外用皮炎方治療表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑相關(guān)性皮疹的臨床療效觀察

[摘要]"目的"通過(guò)外用皮炎方治療表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑（epidermal"growth"factor"receptor"tyrosine"kinase"inhibitor，EGFR-TKIs）相關(guān)性皮疹，觀察其臨床療效及安全性。方法"采用隨機(jī)數(shù)字表將EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹患者60例分為治療組和對(duì)照組，每組30例，治療組給予外用皮炎方外涂皮疹處，每日2次，14d為1個(gè)療程。對(duì)照組給予夫西地酸乳膏外涂皮疹處，每日兩次，14d為1個(gè)療程，觀察并記錄兩組皮疹分級(jí)、瘙癢分級(jí)、生活質(zhì)量評(píng)分變化情況及不良事件情況，同時(shí)在治療前、治療結(jié)束后24h檢測(cè)兩組炎癥因子：白介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、超敏C反應(yīng)蛋白的水平。結(jié)果"經(jīng)治療后，治療組的皮疹分級(jí)、瘙癢分級(jí)、生活質(zhì)量評(píng)分均較對(duì)照組下降（Plt;0.05）。治療組超敏C反應(yīng)蛋白、IL-6、IL-1β均較治療前下降（Plt;0.05）；與對(duì)照組比較，超敏C反應(yīng)蛋白、IL-6、IL-1β均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療過(guò)程中，未發(fā)生與皮炎方、夫西地酸乳膏相關(guān)不良事件。結(jié)論"外用皮炎方治療EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹臨床療效顯著，可有效降低炎癥因子的水平，且安全性高值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]"外用；皮炎方；EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹；臨床療效

[中圖分類號(hào)]"R275.9""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.018

Observation"of"the"clinical"efficacy"of"external"application"of"piyan"formula"in"treating"EGFR-TKIs-related"rash

FU"Lei1，"ZHANG"Hui2，"LIN"Tiandong3，"JIANG"Jingwen2，"LI"Meijiao1，"WANG"Peng1，"CHEN"Lang1，"HUANG"Jianqiu1，"LIN"Shaofei1

1.Department"of"Dermatology，"Hainan"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital，"Haikou"570203，"Hainan，"China;"2.Department"of"Oncology，"Hainan"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital，"Haikou"570203，"Hainan，China;"3.Traditional"Chinese"Medicine"Master"Studio，"Hainan"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital，"Haikou"570203，"Hainan，"China

[Abstract]"Objective"To"observe"the"clinical"efficacy"and"safety"of"external"application"of"Piyan"Formula"in"treating"epidermal"growth"factor"receptor"tyrosine"kinase"inhibitor"（EGFR-TKIs）-related"rashes."Methods"Sixty"cases"of"EGFR-TKIs-related"rash"patients"were"randomly"allocated"into"either"a"treatment"group"or"a"control"group.The"treatment"group"received"external"application"of"Piyan"Formula"to"the"rash"area"twice"daily"for"14"days."The"control"group"received"external"application"of"fucidic"acid"cream"to"the"rash"area"twice"daily"for"14"days."Changes"in"rash"grading，"itching"grading，"quality"of"life"scores"and"adverse"event"were"observed"and"recorded"in"both"groups."At"the"same"time，"levels"of"hypersensitive"C-reactive"protein，"interleukin"（IL）"-6，"and"IL-1β"were"measured"before"treatment"and"24"hours"after"treatment."Results"After"treatment，"the"rash"severity，"itching"severity，"and"quality"of"life"scores"were"notably"lower"in"the"treatment"group"compared"to"the"control"group（Plt;0.05）."The"levels"of"hypersensitive"C-reactive"protein，"IL-6，"and"IL-1β"exhibited"a"significant"decrease"compared"to"their"pre-treatment"values.（Plt;0.05）."Compared"with"the"control"group，"the"levels"of"hypersensitive"C-reactive"protein，"IL-6，"and"IL-1β"decreased"in"the"treatment"group，"with"statistically"significant"differences"（Plt;0.05）."No"adverse"events"related"to"Piyan"Formula"or"fucidic"acid"cream"occurred"during"the"treatment"process."Conclusion"External"application"of"Piyan"Formula"in"treating"EGFR-TKIs-related"rashes"shows"significant"clinical"efficacy，"can"effectively"reduce"the"levels"of"inflammatory"factors，"and"has"high"safety，"thus"warranting"clinical"promotion.

[Key"words]"Topical;"Piyan"formula;"EGFR-TKIs-related"rash;"Clinical"efficacy;"Inflammation

肺癌在全球惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率居高不下，表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal"growth"factor"receptor"tyrosine"kinase"inhibitor，EGFR-TKIs）為肺腺癌表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal"growth"factor"receptor，EGFR）突變患者主要治療藥物，以?shī)W希替尼為代表，能較化療顯著延長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展生存期、總生存期，服用方便，為肺癌患者帶來(lái)了長(zhǎng)生存期[1-3]。在EGFR-TKIs的Ⅲ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)痤瘡樣皮疹的發(fā)生率約為20%～90%，常伴隨瘙癢、疼痛等癥狀，好發(fā)于面部，易使患者產(chǎn)生焦慮情緒，對(duì)患者的生活造成了一定的困擾，不但影響患者生活質(zhì)量，并且嚴(yán)重時(shí)需要終身停用，從而影響患者腫瘤治療療效及生存期[4]。目前治療EGFR-"TKIs相關(guān)性皮疹尚無(wú)明確方案。因此，探索出一套有效的治療EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹的治療方案顯得尤為重要。皮炎方為林天東及其團(tuán)隊(duì)在臨床應(yīng)用治療EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹總結(jié)出有效驗(yàn)方，現(xiàn)報(bào)道如下。

1""資料與方法

1.1""臨床資料

選取2019年1月至2022年12月于海南省中醫(yī)院在皮膚科及腫瘤科門診及住院的60例患者，經(jīng)病理學(xué)診斷為肺腺癌伴EGFR突變，口服EGFR-TKIs（包括厄洛替尼、阿美替尼、伏美替尼、吉非替尼、奧希替尼、阿法替尼、埃克替尼等）出現(xiàn)皮疹患者，研究過(guò)程中無(wú)病例脫落，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組為治療組和對(duì)照組，每組30例，兩組患者在年齡、性別、皮疹分級(jí)和瘙癢分級(jí)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75周歲，男女均可；②經(jīng)組織或細(xì)胞病理學(xué)確診為肺腺癌的受試者，且經(jīng)基因檢測(cè)為EGFR基因突變陽(yáng)性；③規(guī)律服用EGFR-TKIs藥物（如吉非替尼、阿美替尼、伏美替尼、?？颂婺?、厄洛替尼，達(dá)克替尼、阿法替尼或奧希替尼等），并出現(xiàn)皮疹癥狀者；④受試者知曉自身病情，必須能理解并愿意在研究之前簽署書面知情同意書；⑤預(yù)期壽命≥3個(gè)月；"""⑥美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)（Eastern"Cooperative"Oncology"Group"Performance"Status，ECOG"PS）評(píng)分：0～3分。⑦按照方案要求進(jìn)行所有的篩選期實(shí)驗(yàn)室檢查，如血常規(guī)、生化檢查、凝血功能，而且需要在首次用藥前的14d內(nèi)進(jìn)行。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因出現(xiàn)的皮疹；②14d內(nèi)使用可能影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物在第0天（基線）的14d內(nèi)，同時(shí)使用局部抗生素，局部類固醇和其他局部治療；③在第0天前7d內(nèi)使用任何全身性抗生素治療；④患有不受控制的并發(fā)疾病，包括但不限于癥狀性充血性心力衰竭，不穩(wěn)定型心絞痛，心律失常或精神疾病等；⑤伴有精神疾病、酗酒、吸毒或藥物濫用等情況的受試者；⑥根據(jù)研究者的判斷，排除患有可能混淆研究結(jié)果、干擾受試者參與研究程序或不符合受試者參加研究最佳利益的任何疾病的受試者，或有治療或?qū)嶒?yàn)室數(shù)值異常的既往史或現(xiàn)病史的受試者；⑦妊娠期、哺乳期婦女。本研究經(jīng)海南省中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：HNSZYY-2022-"LL-015）。

1.2""治療方法

治療組給予外用皮炎方治療。外用皮炎方由我院制劑室提供，包括黃柏30g、青蒿30g、苦參30g、地榆30g，將上述中藥飲片煎煮后濃縮為50ml，過(guò)150目篩，經(jīng)滅菌后，制得外用該藥液。規(guī)格為每瓶裝50ml。皮炎方持續(xù)使用時(shí)間為14d。根據(jù)不同的部位用藥：對(duì)于面部皮疹，使用由皮炎方藥液制成的面膜，每次外敷30min，每日2次，使用后用清水清潔。對(duì)于頭部皮疹，直接將皮炎方藥液涂抹在患處，每次外敷30min，每日2次，使用后用清水清潔。勿需強(qiáng)力清除分泌物。對(duì)于其他部位，直接將皮炎方藥液涂抹在患處，每次保持30min，每日2次，使用后用清水清潔。如果皮疹范圍較廣，可以將皮炎方藥液加入洗澡水中，在臨睡前泡洗。

對(duì)照組給予外用夫西地酸乳膏（規(guī)格：15g∶0.3g，愛(ài)爾蘭利奧制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20130928）治療。將夫西地酸乳膏涂抹于皮疹處，每日2次。連續(xù)應(yīng)用14d。

分別觀察并記錄兩組患者在治療前24h、治療過(guò)程中每周皮疹的程度、瘙癢狀況及生活質(zhì)量評(píng)分情況。

1.3""療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1""皮疹分級(jí)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)""皮疹分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常用不良事件術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)[5]："""1級(jí)：丘疹和膿皰/斑丘疹lt;10%體表面積，伴有或不伴有癥狀（瘙癢、敏感、發(fā)熱等）；2級(jí)：丘疹和膿皰/斑丘疹"10%～30%"體表面積，伴有或不伴有癥狀，有心理障礙，影響工具性日常工作；3級(jí)：丘疹和膿皰/斑丘疹gt;30%體表面積，伴有或不伴有癥狀，個(gè)人處理能力受限，需口服抗生素等藥物；4級(jí)：丘疹和膿皰覆蓋在任何體表面積，伴有或不伴有癥狀，需服用抗生素等藥物，危及生命；5級(jí)：感染至死亡。療效評(píng)定：①治愈：皮疹完全消退；②顯效：皮疹分級(jí)至少降低2級(jí)；③有效：皮疹分級(jí)降低1級(jí)；④無(wú)效：皮疹分級(jí)無(wú)變化或加重。治療有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.3.2""瘙癢分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)""采取視覺(jué)模擬評(píng)分法瘙癢標(biāo)準(zhǔn)：①瘙癢部位：1個(gè)部位記1分，2個(gè)2分，3個(gè)及以上3分；分值0～3分；②瘙癢頻率：無(wú)瘙癢記0分，偶爾出現(xiàn)，且單次維持時(shí)間lt;30min，1分；常出現(xiàn)，且單次時(shí)間"30～60min，2"分；瘙癢持續(xù)，且gt;60min，3分；③瘙癢嚴(yán)重程度：瘙癢可耐受且對(duì)睡眠無(wú)影響，1分；瘙癢難耐，但對(duì)睡眠無(wú)影響，記"2"分；瘙癢難耐，并且影響睡眠，3分。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0"級(jí)：0分；1級(jí)：1～3分；2級(jí)：4～6分；3級(jí)：7～9分。療效評(píng)定：①顯效：分級(jí)至少降低1級(jí)；②有效：癥狀減輕，但未降低1級(jí)；③無(wú)效：癥狀無(wú)變化或加重。治療有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.3.3""生存質(zhì)量評(píng)分療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)""使用皮膚病生活質(zhì)量指標(biāo)調(diào)查表對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分。采用皮膚病生活質(zhì)量指標(biāo)調(diào)查表簡(jiǎn)體中文版，共列出10個(gè)問(wèn)題，涵蓋癥狀感受、工作學(xué)習(xí)、個(gè)人活動(dòng)、日?；顒?dòng)、娛樂(lè)活動(dòng)和治療等方面。每個(gè)問(wèn)題分為4個(gè)等級(jí)，0～3級(jí)分別代表“無(wú)”“輕度”“嚴(yán)重”“非常嚴(yán)重”，滿分為30分。得分愈高，則生活質(zhì)量愈低。皮膚病生活質(zhì)量指標(biāo)調(diào)查表由患者獨(dú)立完成。療效評(píng)定：①提高：評(píng)分降低不小于10分；②穩(wěn)定：評(píng)分不變或保持10分以內(nèi)的變動(dòng)；③下降：評(píng)分提高不lt;10分。

1.3.4""安全性評(píng)價(jià)""采用"NCI-CTCAE"標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。

1.3.5""炎癥因子水平的變化""采集治療前、治療后患者5ml血液樣本，經(jīng)離心后，使用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)血清樣本超敏C反應(yīng)蛋白含量，使用全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)IL-6、"IL-1β水平，按說(shuō)明書操作使用。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本"t"檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本"t"檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""皮疹分級(jí)變化情況比較

治療前，兩組在皮疹分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P"gt;0.05），見(jiàn)表1。經(jīng)治療，兩組皮疹（丘疹、膿皰、斑丘疹）的數(shù)量、面積較治療前均有減少或消退，皮疹色澤變暗變淡，且無(wú)新起皮疹，皮疹分級(jí)降低。與對(duì)照組比較，治療組改善明顯，治療組有效率為93%，對(duì)照組有效率為70%，治療組在改善皮疹分級(jí)，減輕皮疹有明顯療效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.066，P=0.007），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.2""瘙癢分級(jí)變化情況比較

治療前，兩組患者在瘙癢部位、頻率、程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P"gt;0.05），見(jiàn)表1。經(jīng)治療后，兩組患者瘙癢部位、頻率明顯減少，瘙癢程度減輕，患者睡眠較前改善，與對(duì)照組比較，治療組瘙癢分級(jí)改善有效率為93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.571，P=0.014），見(jiàn)表3。

2.3""生活質(zhì)量評(píng)分變化比較

治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。經(jīng)14d治療后，兩組患者在皮膚瘙癢、疼痛程度較前減輕，在人際交往、休閑娛樂(lè)、皮膚護(hù)理、工作及學(xué)習(xí)等方面因皮膚問(wèn)題產(chǎn)生的影響均下降，生活質(zhì)量較前提高。與對(duì)照組比較，治療組生活質(zhì)量評(píng)分下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.4""炎性因子水平比較

治療前，兩組超敏C反應(yīng)蛋白水平、IL-6、IL-1β比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P"gt;0.05）。治療后，兩組超敏C反應(yīng)蛋白水平、IL-6、IL-1β均較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組超敏C反應(yīng)蛋白水平、IL-6、IL-1β比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

2.5""安全性評(píng)價(jià)

治療組不良反應(yīng)4例，其中包括：甲溝炎3例（1例Ⅰ度、2"例Ⅱ度），1例腹瀉（Ⅱ度）；對(duì)照組不良反應(yīng)5例，其中包括：甲溝炎3例（Ⅰ度），2例腹瀉（Ⅱ度）；此兩類不良反應(yīng)均被認(rèn)為與EGFR-TKIs藥物的使用相關(guān)。經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后，癥狀得到緩解。在此研究過(guò)程中，未觀察到與皮炎方或夫西地酸乳膏相關(guān)的不良反應(yīng)事件。

3""討論

EGFR-TKIs"的臨床應(yīng)用徹底改變了"EGFR"突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的治療模式，惡性腫瘤的治療模式逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槁圆≈委熌Ｊ?，延長(zhǎng)了非小細(xì)胞肺癌患者的生存期，臨床獲益明顯[6]。EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹為常見(jiàn)不良反應(yīng)，其臨床主要表現(xiàn)為：膿皰樣皮疹或紅色小丘疹，以頭面部常見(jiàn)，嚴(yán)重可遍布全身，伴瘙癢、疼痛，有甚者皮損破潰滲液，更甚者出現(xiàn)剝脫性皮炎。其發(fā)生頻率的增加及嚴(yán)重程度的加劇與EGFR-TKIs"藥物劑量的增加呈正相關(guān)，并與EGFR-TKIs"療效呈正相關(guān)，西醫(yī)治療主要以使用抗生素、抗組胺類藥物或者糖皮質(zhì)激素藥物治療為主，但采用全身治療方案易影響EGFR-TKIs"藥物療效[7]。中醫(yī)藥在治療EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹優(yōu)勢(shì)明顯，能提高EGFR-TKIs治療的依從性，提高患者生活治療，延長(zhǎng)患者生存期[8]。

EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹在中醫(yī)學(xué)中屬于“藥疹”“濕毒瘍”“風(fēng)毒腫”等范疇，其發(fā)病多由于患者稟賦不耐、邪毒侵犯，復(fù)因感受藥物特殊之毒所致，近現(xiàn)代醫(yī)家辨證多以陰虛內(nèi)熱證、濕熱痰結(jié)證、肺經(jīng)風(fēng)熱證、血熱毒盛為主，其次為血熱證、血虛證次之，現(xiàn)代中醫(yī)治療多以清熱解毒為主，隨證佐以祛風(fēng)、燥濕、滋陰、涼血法[9-13]。目前已知的中醫(yī)治療主要采取中藥內(nèi)服、內(nèi)服聯(lián)合外用、中藥塌漬等方法，均取得不錯(cuò)療效[14-18]。

林天東團(tuán)隊(duì)在臨床診療過(guò)程中總結(jié)發(fā)現(xiàn)：海南地屬嶺南地區(qū)，多為濕熱氣候，患者久居濕地，濕邪纏綿，長(zhǎng)期口服EGFR-TKIs藥物，藥毒侵襲，易化熱成毒，熏蒸肌膚，聚結(jié)于顏面、下頜部等部位，故可見(jiàn)皮疹，間有膿皰、紅色結(jié)節(jié)，紅丘疹等；藥毒伴風(fēng)熱之邪侵襲，外發(fā)肌膚腠里，則生瘙癢；熱毒蘊(yùn)結(jié)，邪阻經(jīng)絡(luò)，則見(jiàn)皮膚焮紅灼熱，腫脹疼痛；故EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹以清熱解毒、消疹止癢為主要治則，采用具有清熱解毒之功皮炎方療效甚佳。皮炎方由四味藥物組成，黃柏"30g、地榆30g、苦參30g、青蒿30g。全方以黃柏為君藥，其性寒，味苦，取其清熱燥濕、瀉火解毒的功效，臨床常用于濕疹濕瘡。地榆、苦參為臣藥，地榆味苦、酸、澀，性微寒，具有涼血止血，解毒斂瘡的功效?！侗静菡分杏涊d：“味苦微澀，性寒而降，除惡肉，止瘡毒疼痛。......作膏可貼金瘡”?？鄥⑽犊啵院?，以清熱燥濕，殺蟲止癢為主要功效，在皮膚瘙癢發(fā)揮重要作用，《藥性論》：“治熱毒風(fēng)，皮肌煩燥生瘡"”。青蒿為佐藥，味苦、辛，性寒，具有清透虛熱，涼血除蒸等功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載"：“主疥瘙痂癢，惡瘡，殺虱，......”。四藥合用，全方共奏清熱解毒、消疹止癢之功，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，四藥均具有抗腫瘤、抗過(guò)敏、抗炎、抑菌、抗病毒等作用[19-22]。本研究經(jīng)外用皮炎方治療后，EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹在皮疹分級(jí)、瘙癢評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分較治療前降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。外用皮炎方能改善EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹患者的臨床癥狀，提升其生活質(zhì)量。

EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹發(fā)病機(jī)制與炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，EGFR能調(diào)控皮膚炎癥，EGFR-TKIs的使用可使炎性細(xì)胞因子水平上升，增強(qiáng)皮膚中炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度，最終引起皮膚組織損傷[23-25]。超敏C反應(yīng)蛋白水平、IL-6、IL-1β在炎癥中發(fā)揮重要作用，對(duì)應(yīng)用EGFR-TKIs的患者和基因敲除小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，IL-6、IL-1β等因子的表達(dá)顯著上升，從而引起皮膚炎癥[26]。故通過(guò)調(diào)控炎癥因子的表達(dá)水平能改善皮膚炎癥，從而減輕皮疹。在本研究治療組超敏C反應(yīng)蛋白、IL-6、IL-1β較治療前、對(duì)照組均下降。由此推測(cè)，外用皮炎方通過(guò)改善炎癥微環(huán)境從而發(fā)揮消疹止癢作用。

綜上所述，皮炎方組方簡(jiǎn)練，藥效顯著，外用直達(dá)病所，這種方法值得在臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。這項(xiàng)研究為中醫(yī)外治法治療"EGFR-TKIs"相關(guān)性皮疹提供了初步證據(jù)，同時(shí)初步揭示了其作用機(jī)制，也進(jìn)一步豐富了中醫(yī)藥在惡性腫瘤治療增效減毒方面應(yīng)用的科學(xué)內(nèi)涵，為中醫(yī)藥更廣泛應(yīng)用于治療靶向治療不良反應(yīng)提供了科學(xué)理論依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2024–03–25）

（修回日期：2024–06–12）