瑞巴派特片聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療消化性潰瘍伴幽門螺桿菌感染的效果觀察

【摘要】目的 探討消化性潰瘍伴幽門螺桿菌（Hp）感染患者應(yīng)用瑞巴派特片聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療的效果，為臨床治療提供參考。

方法 選取2022年8月至2023年8月紫陽縣人民醫(yī)院收治的98例消化性潰瘍伴Hp感染患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各49例。對照組患者接受標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療，研究組患者接受瑞巴派特片聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療。比較兩組患者臨床療效、胃腸激素[膽囊收縮素（CCK）、胃泌素-17（G-17）、胃動素（MTL）]水平、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、丙二醛（MDA）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。研究組患者治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。用藥后，兩組患者CCK、G-17水平均下降，且研究組均低于對照組；兩組患者M(jìn)TL水平均上升，且研究組高于對照組；兩組患者IL-6、IL-18、CRP水平均下降，且研究組均低于對照組；兩組患者COX-2、SOD水平均上升，且研究組均高于對照組；兩組患者M(jìn)DA水平均下降，且研究組低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。研究組患者復(fù)發(fā)率低于對照組（χ2=4.355，P=0.036）。結(jié)論 消化性潰瘍伴Hp感染患者在標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用瑞巴派特片可有效調(diào)節(jié)胃腸激素，減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，且用藥安全性較高、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險較低，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】瑞巴派特片；標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法；消化性潰瘍；幽門螺桿菌感染

【中圖分類號】R573 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0038.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.012

消化性潰瘍是全球范圍內(nèi)普遍存在的胃腸道疾病，年發(fā)病率為0.1%～0.3%，終生患病風(fēng)險可達(dá)5%～10%[1]。該疾病可發(fā)生于任一年齡段人群，臨床表現(xiàn)主要為納差、反酸、厭食、腹痛、腹脹等，病情嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)出血、穿孔等癥狀，常年吸煙、酗酒、高鹽飲食、長期焦慮緊張易增加消化性潰瘍的發(fā)病風(fēng)險[2]。幽門螺桿菌（Hp）感染不僅會加重胃腸道黏膜損傷，還會引起腸上皮化生，隨著病情持續(xù)惡化，胃腸道黏膜會逐漸萎縮進(jìn)展為腸癌、胃癌，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3]。因此，及時去除病因、修復(fù)損傷、增強(qiáng)胃腸道黏膜防御功能至關(guān)重要。標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法是既往臨床根除Hp的常用療法，包括兩種抗菌藥（阿莫西林+克拉霉素）、一類含鉍劑（膠體果膠鉍）、一類質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑），復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，遠(yuǎn)期療效不理想，臨床常聯(lián)合其他藥物，以提升治療效果[4]。瑞巴派特片能有效修復(fù)胃黏膜，延緩疾病進(jìn)展，起到保護(hù)胃黏膜的作用[5]?；诖?，本研究探討瑞巴派特片聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療消化性潰瘍伴Hp感染的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年8月至2023年8月紫陽縣人民醫(yī)院收治的98例消化性潰瘍伴Hp感染患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各49例。對照組患者中男性29例，女性20例；年齡24～71歲，平均年齡（49.42±5.06）歲；BMI 21～26 kg/㎡，平均BMI（23.03±1.72）kg/㎡；最大潰瘍直徑4～16 mm，平均最大潰瘍直徑（9.83±1.73）mm；病程1～6年，平均病程（3.35±0.88）年；單發(fā)33例，多發(fā)16例；胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍18例。研究組患者中男性30例，女性19例；年齡23～73歲，平均年齡（49.45±5.07）歲；BMI 20～26 kg/㎡，平均BMI（23.05±1.71）kg/㎡；最大潰瘍直徑4～15 mm，平均最大潰瘍直徑（9.82±1.74）mm；病程1～7年，平均病程（3.38±0.89）年；單發(fā)35例，多發(fā)14例；胃潰瘍32例，十二指腸潰瘍17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)紫陽縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)體格檢查、內(nèi)鏡檢查確診；⑵13C尿素呼氣試驗結(jié)果陽性；⑶年齡≥18周歲；⑷臨床資料完整；⑸既往無腹部手術(shù)史；⑹意識狀態(tài)良好，認(rèn)知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近4周接受過抗Hp、抗酸等治療者；⑵存在自身免疫缺陷者；⑶存在幽門梗阻、消化道出血、胃食管反流、胃腸穿孔者；⑷存在惡性腫瘤者；⑸存在嚴(yán)重傳染性疾病者；⑹妊娠或哺乳期婦女；⑺易過敏體質(zhì)者；⑻存在心、肺、肝、腎功能嚴(yán)重障礙或腦部器質(zhì)性疾病者。

1.3 治療方法 所有患者入院后戒煙戒酒，注意飲食衛(wèi)生、勞逸結(jié)合，保持規(guī)律作息。對照組患者接受標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療：口服阿莫西林（澳美制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20050025，規(guī)格：0.5 g）， 1 g/次，三餐后30 min服用；口服克拉霉素片[華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083810，規(guī)格：0.25 g]， 0.5 g/次、2次/d；口服膠體果膠鉍膠囊（唐山隆康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084483，規(guī)格：50 mg）， 150 mg/次， 3餐前30 min及晚睡前30 min服用；口服艾司奧美拉唑腸溶膠囊（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130095，規(guī)格：20 mg）， 20 mg/次，早、晚餐前30 min服用。

研究組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞巴派特片治療：口服瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020541，規(guī)格：0.1 g），0.1 g/次，早、晚餐后30 min及晚睡前30 min服用。

兩組患者均持續(xù)治療4周，觀察并記錄恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治愈：腹痛、食欲不振、胃灼熱等典型癥狀徹底消退， 13C尿素呼氣試驗結(jié)果轉(zhuǎn)陰，內(nèi)鏡下觀察發(fā)現(xiàn)潰瘍面愈合，炎癥病灶完全吸收；好轉(zhuǎn)：典型癥狀緩解， 13C尿素呼氣試驗結(jié)果轉(zhuǎn)陰，內(nèi)鏡下觀察發(fā)現(xiàn)潰瘍面縮小≥50%，炎癥病灶部分吸收；無效：典型癥狀無變化甚至加重， 13C尿素呼氣試驗結(jié)果陽性，內(nèi)鏡下觀察發(fā)現(xiàn)潰瘍面縮小lt;50%或繼續(xù)擴(kuò)大[6]。治療總有效率=[（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵胃腸激素水平。于用藥前、用藥后第二天清晨，采集兩組患者空腹靜脈血3～5 ml，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑12 cm）離心10 min，取上層清液，采用放射免疫法測定膽囊收縮素（CCK）、胃泌素-17（G-17）、胃動素（MTL）水平。⑶炎癥因子水平。與⑵同樣方法獲取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）， C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑷氧化應(yīng)激指標(biāo)。與⑵同樣方法獲取血清，采用ELISA測定超氧化物歧化酶（SOD）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、丙二醛（MDA）水平。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括疲倦乏力、頭暈眼花、味覺異常、口干舌燥。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑹復(fù)發(fā)率。對兩組患者進(jìn)行6個月的動態(tài)隨訪，經(jīng)門診復(fù)查記錄復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較 用藥后，兩組患者CCK、 G-17水平均下降，且研究組均低于對照組；兩組患者M(jìn)TL水平均上升，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 用藥后，兩組患者IL-6、 IL-18、 CRP水平均下降，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 用藥后，兩組患者SOD、 COX-2水平均上升，且研究組均高于對照組；兩組患者M(jìn)DA水平均下降，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

2.6 兩組患者復(fù)發(fā)率比較 研究組患者復(fù)發(fā)率為10.20%（5/49），對照組患者復(fù)發(fā)率為26.53%（13/49）。研究組患者復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.355，P=0.036）。

3 討論

消化性潰瘍多發(fā)于胃、十二指腸部位，是消化道疾病中較為常見的病癥。其發(fā)病主要由Hp感染所致，Hp感染可導(dǎo)致黏膜組織的完整性被破壞、黏膜自身防御機(jī)能損傷、胃腸激素紊亂，使該病遷延不愈[7-8]。因此，及時去除病因、快速緩解臨床癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合是治療消化性潰瘍的主要目的。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；研究組患者治療總有效率高于對照組。分析原因為，奧美拉唑在胃酸環(huán)境中具有較強(qiáng)的生物活性，能輔助阿莫西林、克拉霉素增強(qiáng)抗菌效果[9]；膠體果膠鉍在酸性狀態(tài)下呈膠體狀，可結(jié)合潰瘍基底面蛋白減弱胃酸對黏膜組織的消化作用，起到胃黏膜保護(hù)作用[10]。瑞巴派特片能競爭Hp在局部黏膜的附著點，改善胃腸道環(huán)境，抑制Hp增殖，減輕Hp對黏膜組織侵害，促進(jìn)受損的黏膜恢復(fù)，最終達(dá)到潰瘍愈合目的[11]。

消化性潰瘍患者黏膜防御屏障受損，同時Hp定植能力較強(qiáng)，易誘導(dǎo)免疫細(xì)胞活化、釋放大量炎癥因子，進(jìn)而加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，使胃腸激素異常表達(dá)，增加胃酸分泌，導(dǎo)致潰瘍加重。MTL、G-17、CCK能有效反映潰瘍活動程度，是評價用藥效果的重要指標(biāo)[12]。IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，生物學(xué)活性多樣，在免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮主要作用；IL-18屬于促炎細(xì)胞因子，其表達(dá)上調(diào)說明免疫系統(tǒng)被過度激活、局部黏膜組織受損嚴(yán)重；CRP是在Hp感染刺激時急劇上升的一種急性相蛋白，不利于Hp清除[13]。另外，COX是胃蛋白酶原合成的關(guān)鍵酶，其中COX-2可直接影響潰瘍愈合及形成過程；抗氧化因子SOD能抑制過量自由基產(chǎn)生，削弱自由基對黏膜組織的損害；MDA屬于過氧化物，可間接反映黏膜上皮細(xì)胞受損程度。

本研究結(jié)果顯示，用藥后，兩組患者CCK、G-17、IL-6、IL-18、CRP、MDA水平均下降，且研究組均低于對照組；兩組患者M(jìn)TL、SOD、COX-2水平均上升，且研究組均高于對照組。分析原因為，瑞巴派特片能刺激前列腺素E2合成，提高黏膜血流量，促使黏膜細(xì)胞再生，還能增多堿性物質(zhì)，使其與胃酸中和，維持酸堿平衡，削弱Hp定植能力，改善胃腸激表達(dá)。同時，瑞巴派特片可抑制Hp感染介導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子活性，減輕對黏膜細(xì)胞的炎性損傷，還可介導(dǎo)氧化反應(yīng)，抑制活性氧自由基生成，避免黏膜細(xì)胞遭受氧化應(yīng)激損傷[14]。

本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；研究組患者復(fù)發(fā)率低于對照組。這提示消化性潰瘍伴Hp感染患者在標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用瑞巴派特片具有較高的安全性，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險較低。分析原因為，瑞巴派特片具有多作用靶點，能介導(dǎo)多重生物學(xué)效應(yīng)，在標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法基礎(chǔ)上口服瑞巴派特片可進(jìn)一步增強(qiáng)對胃黏膜屏障功能的保護(hù)作用，從而加速潰瘍愈合，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險[15-16]。

綜上所述，消化性潰瘍伴Hp感染患者在標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用瑞巴派特片可有效調(diào)節(jié)胃腸激素，減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，且用藥安全性較高、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險較低。

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