，且研究組低于參照組；SOD 水平均上升，研究組高于參照組；MDA水平也都降低，研究組低于參照組。在不良反應(yīng)方面，兩組患者總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義分析原因?yàn)?，腸道菌群調(diào)節(jié)方面，雙歧桿菌三聯(lián)活菌包括多種有益菌，其對腸道微環(huán)境的適應(yīng)性較強(qiáng)，可快速定植于腸道黏膜表面，競爭性搶奪有害菌的生存空間與養(yǎng)分資源，促使腸道內(nèi)有益菌的數(shù)量穩(wěn)步增長，進(jìn)而抑制有害菌的增殖，調(diào)節(jié)腸道菌群的生態(tài)平衡，從而改善UC患者腸道功能紊亂的情況[8]。在機(jī)體炎癥反應(yīng)抑制方面，雙歧桿菌三聯(lián)活菌的代謝產(chǎn)物能直接作用于腸道免疫細(xì)胞，使其釋放的促炎細(xì)胞因子減少，降低腸道局部的炎癥信號強(qiáng)度；同時(shí)，其能通過修復(fù)腸道屏障功能，減少腸道內(nèi)毒素的滲漏，進(jìn)而避免內(nèi)毒素激活全身的炎癥反應(yīng)，協(xié)同美沙拉嗪從腸道局部與全身兩個(gè)維度有效抑制炎癥反應(yīng)[9-10]。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌自身攜帶的抗氧化酶類物質(zhì)及其代謝過程中產(chǎn)生的具有抗氧化活性的小分子物質(zhì)，能直接清除腸道內(nèi)的活性氧自由基，降低自由基對腸道細(xì)胞的損傷，同時(shí)提升機(jī)體抗氧化酶系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體自身抗氧化能力，緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)[11]。美沙拉嗪雖然單獨(dú)使用時(shí)存在一定不良反應(yīng)，但在與雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，由于雙歧桿菌三聯(lián)活菌對腸道環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)，使美沙拉嗪在腸道內(nèi)的吸收、分布更為合理，減少因藥物濃度過高或作用部位不當(dāng)引發(fā)的不良反應(yīng)，二者協(xié)同保障治療的安全性[12]。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌與美沙拉嗪聯(lián)合用于UC治療，效果顯著，能有效調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，抑制炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性高，值得臨床推廣。

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