西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療慢性牙周炎患者的臨床研究

【摘要】目的 探討西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素對(duì)慢性牙周炎患者牙周指標(biāo)與炎癥因子的影響，以期為慢性牙周炎患者的治療提供新的思路和方法。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將揚(yáng)州市口腔醫(yī)院2022年6月至2024年6月進(jìn)行診治的150例慢性牙周炎患者分為參照組（75例，給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療）和試驗(yàn)組（75例，給予西帕依固齦液+鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療）。兩組患者均治療4周。觀察兩組患者臨床療效與治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及治療前和治療4周后牙周指標(biāo)與炎癥因子水平。結(jié)果 試驗(yàn)組患者總有效率高于參照組；治療4周后兩組患者附著喪失（AL）與牙周袋探診深度（PD）較治療前均減小，且試驗(yàn)組均較參照組更小；兩組患者齦溝出血指數(shù)（SBI）、菌斑指數(shù)（PLI）及齦溝液白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-8（MMP-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平較治療前均降低，且試驗(yàn)組均較參照組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。 結(jié)論 西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療慢性牙周炎患者的成效顯著，可減輕炎癥反應(yīng)程度，改善患者牙周病癥狀，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性牙周炎 ; 西帕依固齦液 ; 鹽酸米諾環(huán)素 ; 牙周指標(biāo)

【中圖分類號(hào)】R781.4+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.02.0125.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.040

慢性牙周炎是牙周組織遭到炎癥破壞的一種常見的口腔疾病，主要由長(zhǎng)期存在的牙菌斑及其微生物滋生引起，其臨床癥狀包括牙齦紅腫出血、牙周袋形成、口臭及牙齒松動(dòng)與脫落等，嚴(yán)重時(shí)可能影響患者咀嚼功能和口腔健康。因此，及時(shí)治療慢性牙周炎是維護(hù)牙周組織健康的關(guān)鍵。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種常用的局部抗菌藥物，能有效抑制牙周病原菌的生長(zhǎng)和繁殖，減輕牙周炎癥，但單獨(dú)使用效果有限，且易產(chǎn)生耐藥性[1]。中醫(yī)認(rèn)為慢性牙周炎歸屬“牙宣”“齒衄”范疇，與胃火、腎陰及氣血緊密相關(guān)，反映了體內(nèi)陰陽失衡，治療需內(nèi)外兼顧，既清外邪，又調(diào)內(nèi)理。西帕依固齦液作為一種中成藥，主要成分為沒食子，具有清熱解毒、消腫止痛、補(bǔ)腎固齒及化瘀止血的功效，有助于減輕患者炎癥、控制感染、減少出血及緩解疼痛，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低[2]。鑒于此，本研究分析慢性牙周炎患者應(yīng)用西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將揚(yáng)州市口腔醫(yī)院2022年6月至2024年6月進(jìn)行診治的150例慢性牙周炎患者分為參照組和試驗(yàn)組。參照組（75例）患者年齡26～58歲，平均（39.59±4.30）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（21.98±1.31）kg/m2；病程1～3年，平均（2.06±0.31）年；男性41例，女性34例。試驗(yàn)組（75例）患者年齡25～58歲，平均（38.22±4.33）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（21.88±1.27）kg/m2；病程1～3年，平均（2.09±0.28）年；男性42例，女性33例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《牙周病學(xué)》[3]中關(guān)于慢性牙周炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，擁有≥8顆牙的牙周袋探診深度（PD）≥5 mm；⑵中醫(yī)符合《中西醫(yī)結(jié)合口腔科學(xué)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，證型：氣血不足證；主癥：咀嚼乏力、牙齦滲血；次癥：食少納呆、氣短懶言；舌脈：舌質(zhì)淡白、脈濡細(xì)；⑶感染所致牙周炎，未累及牙髓、根尖周；⑷牙槽骨吸收lt;根長(zhǎng)2/3；⑸牙齒總數(shù)≥20顆，且磨牙≥4顆。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并口腔畸形或口腔黏膜疾病；⑵合并嚴(yán)重系統(tǒng)性疾?。虎?個(gè)月內(nèi)曾使用過抗生素類藥物、非類固醇類藥物及免疫調(diào)節(jié)劑；⑷合并嚴(yán)重器官功能障礙；⑸妊娠或哺乳期；⑹對(duì)本研究使用藥物存在過敏反應(yīng)。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求，且患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予參照組患者潔治、刮治及根面平整等牙周基礎(chǔ)治療，以徹底清除牙菌斑和牙結(jié)石，將牙周袋沖洗后擦干，將鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC.，注冊(cè)證號(hào)H20150106，規(guī)格：10 mg/支）涂于患者牙齒牙周袋底部區(qū)域，待藥物自行滲出，1次/周。同時(shí)給予試驗(yàn)組患者西帕依固齦液（新奇康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z65020012，規(guī)格：30 mL）含漱治療，3～5次/d， 5～10 mL/次，含漱3～5 min/次，鹽酸米諾環(huán)素的用藥同參照組。兩組患者治療療程均為4周，用藥后1 h內(nèi)應(yīng)避免飲食與口腔清潔。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療4周后依據(jù)患者臨床表現(xiàn)與牙周狀況改善程度來評(píng)估兩組患者治療效果。顯效：患者臨床癥狀（牙齦紅腫、酸痛等）完全消失，PD減少≥3 mm，附著喪失（AL）降低程度gt;50%；有效：患者臨床癥狀明顯改善，PD減少1～2 mm，AL明顯下降，≤50%；無效：患者臨床表現(xiàn)無明顯好轉(zhuǎn)，PD、AL及牙齒松動(dòng)度無明顯變化或出現(xiàn)惡化[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵牙周指標(biāo)。于治療前及治療4周后2個(gè)時(shí)間點(diǎn)采用探針對(duì)所有患者牙周進(jìn)行檢查。齦溝出血指數(shù)（SBI）總分為5分，分值與出血程度成正比；菌斑指數(shù)（PLI）總分為3分，分值與菌斑嚴(yán)重程度成正比；AL與PD水平，使用探針檢測(cè)兩組患者PD，AL=PD－釉牙骨質(zhì)界至齦緣的距離[6]。⑶炎癥因子。分別于治療前及治療4周后采集兩組患者齦溝液，采用經(jīng)無菌處理的濾紙條，將其前端插于齦溝深部，直至感受到明顯阻力時(shí)即停止，保持30 s，取出濾紙，轉(zhuǎn)移至無菌離心管中，利用緩沖溶液對(duì)濾紙進(jìn)行徹底洗滌，取40 μL液體進(jìn)行離心處理（10 000 r/min，15 min），取上層清液，檢測(cè)齦溝液白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-8（MMP-8）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用的方法為化學(xué)發(fā)光免疫分析法。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉、腫脹、食欲不振及皮疹等）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與參照組比，試驗(yàn)組患者臨床療效更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者牙周指標(biāo)比較 治療4周后兩組患者SBI與PLI較治療前均降低，且試驗(yàn)組均較參照組更低；兩組患者AL與PD較治療前均減小，且試驗(yàn)組均較參照組更小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 治療4周后兩組患者齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8及CRP水平較治療前均降低，且試驗(yàn)組均較參照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

慢性牙周炎是一種牙周組織遭受牙菌斑影響而引發(fā)的持久性炎癥病變，其病因較為復(fù)雜，涉及多種炎癥因子和免疫細(xì)胞，不僅影響患者口腔健康，還可能導(dǎo)致牙齦紅腫、出血、牙齒松動(dòng)及脫落等，不僅影響患者的咀嚼功能和美觀，還可能對(duì)鄰牙造成損害，引發(fā)更多的口腔問題。因此，及時(shí)治療慢性牙周炎是防止牙齒脫落的關(guān)鍵。牙周基礎(chǔ)治療是慢性牙周炎的首選方法，通過潔牙、刮除及根面調(diào)整等手段，以全面去除牙菌斑與牙結(jié)石，從而根除引發(fā)牙周炎癥的因素。但單純的牙周基礎(chǔ)治療往往難以完全控制牙周炎癥的進(jìn)展，因此需要輔以藥物治療。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏屬于四環(huán)素類抗生素，常用于治療牙周炎，尤其是慢性邊緣性牙周炎，通過局部應(yīng)用，能夠直接作用于牙周袋內(nèi)，從而改善患者牙齦紅腫、牙齦出血及牙周溢膿等癥狀，對(duì)于由牙齦卟啉菌、中間普氏菌、產(chǎn)黑色素普氏菌、具核梭桿菌及放線桿菌等細(xì)菌感染引起的牙周炎癥表現(xiàn)出良好的治療效果，可減輕炎癥反應(yīng)程度；還能抑制與破壞牙周組織和形成牙周袋有關(guān)的膠原酶的活性，膠原酶是參與牙周組織破壞的重要酶類，抑制其活性有助于保護(hù)牙周組織免受進(jìn)一步損傷[7]。但鹽酸米諾環(huán)素抗菌作用相對(duì)單一，易產(chǎn)生耐藥，難以徹底改善患者癥狀。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性牙周炎發(fā)病與脾胃濕熱、腎陰虧虛及氣血不足等因素有關(guān)，常采用中藥內(nèi)服、外用等方法進(jìn)行治療。西帕依固齦液中的主要成分為中藥沒食子，可收斂止血、固氣澀精、滋養(yǎng)腎精，具有健齒固齦的功效，可增強(qiáng)牙齒的穩(wěn)固性，減少牙齦的萎縮和松動(dòng)，還具備清熱解毒、消腫止痛及活血化瘀等作用，從而穩(wěn)固患者牙齒，改善牙齦的健康狀況，減輕牙齦的充血、水腫及疼痛癥狀[8]。本研究中，試驗(yàn)組患者總有效率較參照組更高；治療4周后試驗(yàn)組患者SBI與PLI均較參照組更低，AL與PD均較參照組更小，且并未顯著增加不良反應(yīng)，這提示西帕依固齦液可有效改善牙周炎患者牙周癥狀，且安全性良好?？赡苁怯捎?，西帕依固齦液能夠減少口腔內(nèi)有害菌的滋生，優(yōu)化口腔微生態(tài)環(huán)境，還能增強(qiáng)牙周組織的抗病能力，提高細(xì)胞再生能力和修復(fù)能力，促進(jìn)受損黏膜和牙周組織的恢復(fù)[9]；而鹽酸米諾環(huán)素能夠深入牙周袋內(nèi)，有效干擾并抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而阻止細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖；兩者共同作用有助于控制牙周病的進(jìn)展，提高患者整體治療效果。本研究中，治療4周后試驗(yàn)組患者齦溝液各項(xiàng)炎癥因子水平均較參照組更低，這提示西帕依固齦液可減輕慢性牙周炎患者的炎癥反應(yīng)程度?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，西帕依固齦液中的主要成分沒食子酸具有良好的抗菌、抗炎及加速牙周組織復(fù)原等多重藥理作用，不僅能夠抑制牙周致病菌的生長(zhǎng)，減輕感染程度，還能通過調(diào)節(jié)炎癥信號(hào)通路與免疫應(yīng)答，減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，有助于減輕牙周組織的炎癥損傷，從而緩解患者牙齦紅腫、疼痛等癥狀[10]。

綜上，應(yīng)用西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療慢性牙周炎成效顯著，可明顯減輕炎癥反應(yīng)程度，改善牙周病癥狀，且安全性良好。但本研究受限于較小的樣本量與較短的觀察周期，其療效與安全性的確認(rèn)尚需更大規(guī)模、更長(zhǎng)時(shí)間的跟蹤研究加以支持。

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作者簡(jiǎn)介：朱白華，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。

通信作者：王晶晶，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：牙周疾病的治療。E-mail：939264258@qq.com