肺真菌感染對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血?dú)庵笜?biāo)和預(yù)后的影響分析

【摘要】目的 探析肺真菌感染對慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期（AECOPD）患者血?dú)庵笜?biāo)和預(yù)后的影響，以期為AECOPD患者的臨床診治研究提供借鑒和參考依據(jù)。方法 選取2023年1月至12月湛江西南醫(yī)院收治的60例AECOPD患者，根據(jù)其是否存在肺真菌感染分為感染組（25例）和非感染組（35例），比較兩組患者的一般資料和臨床指標(biāo)，入院后24 h內(nèi)血?dú)庵笜?biāo)，以及隨訪6個(gè)月的預(yù)后情況。結(jié)果 與非感染組比，感染組聯(lián)合使用抗生素、抗生素使用時(shí)間≥ 1周的患者占比均更高；與非感染組比，感染組患者動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）水平更低，動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平更高；感染組患者再入院率、死亡率均高于非感染組（均Plt;0.05）。結(jié)論 肺真菌感染與AECOPD患者血?dú)夥治鏊脚c預(yù)后密切相關(guān)，肺部感染會(huì)加重患者呼吸道癥狀，且預(yù)后較差，防治肺真菌感染對糾正AECOPD患者缺氧狀態(tài)及改善其預(yù)后有重要意義。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 急性加重期 ; 肺真菌感染 ; 血?dú)庵笜?biāo) ; 預(yù)后

【中圖分類號】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0131.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.042

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）為慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的急性惡化階段，也是COPD疾病進(jìn)程中的重要事件，患者以咳嗽、咳痰等癥狀加重、痰量增加等為主要臨床表現(xiàn)，且日常用藥不能緩解。國內(nèi)相關(guān)專家共識(shí)指出，COPD患者每年可發(fā)生0.5～3.5次急性加重，頻繁的急性加重不僅對患者肺功能、生存質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響，而且會(huì)加大臨床治療難度，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。AECOPD的誘因繁多，感染、空氣污染、粉塵暴露等均可加重氣道炎癥，促進(jìn)患者病情進(jìn)展，尤其以感染多見。一方面，作為一項(xiàng)老年性疾病，AECOPD患者大多基礎(chǔ)狀態(tài)較差，機(jī)體抵抗力低下，容易發(fā)生感染；另一方面，在反復(fù)氣道炎癥刺激下，氣道結(jié)構(gòu)被破壞，導(dǎo)致肺部感染的機(jī)會(huì)增加[2]。近年來，廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，以及侵襲性診療技術(shù)的使用，使得AECOPD患者的免疫功能降低甚至紊亂，促使肺部感染的流行病學(xué)隨之發(fā)生改變，導(dǎo)致肺真菌感染成為臨床常見的機(jī)會(huì)性感染疾病[3]。有相關(guān)研究表明，侵襲性支氣管 - 肺真菌感染是導(dǎo)致COPD患者急性加重甚至死亡的主要危險(xiǎn)因素之一[4]?，F(xiàn)階段，由于COPD反復(fù)急性加重，臨床頻繁應(yīng)用抗菌藥物，導(dǎo)致真菌感染發(fā)生率日益增高，耐藥性逐漸顯現(xiàn)，臨床抗感染療效受限，真菌感染致使AECOPD治療難度進(jìn)一步增加[5-6]，如何減少真菌感染發(fā)生率和耐藥性成為臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)問題之一?；诖耍狙芯恐荚谔接懛握婢腥緦ECOPD患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)和預(yù)后的影響，以期為AECOPD患者的臨床診治研究提供借鑒和參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至12月湛江西南醫(yī)院收治的60例AECOPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》[7]中關(guān)于AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者呼吸困難、膿性痰、咳嗽、喘息等癥狀急性惡化且痰量增多，處于急性加重期；⑵年齡18～90歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾??；⑵合并惡性腫瘤；⑶心、肝、腎嚴(yán)重障礙；⑷合并免疫系統(tǒng)疾??；⑸無法配合各項(xiàng)生化檢驗(yàn)；⑹同期參與其他同類型研究。本研究經(jīng)湛江西南醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 肺真菌感染的診斷及分組方法 符合《肺真菌病診斷和治療專家共識(shí)》[8]中關(guān)于肺真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）lt;0.5×109/L、中性粒細(xì)胞減少或缺乏，體溫gt;38 ℃或lt;36 ℃，并伴隨肺部感染癥狀及體征，且真菌微生物學(xué)檢查陽性，宏基因組測序（mNGS）在物種水平上檢出序列數(shù)≥1，曲霉菌在屬水平檢出序列數(shù)≥10[9]。所有患者均在入院后24 h內(nèi)，自行咳出痰液標(biāo)本送入檢驗(yàn)科進(jìn)行痰培養(yǎng)真菌感染鑒定，根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)將患者分為感染組（25例）和非感染組（35例）。

1.2.2 血?dú)庵笜?biāo)測定 所有患者均在入院后24 h內(nèi)，使用一次性血?dú)忉槪杉颊咄庵軇?dòng)脈血1 mL，肝素抗凝，使用血?dú)夥治鰞x（Radiometer Medical ApS，型號：ABL80 FLEX）測定動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴一般資料和臨床指標(biāo)。通過患者病歷比較兩組患者的性別、年齡、BMI、 COPD病程、慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）分級、吸煙情況、基礎(chǔ)疾病、呼吸支持、聯(lián)合使用抗生素情況、抗生素使用時(shí)間。⑵血?dú)庵笜?biāo)。于入院后24 h內(nèi)，比較兩組患者PaO2、 PaCO2、 SaO2水平。⑶預(yù)后情況。隨訪6個(gè)月，比較兩組患者再住院率、死亡率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料和臨床指標(biāo)比較 與非感染組比，感染組聯(lián)合使用抗生素、抗生素使用時(shí)間≥1周的患者占比均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者性別、年齡、 BMI、 COPD病程、 GOLD分級、吸煙史、基礎(chǔ)疾病、呼吸支持比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較 與非感染組比，感染組患者PaO2、SaO2均更低，PaCO2更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者預(yù)后比較 感染組患者再入院率、死亡率均高于非感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

近幾年，隨著工業(yè)化發(fā)展、城市空氣污染、人口老齡化改變，作為臨床常見的破壞性肺部疾病，我國COPD患病率逐年增加，AECOPD患者數(shù)量隨之增長，因AECOPD造成的COPD患者肺功能下降、高昂的醫(yī)療費(fèi)用等問題令人擔(dān)憂[10-11]。此外，COPD病程較長，病情遷延反復(fù)[12]。在此背景下，有關(guān)AECOPD診治的研究一度成為醫(yī)學(xué)界的熱門課題。

感染是造成COPD患者反復(fù)急性加重的主要原因之一，研究已證實(shí)，肺部感染與AECOPD發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，在COPD進(jìn)展過程中，合并肺部感染的患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)顯著增加，導(dǎo)致輔助型T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)型T細(xì)胞（Th17/Treg）免疫失衡，可進(jìn)一步損傷患者肺功能[13]。有關(guān)AECOPD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，較為一致的觀點(diǎn)認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在COPD發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮著重要角色[14]。由于炎癥因子受感染刺激后開始表達(dá)，破壞機(jī)體正常狀態(tài)使其處于炎癥反應(yīng)過程，刺激支氣管黏膜產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，使氣道分泌物增加，進(jìn)一步引起肺小血管痙攣收縮和內(nèi)皮功能障礙，加重不可逆的氣流受限，從而加重病情[15]。同時(shí)，在全身炎癥反應(yīng)影響下，患者機(jī)體分解代謝增強(qiáng)，可增加營養(yǎng)不良發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，最終影響患者臨床癥狀及生存質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，與非感染組比，感染組聯(lián)合使用抗生素、抗生素使用時(shí)間≥ 1周患者占比均更高，與劉輝等[16]研究結(jié)果相符，這提示聯(lián)合使用抗生素和抗生素使用時(shí)間過長可能會(huì)導(dǎo)致AECOPD合并肺真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，醫(yī)源性因素可能是臨床防治AECOPD合并肺真菌感染的重點(diǎn)所在。動(dòng)脈血?dú)夥治鰹榕R床常用的檢測方法，可快速、準(zhǔn)確地檢測出動(dòng)脈血中血?dú)?、電解質(zhì)及代謝物等指標(biāo)，為疾病的診療提供重要診斷依據(jù)。PaO2、PaCO2、SaO2均為動(dòng)脈血?dú)夥治鲋谐Ｓ玫难踔笜?biāo)，對于評價(jià)肺部患病情況、患者肺功能及機(jī)體是否存在缺氧狀況均有重要價(jià)值。研究表明，氣道慢性炎癥為COPD的本質(zhì)，而在本病急性發(fā)作階段，患者免疫功能下降，呼吸道癥狀呈進(jìn)行性加重，肺功能逐漸受損，同時(shí)氣道炎癥反應(yīng)刺激副交感神經(jīng)，促使氣道阻力增加，進(jìn)一步加重氣流受限，使PaCO2水平升高，PaO2、SaO2水平降低[17]。本研究結(jié)果顯示，與非感染組比，感染組患者PaO2、SaO2均更低，PaCO2更高；感染組再入院率、死亡率均高于非感染組，這提示合并肺真菌感染可影響AECOPD患者血?dú)庵笜?biāo)，增加患者再入院與死亡概率，最終導(dǎo)致不良預(yù)后，考慮原因可能與肺真菌感染導(dǎo)致的缺氧、二氧化碳潴留癥狀加劇有關(guān)。AECOPD患者的血?dú)庵笜?biāo)受肺真菌感染的刺激而發(fā)生改變，導(dǎo)致患者肺動(dòng)脈中的二氧化碳含量驟增，進(jìn)一步加重患者缺氧及二氧化碳潴留癥狀，致使機(jī)體難以維持正常的呼吸代謝，最終導(dǎo)致不良預(yù)后。

綜上，肺真菌感染與AECOPD患者血?dú)夥治鏊郊邦A(yù)后密切相關(guān)，肺部感染會(huì)加重患者炎癥反應(yīng)，且預(yù)后較差，防治肺真菌感染對糾正AECOPD患者缺氧狀態(tài)及改善其預(yù)后有重要意義。但本研究為單中心、小樣本研究，并未根據(jù)肺部感染嚴(yán)重程度對感染組作進(jìn)一步亞組分析，有關(guān)AECOPD患者肺真菌感染嚴(yán)重程度與血?dú)夥治鲋笜?biāo)、預(yù)后之間的相關(guān)關(guān)系尚不明確，因此，本研究結(jié)論仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、增加亞組分析進(jìn)行論證。

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作者簡介：盧巧明，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸?？萍膊　?/p>