鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合替羅非班治療風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證急性腦梗死患者的臨床效果觀察

【摘要】目的 探究鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合替羅非班治療風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證急性腦梗死（ACI）患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 回顧性選取2022年1月至2023年10月邳州市中醫(yī)院收治的88例風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證ACI患者的臨床資料進(jìn)行分析，按照治療方法不同分為替羅非班組和聯(lián)合治療組，每組44例。替羅非班組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受替羅非班治療，聯(lián)合治療組患者在替羅非班組基礎(chǔ)上接受鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療。比較兩組患者中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能、血小板聚集功能、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者中醫(yī)證候積分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異（F時(shí)間=191.500，P時(shí)間lt;0.001；F組間=6.154，P組間lt;0.001；F交互=6.176，P交互lt;0.001）。治療前至治療1個(gè)月后，兩組患者中醫(yī)證候積分均呈降低趨勢(shì)，且聯(lián)合治療組治療1周后、治療 15 d后、治療1個(gè)月后的中醫(yī)證候積分均低于替羅非班組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良 Rankin 量表（MRS）評(píng)分均降低，且聯(lián)合治療組均低于替羅非班組；兩組患者Barthel指數(shù)均升高，且聯(lián)合治療組高于替羅非班組；兩組患者花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于替羅非班組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證ACI患者應(yīng)用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合替羅非班治療可有效減小梗死面積，改善臨床癥狀，減輕抗血小板藥物抵抗，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯；替羅非班；風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證；急性腦梗死

【中圖分類號(hào)】R743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.24.0065.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.020

急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）屬于高發(fā)腦血管疾病，其致殘及致死風(fēng)險(xiǎn)極為嚴(yán)重，且近年來發(fā)病人群逐漸年輕化[1]。目前，西醫(yī)治療ACI患者主要采用抗血小板、抗凝、保護(hù)腦組織等治療，可在一定程度上改善臨床癥狀、控制病情進(jìn)展。替羅非班可特異性、快速地阻礙血小板凝聚，防止血栓形成，起到溶解新形成血栓的作用。但因腦部再灌注損傷、時(shí)間窗限制、神經(jīng)受損難以恢復(fù)等因素影響，療效不夠理想。中醫(yī)理論將ACI歸屬“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為其病機(jī)為風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)、肝腎陰虧等，筋脈失于柔養(yǎng)，陰虛陽亢，風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)，上擾腦竅，發(fā)為中風(fēng)，致諸癥發(fā)作[2]。有研究證明，中西醫(yī)結(jié)合療法可改善ACI患者臨床癥狀，預(yù)防肢體活動(dòng)障礙，改善神經(jīng)功能[3]。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯是中醫(yī)治療中風(fēng)的經(jīng)典方劑，可發(fā)揮鎮(zhèn)肝養(yǎng)腎、熄風(fēng)降逆等功效[4]?；诖?，本研究探討鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合替羅非班治療風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證ACI患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取邳州市中醫(yī)院收治的88例風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證ACI患者的臨床資料進(jìn)行分析，選例時(shí)間為選取2022年1月至2023年10月。按照治療方法不同分為替羅非班組（44例）和聯(lián)合治療組（44例）。替羅非班組患者中男女比例為21∶23；最小年齡44，最大年齡72歲，平均年齡（52.56±6.51）歲；發(fā)病至入院時(shí)間6～48 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（10.73±1.02）h。聯(lián)合治療組患者中男女比例為24∶20；最小年齡44，最大年齡77歲，平均年齡（54.26±7.32）歲；發(fā)病至入院時(shí)間6～48 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（11.03±1.14）h。兩組患者基線特征比較，差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究已獲邳州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴依據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]診斷為ACI；⑵中醫(yī)診斷為中風(fēng)，且辨證為風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證[6]；⑶首次發(fā)病，發(fā)病至入院gt;6～lt;72 h；⑷年齡gt;40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在大面積腦梗死者；⑵存在慢性阻塞性肺疾病或嚴(yán)重臟器功能障礙者；⑶存在惡性腫瘤者；⑷存在腦血管畸形或其他血液性疾病者；⑸對(duì)本研究使用藥物過敏者。

1.2 治療方法 替羅非班組患者采用常規(guī)治療聯(lián)合替羅非班治療：⑴基礎(chǔ)治療?；颊呷朐汉蠼邮莒o脈溶栓治療，待生命體征穩(wěn)定后接受阿司匹林（山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020354，規(guī)格：25 mg）和硫酸氫氯吡格雷片[深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg（按C16H16ClNO2S計(jì)）]雙聯(lián)抗血小板、腦保護(hù)、降脂、改善循環(huán)等常規(guī)治療。⑵靜脈泵入替羅非班（南開允公藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090174，規(guī)格：5 mg），起始半小時(shí)以0.4 μg/（kg·min）速度泵注，后以0.1 μg/（kg·min）速度泵注24～48 h，共治療30 d。

聯(lián)合治療組患者在替羅非班組基礎(chǔ)上聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療：組方為生赭石、牛膝各30 g，五花龍骨、茵陳、玄參、川楝子、牡蠣、龜甲、白芍、天冬各15 g，大麥芽12 g，甘草6 g。據(jù)病情加減：痰多者去龜甲，加鮮竹瀝、膽星各10 g；煩熱于心者加梔子12 g，山茶根10 g；頭暈?zāi)X脹者加海決明30 g，麥夏枯15 g；便秘者加麻仁12 g，番瀉葉6 g。上述藥物由邳州市中醫(yī)院藥房代煎，先用純凈水浸泡20～30 min，加水量以沒過藥面2～4 cm為宜；一份大火煮開后轉(zhuǎn)小火煎30 min至250 mL；另一份加熱水450 mL，大火煮開后轉(zhuǎn)小火煎 20 min至200 mL。 450 mL藥液均分成 3 份，餐后 30 min 溫服，3次/d，共服用30 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴中醫(yī)證候積分。觀察兩組患者治療前后相關(guān)中醫(yī)癥狀。主證：上下肢體活動(dòng)不隨、口舌歪斜、言語謇澀、肢體感覺麻木。次證：頭暈?zāi)垦?、失眠、心煩易怒等；舌苔脈象：舌質(zhì)紅、舌苔少或光剝、脈象弦細(xì)數(shù)。無癥狀為0分，輕度為2分，中度為4分，重度為6分，滿分51分，分值與患者臨床癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。⑵神經(jīng)功能。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、改良Rankin 量表（MRS）評(píng)分、 Barthel指數(shù)評(píng)估兩組患者治療后神經(jīng)功能恢復(fù)程度。 NIHSS量表包含11項(xiàng)內(nèi)容，滿分42分， lt;2分代表功能正常， 2～4分代表輕度障礙， 5～15分代表中度障礙， 16～20分代表中重度障礙， gt;20分代表重度障礙， NIHSS評(píng)分越高代表患者腦功能損傷程度恢復(fù)越好[8]； MRS評(píng)分滿分5分， 0分代表正常， 1分代表無明顯殘疾但有癥狀、可獨(dú)立進(jìn)行日?；顒?dòng)， 2分代表輕度殘疾、能獨(dú)立處理個(gè)人事務(wù)，但無法完成日?；顒?dòng)， 3分代表中度殘疾、可獨(dú)立行走，在他人幫助下完成日常活動(dòng)， 4分代表重度殘疾、需在他人幫助下行走及進(jìn)行日常活動(dòng)， 5分代表嚴(yán)重殘疾、臥床不起， MRS評(píng)分越低代表患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好[9]； Barthel指數(shù)包括進(jìn)食、穿衣、洗澡、上廁所等內(nèi)容，每項(xiàng)獨(dú)立完成為10分、部分幫助為5分、完全幫助為0分，滿分100分， Barthel指數(shù)越高代表患者自主生活能力恢復(fù)越好[10]。⑶血小板聚集功能。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血5 ml，通過半自動(dòng)血小板聚集儀（泰利康信公司，魯械注準(zhǔn)20172220245，型號(hào)： AG400）及其提供的試劑盒，采用激活比濁法檢測(cè)兩組患者花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及牙齦出血的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（惡心嘔吐+腹瀉+皮疹+牙齦出血）發(fā)生例數(shù)之和/總發(fā)生例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析通過SPSS 22.0軟件完成，確保統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的專業(yè)性。計(jì)量資料用（x）的形式表示，行t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；符合正態(tài)分布的計(jì)數(shù)資料用[例（%）]的形式表示，行χ2檢驗(yàn)。當(dāng)Plt;0.05時(shí)，表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 兩組患者中醫(yī)證候積分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。治療前至治療1個(gè)月后，兩組患者中醫(yī)證候積分均呈降低趨勢(shì)，且聯(lián)合治療組治療1周后、治療15 d后、治療1個(gè)月后的中醫(yī)證候積分均低于替羅非班組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)功能比較 治療后，兩組患者NIHSS、 MRS評(píng)分均降低，且聯(lián)合治療組上述指標(biāo)均低于替羅非班組；兩組患者Barthel指數(shù)均升高，且聯(lián)合治療組上述指標(biāo)高于替羅非班組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血小板聚集功能比較 治療后，兩組患者AA、 ADP水平均降低，且聯(lián)合治療組上述指標(biāo)均低于替羅非班組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

ACI是神經(jīng)內(nèi)科常見的腦血管病變，主要由腦供血障礙導(dǎo)致局部缺血缺氧壞死而引起，常發(fā)于中老年人群。西醫(yī)常規(guī)采用抗凝溶栓、脫水、降顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療方法，但受ACI患者年齡大、溶栓時(shí)間窗限制、病理機(jī)制復(fù)雜等因素影響，治療效果不夠理想。大部分患者治愈后可能伴隨神經(jīng)功能降低、致殘等后遺癥，且中老年人長(zhǎng)期服藥易引發(fā)不良反應(yīng)，會(huì)降低生存質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治中醫(yī)證候積分均呈降低趨勢(shì)，且應(yīng)用聯(lián)合治療的患者治療1周后、治療15 d后、治療1個(gè)月后的中醫(yī)證候積分均低于替羅非班組，與江麗等[11]研究結(jié)果一致。這提示風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證ACI患者應(yīng)用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合替羅非班治療可有效改善臨床癥狀，防止肢體活動(dòng)障礙。分析原因?yàn)椋媪_非班能減少體內(nèi)纖維蛋白原生成，促使新凝聚的血栓分離解散，抑制血管收縮、消除炎癥因子，從而避免血管強(qiáng)烈收縮及嚴(yán)重炎癥反應(yīng)。同時(shí)，替羅非班作為一種高效抗栓藥物，能直接起效于血小板聚集的最終節(jié)點(diǎn)，從而較快地達(dá)到治療效果。中風(fēng)的中醫(yī)病機(jī)為木盛生風(fēng)，風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)，陰虛陽盛，筋脈有失，血?dú)馍嫌浚X脈痹阻所致[12]。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯由五花龍骨、生赭石、川楝實(shí)等多味藥材煎成。其中，牛膝引血下行，兼用以滋肝養(yǎng)腎；生赭石鎮(zhèn)肝平風(fēng)，與牛膝合用加強(qiáng)下引氣血；牡蠣與五花龍骨平陽降逆，具平息上行血?dú)馀c降肝陽之效；玄參、白芍、龜甲共同作用，既能降肝息風(fēng)、益血柔肝，可平陽亢；川楝子、大麥芽、茵陳則清肝瀉陽[13]。全方以鎮(zhèn)肝平風(fēng)、下引氣血為主，同時(shí)滋肝養(yǎng)腎，兼行降鎮(zhèn)，兼治標(biāo)本。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，方中生龍骨、生牡蠣可治療患者血管壁損傷，修復(fù)血管中膜厚度，降低腦血壓[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者NIHSS、MRS評(píng)分均降低，且聯(lián)合治療組均低于替羅非班組；兩組患者Barthel指數(shù)均升高，且聯(lián)合治療組高于替羅非班組；兩組患者AA、ADP水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于替羅非班組，與徐兵等[15]研究結(jié)果一致。這提示風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證ACI患者應(yīng)用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合替羅非班治療可有效恢復(fù)神經(jīng)功能，減少抗血小板藥物抵抗。分析原因?yàn)椋媪_非班可阻礙糖蛋白的Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合相應(yīng)的黏附蛋白，使血栓無法形成，進(jìn)而加強(qiáng)腦部的血液循環(huán)、側(cè)支循環(huán)水平，增加腦供氧及營(yíng)養(yǎng)供給，從而快速調(diào)節(jié)好腦組織狀態(tài)及神經(jīng)功能。替羅非班使用后的3 h內(nèi)，患者即可恢復(fù)正常的血小板功能。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯能促進(jìn)低氧誘導(dǎo)因子-1α的生物學(xué)表達(dá)，拮抗腦缺氧表現(xiàn)，具備一定抗氧化效果，可改善腦缺血再灌注損傷，保護(hù)腦部神經(jīng)元。兩者共同發(fā)揮作用可改善局部血流水平，提高腦部病灶血供，進(jìn)而減輕腦部神經(jīng)損傷，預(yù)防后遺癥，逐漸恢復(fù)神經(jīng)功能。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，無明顯差異，表明該方案安全性較高，在一定程度上可減少相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)證ACI患者應(yīng)用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合替羅非班治療可有效減小梗死面積，改善臨床癥狀，減少抗血小板藥物抵抗，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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