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    認(rèn)知行為療法聯(lián)合度洛西汀、坦度螺酮治療廣泛性焦慮障礙的效果

    2025-02-07 00:00:00呂瑰敏孫娜朱曉雨姬超
    關(guān)鍵詞:神經(jīng)遞質(zhì)

    【摘要】 目的:探討度洛西汀、坦度螺酮聯(lián)合認(rèn)知行為療法(cognitive behavior therapy,CBT)對廣泛性焦慮障礙(generalized anxiety disorder,GAD)的臨床治療效果及對大腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響。方法:選取2021年11月—2023年11月在淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院住院的GAD患者100例,隨機分為治療組和對照組,每組50例。治療組在度洛西汀、坦度螺酮治療基礎(chǔ)上聯(lián)合CBT治療,對照組則接受度洛西汀、坦度螺酮和常規(guī)心理治療。治療6周后,比較兩組患者的漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分及腦γ-GABA等神經(jīng)遞質(zhì)的功率。結(jié)果:治療6周后,治療組與對照組的HAMA、HAMD評分均較治療前明顯下降(Plt;0.05);治療組的HAMA、HAMD評分均低于對照組(Plt;0.05)。治療6周后,治療組治療有效率高于對照組(Plt;0.05)。治療6周后,治療組與對照組的γ-GABA、5-HT、NE功率均較治療前明顯提高(Plt;0.05),治療組的γ-GABA、5-HT、NE功率與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論:在度洛西汀、坦度螺酮基礎(chǔ)上,CBT治療GAD的效果要明顯優(yōu)于常規(guī)心理治療,能更好地緩解患者焦慮抑郁癥狀,提升臨床療效。

    【關(guān)鍵詞】 廣泛性焦慮障礙 認(rèn)知行為療法 神經(jīng)遞質(zhì)

    Effect of Cognitive Behavioral Therapy Combined with Duloxetine and Tandospirone in the Treatment of Generalized Anxiety Disorder/LYU Guimin, SUN Na, ZHU Xiaoyu, JI Chao. //Medical Innovation of China, 2025, 22(01): 00-010

    [Abstract] Objective: To investigate the clinical effect of Duloxetine and Tandospirone combined with cognitive behavioral therapy (CBT) on generalized anxiety disorder (GAD) and its effects on neurotransmitters in the brain. Method: A total of 100 patients with GAD hospitalized in Zibo Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from November 2021 to November 2023 were randomly divided into treatment group and control group, with 50 cases in each group. The treatment group received combination therapy with CBT on the basis of Duloxetine and Tanshinone, while the control group received Duloxetine, Tanshinone, and conventional psychological therapy. After 6 weeks of treatment, the scores of Hamilton anxiety scale (HAMA) and Hamilton depression scale (HAMD) and the power analysis of brain neurotransmitters such as γ-GABA were compared between the two groups. Result: After 6 weeks of treatment, HAMA and HAMD scores in the treatment group and the control group were significantly decreased compared with those before treatment (Plt;0.05); HAMA and HAMD scores in the treatment group were lower than those in the control group (Plt;0.05). The effective rate of treatment in the treatment group was significantly higher than that in the control group after 6 weeks of treatment (Plt;0.05). After 6 weeks of treatment, the power analysis of γ-GABA, 5-HT and NE in the treatment group and the control group were significantly higher than those before treatment (Plt;0.05), the power analysis of γ-GABA, 5-HT and NE in the treatment group had no significant differences compared with the control group (Pgt;0.05). Conclusion: On the basis of Duloxetine and Tanshinone, the effect of CBT in treating GAD is significantly better than conventional psychological therapy, which can better alleviate patients' anxiety and depression symptoms and improve clinical efficacy.

    [Key words] Generalized anxiety disorder Cognitive behavioral therapy Neurotransmitter

    First-author's address: Department of Psychology, Zibo Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Zibo 255000, China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.002

    廣泛性焦慮障礙(generalized anxiety disorder, GAD)是一種非常普遍的、慢性的、致殘率高的精神障礙 [1]。在世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計中影響多達(dá)6%的人口[2]。隨著我國經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展,生活節(jié)奏加快,壓力增加,我國國民心理問題開始凸顯,心理焦慮問題呈增長趨勢,根據(jù)2019年數(shù)據(jù)顯示,我國抑郁癥患病率達(dá)到2.1%,焦慮障礙患病率為4.98%[3]。GAD特征是無法控制的、持續(xù)的擔(dān)憂和對不確定性的過度反應(yīng),如果治療不當(dāng),會發(fā)展成為一個慢性精神疾病過程,其自發(fā)緩解或完全恢復(fù)的比例很低,給患者帶來嚴(yán)重的社會功能和生活質(zhì)量的顯著下降,給社會帶來沉重的公共醫(yī)療負(fù)擔(dān)[4]。因此研究一套科學(xué)有效的臨床治療方案成為醫(yī)療工作迫切的需要。目前臨床醫(yī)生一般采用藥物聯(lián)合心理治療的方案,藥物可以有效治療GAD,如鹽酸度洛西汀可通過改變大腦γ-氨基丁酸(γ-GABA)、5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)等神經(jīng)遞質(zhì)治療焦慮癥狀,但藥物治療也難以避免藥物依賴性及副反應(yīng)。故臨床醫(yī)生和患者更希望通過心理治療來減少或替代藥物治療[5]。認(rèn)知行為療法(cognitive behavior therapy,CBT)是一種實用的、有組織的心理治療形式,近年來的研究表明,CBT在治療焦慮癥方面是有效的[6]。本研究主要分析CBT對GAD的治療效果,為CBT的臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2021年11月—2023年11月在淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院住院的GAD患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《國際疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)精神與行為障礙分類第10版》(ICD-10)中GAD診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分gt;14分;(3)小學(xué)文化程度以上。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)精神發(fā)育遲緩;(2)阿爾茨海默??;(3)嚴(yán)重軀體疾病。隨機分為治療組和對照組,每組50例。入組患者均對研究知情,簽署知情同意書。本研究經(jīng)淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實施。

    1.2 方法

    1.2.1 對照組 采用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊[生產(chǎn)廠家:上海中西制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20061263,規(guī)格:20 mg(按C18H19NOS計)]及枸櫞酸坦度螺酮膠囊(生產(chǎn)廠家:四川科瑞德制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20052328,規(guī)格:5 mg)進(jìn)行藥物治療。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊20 mg/次,2次/d;枸櫞酸坦度螺酮膠囊10 mg/次,3次/d;根據(jù)患者的病情程度,適當(dāng)增減藥物劑量,持續(xù)治療6周為1個療程,同時給予常規(guī)心理治療。

    1.2.2 治療組 在對照組的藥物治療基礎(chǔ)上加用CBT。(1)每個患者治療開始時系統(tǒng)地進(jìn)行全面病情評估,進(jìn)行深入溝通,評估每位患者的認(rèn)知情況和存在的不良情緒,了解患者的真實心理特征,發(fā)現(xiàn)其存在的不良思維,為制定認(rèn)知行為干預(yù)方案提供依據(jù),實施個性化的治療計劃,設(shè)定治療目標(biāo)。(2)認(rèn)知重塑:與患者進(jìn)行面對面的交流,了解患者最關(guān)心的問題和焦慮的原因,充分肯定患者的積極性行為,糾正患者的消極行為和認(rèn)知,幫助患者建立正確的認(rèn)知。幫助患者對自己的焦慮進(jìn)行充分了解,他或她就可以開始學(xué)習(xí)新的技能來更好地控制癥狀。治療師向患者提供如何通過心理調(diào)節(jié)來處理焦慮的信息,引導(dǎo)患者發(fā)泄情緒,鼓勵患者傾訴,從而降低患者的焦慮程度。(3)行為訓(xùn)練:采用一對一的方法,包括注意轉(zhuǎn)移、音樂治療和漸進(jìn)式肌肉放松。在訓(xùn)練期間房間應(yīng)保持安靜。注意力轉(zhuǎn)移法:引導(dǎo)患者在焦慮、抑郁等不利情況下,通過聊天、看劇等娛樂活動轉(zhuǎn)移注意力,達(dá)到緩解焦慮的目的。音樂療法:引導(dǎo)患者在出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒時,播放一些放松、舒緩的音樂。在這個過程中,可以指導(dǎo)患者掌握正確的呼吸方法。可以坐著或站著,深呼吸,使空氣到達(dá)肺部,然后慢慢呼出氣體,每次5 min,重復(fù)10次,緩解緊張和恐懼,使患者放松。漸進(jìn)式肌肉放松:使用便攜式生物反饋儀結(jié)合漸進(jìn)式肌肉放松指導(dǎo)記錄進(jìn)行放松訓(xùn)練。按語音提示順序完成頭、頸、肩、胸、手、腹、下肢、足的收縮和放松,每次30 min,每天早晚各一次。

    1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

    1.3.1 焦慮程度 采用HAMA評價,包括14個因素,各因素采用0~4分的5級評分法,無癥狀0分,輕度1分,中度2分,重度3分,極重4分??偡帧?9分,可能為嚴(yán)重焦慮;≥21分,肯定有明顯焦慮;≥14分,肯定有焦慮;≥7分,可能有焦慮;lt;7分,沒有焦慮癥狀。

    1.3.2 抑郁程度 采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價,總分lt;7分,正常;總分在7~17分,可能有抑郁癥;總分在18~24分,肯定有抑郁癥;總分gt;24分,嚴(yán)重抑郁癥。

    1.3.3 治療有效率 HAMA評分下降率gt;50%表示有效,下降率≤50%表示無效。治療有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.3.4 大腦神經(jīng)遞質(zhì)功率 使用腦漲落圖儀[深圳市康立高科技有限公司,注冊號:國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第3211043號,標(biāo)準(zhǔn)號:YZB/國3000-2012]對神經(jīng)遞質(zhì)γ-GABA、5-HT、NE功率進(jìn)行分析。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

    使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以(x±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組基線資料比較

    100例患者年齡30~78歲,病程3~36個月。兩組基本資料對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),見表1。

    2.2 兩組治療前后HAMA評分比較

    治療前,兩組HAMA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);治療6周后,兩組HAMA評分均較治療前顯著降低(Plt;0.05),治療組HAMA評分明顯低于對照組(Plt;0.05)。見表2。

    2.3 兩組治療前后HAMD評分比較

    治療前,兩組HAMD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);治療6周后,兩組HAMD評分均較治療前顯著降低(Plt;0.05),治療組HAMD評分明顯低于對照組(Plt;0.05)。見表3。

    2.4 兩組治療有效率比較

    治療6周后,治療組治療有效率為82.0%,高于對照組的64.0%(字2=4.110,P=0.043),見表4。

    2.5 兩組治療前后大腦神經(jīng)遞質(zhì)γ-GABA、5-HT、NE功率比較

    治療前,兩組γ-GABA、5-HT、NE功率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);治療6周后,兩組γ-GABA、5-HT、NE功率均較治療前顯著提高(Plt;0.05),治療組γ-GABA、5-HT、NE功率與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表5。

    3 討論

    GAD是一種持久的心理疾病,在許多情況下持續(xù)10年或更長時間,自愈率低,致殘率高[7]。目前心理治療和藥物治療都是治療廣泛性焦慮癥的有效方法。為盡快獲得治療效果,臨床醫(yī)師通常都會采取心理治療與藥物治療同時應(yīng)用的治療方案[8]。

    在實驗研究中,大腦中樞神經(jīng)遞質(zhì)γ-GABA、5-HT、NE被認(rèn)為對焦慮有調(diào)節(jié)作用[9]。有研究表明,有部分焦慮癥患者的中樞神經(jīng)遞質(zhì)γ-GABA、5-HT、NE出現(xiàn)下降的趨勢[10-11],所以在藥物治療方面,筆者選取了枸櫞酸坦度螺酮和鹽酸度洛西汀聯(lián)合治療焦慮癥狀。枸櫞酸坦度螺酮屬于氮雜螺酮類藥物,作用部位集中在海馬、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)和中縫核,具有抗焦慮和抗抑郁作用,抗焦慮作用特異性高,是目前臨床常用的抗焦慮藥物[12]。而鹽酸度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的抑制劑,通過對這兩種神經(jīng)遞質(zhì)再攝取的抑制作用,起到增強這兩種神經(jīng)遞質(zhì)的功效,從而起到治療抑郁的作用,并同時有抗焦慮的作用[13]。目前臨床上在治療GAD方面,這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療效果,已得到廣泛的認(rèn)可,并且通過研究發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療焦慮時,大腦神經(jīng)遞質(zhì)γ-GABA、5-HT、NE功率均得到明顯提升,對于焦慮癥狀的改善有明顯療效。

    到目前為止,心理治療方面,CBT對廣泛性焦慮癥的治療有效性已獲得廣泛的實證支持[14]。有學(xué)者對GAD患者的認(rèn)知行為治療進(jìn)行了對比研究,發(fā)現(xiàn)認(rèn)知行為治療有利于控制和改善焦慮障礙,改善患者的負(fù)性情緒,提高生活質(zhì)量[15]。

    CBT是認(rèn)知與行為的結(jié)合,認(rèn)知過程影響行為,行為的改變也可以改變認(rèn)知[16]。CBT以人類認(rèn)知過程理論為基礎(chǔ),通過改變思維、信念和行為來改變不良認(rèn)知,從而解決患者的一系列生理和心理問題,目前,CBT已廣泛應(yīng)用于心理疾病的治療中[17]。大量研究證明,CBT對治療焦慮[18]、抑郁[19]、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙[20]、強迫癥[21]、患有自閉癥譜系障礙的兒童焦慮[22]都是有效的,并且有一些證據(jù)表明對失眠的治療也是有效的[23]。

    本研究在聯(lián)合使用枸櫞酸坦度螺酮和度洛西汀藥物治療的基礎(chǔ)上,分別應(yīng)用認(rèn)知行為療法和常規(guī)心理治療對廣泛性焦慮障礙患者進(jìn)行治療。經(jīng)6周治療后,認(rèn)知行為療法的治療組和常規(guī)心理治療的對照組患者HAMA評分均明顯下降(Plt;0.05)。與對照組相比較,治療6周后治療組HAMA評分明顯低于對照組(Plt;0.05)。研究表明,認(rèn)知行為療法相比常規(guī)心理治療對GAD更有效。Byrne[24]在其研究中也發(fā)現(xiàn)CBT對GAD治療的有效性,Stiede等[25]在對青少年焦慮患者的研究中也證實CBT對青少年焦慮癥狀有明顯的改善。

    此外,GAD的特點是與其他精神障礙(如情緒問題、藥物濫用或人格障礙)高度共病,尤其是抑郁癥相關(guān)[26]。有證據(jù)表明,GAD通常伴有抑郁癥。如果GAD的焦慮癥狀在治療后得到緩解,也會導(dǎo)致抑郁癥狀的減輕[27]。

    本研究發(fā)現(xiàn),治療組患者抑郁情況的緩解明顯優(yōu)于對照組,可見,CBT可以緩解患者的焦慮和抑郁。最近有對青少年的研究也證實CBT對焦慮和抑郁共病情況均有明顯治療效果[28]。

    CBT可以幫助GAD患者擺脫焦慮負(fù)面情緒。醫(yī)護(hù)人員通過分步溝通,逐步幫助患者糾正長期治療過程中的錯誤認(rèn)識,從而使患者認(rèn)識到自己目前存在的問題,建立新的正確認(rèn)識。同時對患者給予及時的鼓勵幫助他們重建信心和正確的認(rèn)知概念。相關(guān)研究指出,CBT通過緩解焦慮和緊張情緒,改善患者精神生活質(zhì)量,提高患者自我心理調(diào)節(jié)能力[29]。本研究發(fā)現(xiàn),CBT的干預(yù)對患者焦慮的影響明顯高于常規(guī)心理治療,提示認(rèn)知行為干預(yù)治療可以較好地緩解患者焦慮。原因可能是CBT幫助患者充分了解焦慮產(chǎn)生發(fā)展的知識,同時對患者進(jìn)行有針對性的消除消極思想的策略,使其掌握情緒調(diào)節(jié)方法,提高生活質(zhì)量。

    綜上所述,CBT可以顯著改善GAD患者的生理和心理不良焦慮反應(yīng),與常規(guī)心理治療相比,CBT治療效果更憂,更具針對性和科學(xué)性,值得臨床一線廣泛推廣應(yīng)用。

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    (收稿日期:2024-05-13) (本文編輯:何玉勤)

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