一貫煎加味與恩替卡韋聯(lián)合治療對慢性乙肝肝硬化患者肝功能的影響

【摘要】目的 探究慢性乙型肝炎肝硬化患者使用一貫煎加味治療的效果，以及對肝功能與纖維化指標(biāo)的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2023年1月至12月太原市第三人民醫(yī)院治療的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者分組。對照組（40例）予以恩替卡韋治療3個(gè)月，觀察組（40例）予以一貫煎加味聯(lián)合恩替卡韋治療3個(gè)月，比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后肝功能與肝纖維化指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，觀察組患者治療后臨床總有效率更高；相比治療前，治療后兩組患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）及透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）水平均降低，與對照組比，觀察組均更低（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

結(jié)論 慢性乙型肝炎肝硬化患者聯(lián)合使用一貫煎加味聯(lián)合治療，能有效改善肝功能，延緩肝纖維化進(jìn)程，且藥物安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎 ; 肝硬化 ; 一貫煎加味 ; 恩替卡韋 ; 肝功能 ; 肝纖維

【中圖分類號】R512.6+2 ; R657.3+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0115.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.037

慢性乙型肝炎作為肝硬化患者發(fā)生的重要因素，主要是由于患者感染乙型肝炎病毒后所致。臨床對肝硬化疾病主要分為代償期、失代償期，前者臨床癥狀及體征表現(xiàn)并不顯著，患者以不同程度肝硬化異常為表現(xiàn)；當(dāng)患者進(jìn)展至失代償期時(shí)，會(huì)發(fā)生黃疸、腹水、消化道出血及肝性腦病等一系列臨床癥狀，需及時(shí)進(jìn)行治療。恩替卡韋為常見的抗病毒藥物，通過抑制病毒增殖，可延緩肝纖維化進(jìn)程；但目前報(bào)道顯示，恩替卡韋單一治療難以達(dá)到預(yù)期成效，故需與其他藥物聯(lián)合治療[1]。中醫(yī)無肝硬化病名，結(jié)合臨床特征歸為中醫(yī)“脅痛”“積聚”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，慢性乙型肝炎肝硬化發(fā)生受濕熱邪毒、寒邪侵襲、情志不暢等因素影響，可致使患者肝脾受損，臟腑失和[2]。一貫煎為中醫(yī)治療肝硬化的一種中藥方，由清代醫(yī)學(xué)家魏之琇所創(chuàng)，稱其能“統(tǒng)治一切肝病”，適用于肝腎陰虛、肝氣瘀滯證的治療[3]。而目前臨床中對于一貫煎聯(lián)合恩替卡韋用于慢性乙型肝炎肝硬化的相關(guān)研究內(nèi)容較少。為此，本研究旨在探討一貫煎加味對慢性乙型肝炎肝硬化患者治療效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將太原市第三人民醫(yī)院2023年1月至12月期間收治的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者分為兩組。對照組40例，年齡28～54歲，平均（35.63±5.45）歲；病程6個(gè)月～10年，平均（4.25±1.26）年；其中男性22例，女性18例。觀察組40例，年齡25～52歲，平均（36.25±5.65）歲；病程8個(gè)月～9年，平均（4.11±1.32）年；其中男性24例，女性16例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》[4]中的標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《肝硬化腹水的中西醫(yī)結(jié)合診治》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)，且為肝氣瘀滯證，主癥：食少便溏、腹?jié)M脹大；次癥：少尿，面部、雙下肢水腫，疲憊懶動(dòng)，面色蠟黃；舌脈：舌白膩，脈緩；⑶認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對一貫煎、恩替卡韋過敏；⑵合并心、腎功能不全；⑶合并酒精性肝硬化、其他類型肝炎。本研究經(jīng)太原市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組使用恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合一貫煎加減，恩替卡韋服用方法同對照組，一貫煎方劑組成：北沙參、生地黃、鱉甲、丹參各15 g，枸杞子、麥冬、當(dāng)歸、郁金、玄胡、五味子各9 g，川楝子6 g。若患者腹瀉增加車前子、焦白術(shù)各6 g；若患者腹痛增加延胡索、枳殼各6 g。上述藥材水煎至400 mL，口服200 mL/次，2次/d。所有患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。肝功能恢復(fù)正常，水腫、乏力、腹脹等癥狀體征及腹水消失為顯效；肝功能指標(biāo)降幅gt;50%，但仍未恢復(fù)至正常，癥狀體征及腹水較前改善為有效；癥狀體征、腹水、肝功能指標(biāo)均未改善，甚至加重為無效[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵肝功能。分別采集患者治療前后5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平采用全自動(dòng)生化分析儀（Beckman Coulter Inc.，型號：DxC 700 AU）檢測。⑶肝纖維化。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）水平，血液采集、血清制備方法同⑵。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者治療期間脫發(fā)、皮疹、頭痛、胃腸道不適等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=脫發(fā)率+皮疹率+頭痛率+胃腸道不適率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能水平比較 相比治療前，兩組患者治療后血清肝功能指標(biāo)含量均降低，與對照組比，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較 相比治療前，兩組患者治療后血清肝纖維化指標(biāo)含量均降低，與對照組比，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

慢性乙型肝炎肝硬化主要是指機(jī)體感染乙型肝炎病毒后持續(xù)損傷肝臟，此時(shí)會(huì)激活肝星狀細(xì)胞并轉(zhuǎn)化為肌成纖維樣細(xì)胞，且細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，降解減少，引起肝臟纖維化，最終形成肝硬化。恩替卡韋作為常用的抗乙型肝炎病毒藥物之一，其為鳥嘌呤核苷酸類似物，經(jīng)口服吸收速度快，能夠抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸酶活性，進(jìn)而阻止乙型肝炎病毒復(fù)制，抑制病情進(jìn)一步惡化。但恩替卡韋單一治療無法徹底清除病毒，且該疾病易反復(fù)發(fā)作，治療效果還有待提高。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性乙型肝炎肝硬化疾病因正氣不足，濕熱疫毒乘虛入侵機(jī)體，因久病入絡(luò)，痰瘀膠結(jié)，氣血失調(diào)，而多種病理產(chǎn)物蓄積后，能夠相互致病，此時(shí)肝絡(luò)受阻形成痞塊，發(fā)展為慢性乙型肝炎肝硬化[6]。一貫煎出自清代《續(xù)名醫(yī)類案》，藥方特點(diǎn)為滋養(yǎng)肝腎、疏肝理氣，在肝腎陰虛證肝膽病、胃病等治療中效果顯著。一貫煎用于肝硬化治療具有顯著成效，藥方組成中，北沙參、麥冬可滋陰養(yǎng)血、潤燥生津；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、補(bǔ)養(yǎng)肝血；生地黃滋陰養(yǎng)肝；枸杞子補(bǔ)虛益精、養(yǎng)肝滋腎；川楝子疏肝行氣止痛；鱉甲滋陰潛陽、軟堅(jiān)散結(jié)；丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛；郁金活血止痛、行氣解郁；玄胡通絡(luò)活血、行氣止痛；五味子上斂肺氣，下滋腎陰，諸藥合用共奏滋養(yǎng)肝腎、軟肝縮脾的功效；且一貫煎為中藥材，與恩替卡韋聯(lián)合治療后，兩種藥物藥性吻合，會(huì)減少不良反應(yīng)的發(fā)生[7-8]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，而不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示一貫煎聯(lián)合治療，可提高慢性乙型肝炎肝硬化患者整體治療效果，且聯(lián)合用藥安全性良好。

慢性乙型肝炎肝硬化屬于肝臟疾病，患者機(jī)體長期感染會(huì)損傷肝功能，提高肝細(xì)胞在代謝過程中產(chǎn)生的酶水平，即AST、ALT，導(dǎo)致AST、ALT釋放進(jìn)入血液中，引起肝細(xì)胞壞死和變性；同時(shí)患者肝功能代謝能力下降，TBiL水平會(huì)升高，加重肝功能損傷[9]。此外，慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能損傷易提高肝星狀細(xì)胞活性，而HA是一種大分子糖胺聚糖，Ⅳ-C是肝臟基底膜中的一個(gè)重要成分，PC-Ⅲ屬于肝臟細(xì)胞外基質(zhì)的組成部分，LN是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，存在于肝臟基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)中，肝纖維化過程中，會(huì)導(dǎo)致HA、PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C纖維化指標(biāo)升高，患者病情加重[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，一貫煎有活血化瘀作用，患者肝臟組織內(nèi)血流量得到明顯改善，發(fā)揮降酶保肝作用，其中當(dāng)歸中當(dāng)歸多糖具有促進(jìn)機(jī)體造血、抑制血小板聚集，發(fā)揮保肝、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[11]；枸杞子中枸杞多糖有增強(qiáng)免疫功能、保肝及降血脂作用[12]；生地黃中環(huán)烯醚萜苷具有止血、抗菌、消炎及抗肝炎病毒、保肝等作用[13]；川楝子中川楝素、總黃酮等可抗氧化活性，抑制肝星狀細(xì)胞活性，有利于抑制纖維化形成[14]。本研究統(tǒng)計(jì)了肝功能、纖維化指標(biāo)，結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組肝功能、纖維化指標(biāo)改善效果均更優(yōu)，這提示聯(lián)合一貫煎加減治療，可改善慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能，延緩肝纖維化進(jìn)程，可促使病情轉(zhuǎn)歸。

綜上，一貫煎加減聯(lián)合治療慢性乙型肝炎肝硬化，可改善肝功能，延緩肝纖維化進(jìn)程，且安全性良好。但因時(shí)間、地域、樣本數(shù)量等多種因素影響，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于慢性乙型肝炎肝硬化的各項(xiàng)指標(biāo)的影響仍需進(jìn)一步深入研究，為今后臨床中西醫(yī)結(jié)合治療該疾病提供思路。

參考文獻(xiàn)

【1】徐晨， 杜忠彩， 王莉娜. 恩替卡韋聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療乙肝肝硬化的效果分析[J]. 中外醫(yī)療， 2024， 43（5）： 119-122.

【2】易丹， 曾瑩， 戴慶紅， 等. 乙型肝炎肝硬化腹水患者行中醫(yī)益氣活血方治療的臨床效果[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2024， 43（7）： 52-54.

【3】王靜， 王曉希， 賀曉芳， 等. 一貫煎加減聯(lián)合西藥治療肝腎陰虛水停型肝硬化腹水的效果觀察[J]. 中外醫(yī)藥研究， 2024， 3（16）： 111-113.

【4】中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)，尤紅，等.慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].傳染病信息， 2023， 36（1）： 1-17.

【5】王磊. 肝硬化腹水的中西醫(yī)結(jié)合診治[J]. 臨床肝膽病雜志， 2022， 38（9）： 1956-1961.

【6】胡秀娟， 張麗， 王燕， 等. 扶脾利水消鼓方結(jié)合中醫(yī)辨證施膳對乙型病毒性肝炎肝硬化腹水肝功能、營養(yǎng)指數(shù)的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2024， 42（7）： 193-196.

【7】李世敏， 李小花. 一貫煎加味聯(lián)合恩替卡韋膠囊治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2021， 16（24）： 172-175.

【8】常征斌. 一貫煎加味聯(lián)合西藥治療乙型病毒性肝炎肝硬化腹水的臨床觀察[J]. 中國民間療法， 2020， 28（1）： 58-59.

【9】戎蓉， 連博， 范興剛. 清熱利濕化濁方在治療慢性乙型肝炎肝硬化中作用及對肝功能和乙型肝炎病毒定量的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2024， 42（4）： 26-29.

【10】李勇. 前列地爾聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎伴肝硬化腹腔積液患者肝功能肝纖維化指標(biāo)及乙型肝炎病毒DNA載量的影響[J]. 中國藥物與臨床， 2020， 20（9）： 1543-1545.

【11】馮玲， 黃朝霞， 李君蘭， 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接探討當(dāng)歸丹參藥對治療急性肝損傷的作用機(jī)制[J]. 激光生物學(xué)報(bào)， 2024， 33（3）： 243-252.

【12】李建華， 劉沛瑤， 王志鵬， 等. GEO芯片分析聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討五味子 - 枸杞子保護(hù)放射性肝損傷的機(jī)制研究[J]. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā)， 2023， 35（6）： 1058-1067， 1057.

【13】鄭惠文， 沈曉杰， 黃艷青， 等. 基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)生地黃藥理作用的研究[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2024， 16（6）： 1-8.

【14】劉慧娟， 余水紅， 胡葉青， 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)系統(tǒng)評價(jià)川楝子治療肝癌的作用機(jī)制[J].新余學(xué)院學(xué)報(bào)， 2024， 29（2）： 107-118.

作者簡介：張志剛，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療肝病。