仿生物電刺激聯(lián)合激素促進(jìn)稽留流產(chǎn)后內(nèi)膜修復(fù)和預(yù)防宮腔粘連的效果分析

[摘要]"目的"探討仿生物電刺激與雌孕激素聯(lián)合促進(jìn)稽留流產(chǎn)后子宮內(nèi)膜修復(fù)和預(yù)防宮腔粘連的效果。方法"選取2021年6月至2022年12月于深圳市南山區(qū)婦幼保健院治療的稽留流產(chǎn)患者120例為研究對(duì)象，根據(jù)患者的入院順序進(jìn)行編號(hào)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=60）和聯(lián)合組（n=60）。兩組患者均在藥物流產(chǎn)后行清宮術(shù)，對(duì)照組給予雌孕激素口服治療，聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合仿生物電刺激治療。比較兩組患者術(shù)后腹痛持續(xù)時(shí)間、術(shù)后72h腹痛視覺模擬評(píng)分法（visual"analogue"scale，VAS）評(píng)分及術(shù)后當(dāng)天、術(shù)后第15天、術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第15天的子宮內(nèi)膜厚度、子宮螺旋動(dòng)脈血流收縮末期峰值與舒張末期峰值的比值（end-systolic"peak/end-diastolic"peak，S/D）、搏動(dòng)指數(shù)（pulsation"index，PI）、阻力指數(shù)（resistance"index，RI），并統(tǒng)計(jì)兩組宮腔粘連的發(fā)生率。結(jié)果"聯(lián)合組患者術(shù)后腹痛持續(xù)時(shí)間和術(shù)后72h腹痛VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。聯(lián)合組患者術(shù)后第15天、第1次月經(jīng)來潮第15天的子宮內(nèi)膜厚度均大于對(duì)照組，S/D、PI和RI均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療期間，聯(lián)合組患者的宮腔粘連發(fā)生率為3.33%，對(duì)照組為13.33%，聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論"與單用雌孕激素治療相比，仿生物電刺激聯(lián)合雌孕激素修復(fù)稽留流產(chǎn)后患者的子宮內(nèi)膜并預(yù)防宮腔粘連的效果更好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]"仿生物電刺激；稽留流產(chǎn)；宮腔粘連；子宮內(nèi)膜修復(fù)

[中圖分類號(hào)]"R736.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.30.009

Analysis"of"the"effect"of"imitation"of"bioelectricity"stimulus"combined"with"hormone"in"promoting"endometrial"repair"and"preventing"intrauterine"adhesion"after"missed"abortion

DU"Dalian，"WANG"Xiangzhen，"LIN"Wenjing

Department"of"Gynaecology，"Shenzhen"Nanshan"Maternal"and"Child"Health"Care"Hospital，"Shenzhen"518000，"Guangdong，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"effect"of"imitation"of"bioelectricity"stimulus"combined"with"estrogen"and"progesterone"on"promoting"endometrial"repair"and"preventing"intrauterine"adhesion"after"missed"abortion."Methods"A"total"of"120"patients"with"missed"abortion"treated"in"Shenzhen"Nanshan"Maternal"and"Child"Health"Care"Hospital"from"June"2021"to"December"2022"were"selected"as"the"research"objects."The"patients"were"numbered"according"to"the"order"of"admission，"and"they"were"divided"into"control"group"（n=60）"and"combined"group"（n=60）"according"to"the"random"number"table"method."Both"groups"were"treated"with"curettage"after"medical"abortion."The"control"group"was"treated"with"estrogen"and"progesterone，"and"combined"group"was"treated"with"imitation"of"bioelectricity"stimulus"on"the"basis"of"control"group."The"duration"of"postoperative"abdominal"pain，"visual"analogue"scale"（VAS）"score"of"abdominal"pain"72"hours"after"operation，"endometrial"thickness，"the"end-systolic"peak/end-diastolic"peak"（S/D），"pulsation"index"（PI）"and"resistance"index"（RI）"on"the"day"after"operation，"15"days"after"operation"and"15"days"after"the"first"menstrual"onset"were"compared"between"two"groups."The"incidence"of"intrauterine"adhesions"in"two"groups"was"counted."Results"The"duration"of"postoperative"abdominal"pain"and"VAS"score"of"abdominal"pain"at"72"hours"after"operation"in"combined"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."The"endometrial"thickness"of"combined"group"was"higher"than"that"of"control"group"15"days"after"operation"and"15"days"after"the"first"menstrual"onset，"and"S/D，"PI"and"RI"were"lower"than"those"of"control"group"（Plt;0.05）."During"the"treatment，"the"incidence"of"intrauterine"adhesion"in"combined"group"was"3.33%，"which"was"significantly"lower"than"13.33%"in"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Compared"with"the"use"of"estrogen"and"progestins"alone，"imitation"of"bioelectricity"stimulus"combined"with"estrogen"and"progesterone"can"more"effectively"repair"the"endometrium"and"prevent"the"occurrence"of"intrauterine"adhesion"in"patients"with"missed"abortion，"which"is"worthy"of"clinical"promotion.

[Key"words]"Imitation"of"bioelectricity"stimulus;"Missed"abortion;"Intrauterine"adhesion;"Endometrial"repair

稽留流產(chǎn)（missed"abortion，MA）屬于特殊的自然流產(chǎn)，是指胚胎發(fā)育停滯或胚胎死亡后數(shù)天至數(shù)周仍停留在宮腔內(nèi)，無法自然排出體外[1-2]。隨著中國三孩政策的開放及社會(huì)觀念的轉(zhuǎn)變，二孩或三孩的高齡產(chǎn)婦及多次人工流產(chǎn)導(dǎo)致子宮功能下降的婦女群體規(guī)模不斷上升，使近年來中國MA患者人數(shù)不斷增加[3]。大部分MA患者需進(jìn)行清宮術(shù)，術(shù)后患者的子宮功能均受到不同程度的損傷，因此其功能的恢復(fù)至關(guān)重要[4]。目前雌孕激素與仿生物電刺激均可有效恢復(fù)子宮內(nèi)膜受損。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的性激素水平，通過周期貫徹調(diào)節(jié)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)，有助于建立和恢復(fù)月經(jīng)周期[5]。但雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可引起一系列不良反應(yīng)，如心血管癥狀、生殖系統(tǒng)癥狀和植物神經(jīng)紊亂等，患者易出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血[6-7]。仿生物電刺激源于盆底康復(fù)術(shù)，現(xiàn)已被廣泛用于多種婦科疾病中，如盆底功能異常、宮腔粘連、人工流產(chǎn)等，其可通過對(duì)盆底神經(jīng)和肌肉的低頻電刺激促進(jìn)盆腔功能恢復(fù)[8]。本研究旨在探討仿生物電刺激聯(lián)合雌孕激素治療MA的療效，以便為清宮術(shù)后患者提供更好的治療。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2021年6月至2022年12月在深圳市南山區(qū)婦幼保健院治療的MA患者120例，將患者根據(jù)入院順序進(jìn)行編號(hào)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組60例。其中對(duì)照組患者年齡18～35歲，平均（28.15±2.97）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）20.15～23.12kg/m2，平均（21.14±0.83）kg/m2；"""孕次1～4次，平均（2.51±0.34）次；產(chǎn)次0～2次，平均（0.76±0.24）次。聯(lián)合組患者年齡18～35歲，平均（26.21±2.87）歲；BMI"20.12～23.22kg/m2，平均（21.17±0.79）kg/m2；孕次1～4次，平均（2.51±0.34）次；產(chǎn)次0～2次，平均（0.75±0.28）次。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究經(jīng)深圳市南山區(qū)婦幼保健院倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：NSFYEC-KY-2020023）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《早期妊娠稽留流產(chǎn)治療專家共識(shí)》[9]對(duì)MA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②胚胎停止生長孕周≤12周；③臨床資料完整；④治療依從性好；⑤年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天性生殖器官解剖畸形或?qū)m腔粘連；②伴有其他對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有干擾的疾?。虎蹖?duì)試驗(yàn)所用的仿生物電刺激或藥物存在不耐受；④存在清宮術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥等，如子宮穿孔、感染性休克等。

1.2""治療方法

所有患者均采用藥物流產(chǎn)，口服米索前列醇（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20084598，生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：0.2mg）0.6mg，服藥前后2h均禁食水。所有患者藥物流產(chǎn)后均直接行清宮術(shù)。對(duì)照組在流產(chǎn)術(shù)后當(dāng)天開始口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合制劑（進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20150346，生產(chǎn)單位：Abbott"Biologicals"B.V.，規(guī)格：雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg，地屈孕酮10mg），1片/次，1次/d，連續(xù)治療28d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，于清宮術(shù)后2h開始采用仿生物電刺激進(jìn)行干預(yù)，1次/d，共治療3次。

1.3""觀察指標(biāo)

1.3.1""疼痛情況""記錄兩組患者術(shù)后腹痛持續(xù)時(shí)間和術(shù)后72h腹痛視覺模擬評(píng)分法（visual"analogue"scale，VAS）評(píng)分。

1.3.2""子宮內(nèi)膜血供狀況""兩組患者均于清宮術(shù)后當(dāng)天、清宮術(shù)后第15天和術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第15天后行陰道彩超檢查，檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度、子宮螺旋動(dòng)脈血流收縮末期峰值與舒張末期峰值的比值（end-systolic"peak/end-diastolic"peak，S/D）、搏動(dòng)指數(shù)（pulsation"index，PI）、阻力指數(shù)（resistance"index，RI）等參數(shù)，評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜血供情況。

1.3.3""宮腔粘連的發(fā)生率""對(duì)明顯月經(jīng)量少或超聲提示有宮腔粘連可能的患者于術(shù)后第1次月經(jīng)干凈3～7d行宮腔鏡檢查，統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后宮腔粘連的發(fā)生率和分級(jí)比較。宮腔粘連判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《宮腔粘連臨床診療中國專家共識(shí)（2015）》[10]：≤4分為輕度，5～8分為中度，≥9分為重度；宮腔粘連發(fā)生率=（輕度+中度+重度）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。本研究計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的疼痛情況比較

聯(lián)合組患者的術(shù)后腹痛持續(xù)時(shí)間顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）；聯(lián)合組患者的術(shù)后72h腹痛VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表1。

2.2""兩組患者子宮內(nèi)膜血供情況的比較

兩組患者術(shù)后當(dāng)天子宮內(nèi)膜厚度和S/D、PI、RI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組患者術(shù)后第15天的子宮內(nèi)膜厚度與術(shù)后當(dāng)天比較均顯著增加，S/D、PI和RI與術(shù)后當(dāng)天比較顯著降低（Plt;0.05）。聯(lián)合組患者術(shù)后第15天的子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組（Plt;0.05），S/D、PI、RI均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第15天時(shí)，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度與術(shù)后當(dāng)天比較顯著增加，S/D、PI、RI與術(shù)后當(dāng)天比較均顯著降低（Plt;0.05），且聯(lián)合組患者的子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組（Plt;0.05），S/D、PI、RI均低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表2。

2.3""兩組患者宮腔粘連情況的比較

治療期間兩組患者均出現(xiàn)宮腔粘連，對(duì)照組8例（13.33%），其中輕度粘連5例，中度粘連3例；聯(lián)合組2例（3.33%）均為輕度粘連。聯(lián)合組宮腔粘連發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（χ2=3.927，Plt;0.05）。

3""討論

近年來中國MA發(fā)生率逐年上升，孕齡期婦女發(fā)病率高達(dá)15%～20%[11]。MA患者體內(nèi)的死亡胚胎滯留宮腔時(shí)間過長易導(dǎo)致胚胎和胎盤組織化，使清宮難度增大，易引起宮腔粘連等并發(fā)癥，加重患者機(jī)體損傷[12]。期待治療、藥物治療和手術(shù)治療是《早期妊娠稽留流產(chǎn)治療專家共識(shí)》[13]推薦治療MA的主要手段，其中手術(shù)治療操作便捷，可快速有效地將停滯發(fā)育的胚胎組織清除母體，清除率較高，且出血量較少，是臨床治療的首選。但手術(shù)治療的侵入性強(qiáng)，器械對(duì)MA患者子宮內(nèi)膜和子宮頸的損傷較嚴(yán)重，易出現(xiàn)月經(jīng)量減少、子宮內(nèi)膜再生障礙、宮腔粘連和輸卵管堵塞等，影響患者的生育功能和心理健康[13]。因此術(shù)后對(duì)MA患者的子宮內(nèi)膜修復(fù)及預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥仍需關(guān)注。

仿生物電刺激安全無創(chuàng)，可通過低頻電刺激女性盆底肌肉和神經(jīng)使血管平滑肌節(jié)律性收縮和松弛，降低血流阻力，增加盆底和子宮內(nèi)膜的血液循環(huán)，有效改善MA患者的子宮功能[14-15]。目前防生物電刺激已在婦產(chǎn)科廣泛應(yīng)用，用于卵巢儲(chǔ)備功能降低、人工流產(chǎn)術(shù)后恢復(fù)、原發(fā)性痛經(jīng)、慢性盆腔炎、產(chǎn)后子宮恢復(fù)及婦產(chǎn)科術(shù)后患者腸胃功能的恢復(fù)[16]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片為激素類復(fù)合型藥物，按月經(jīng)周期中雌孕激素的水平變化給予貫徹治療，可直接作用于宮腔內(nèi)的雌激素受體，促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體和血管的增殖，同時(shí)促進(jìn)人工流產(chǎn)術(shù)后子宮內(nèi)膜的修復(fù)，增加子宮內(nèi)膜厚度和宮頸管黏液的黏稠度，提高陰道抗細(xì)菌感染的能力[17]。但雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片易導(dǎo)致陰道不規(guī)則出血和乳房脹痛，且月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間較長[18]。本研究顯示聯(lián)合組患者術(shù)后疼痛持續(xù)時(shí)間和疼痛VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，且聯(lián)合組患者術(shù)后第15天和術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第15天時(shí)的子宮內(nèi)膜厚度顯著大于對(duì)照組，S/D、PI、RI均顯著低于對(duì)照組，提示仿生物電刺激聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可有效減輕MA患者術(shù)后疼痛程度，改善子宮內(nèi)膜血流灌注，促進(jìn)術(shù)后子宮內(nèi)膜功能恢復(fù)。因此，MA患者在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片基礎(chǔ)上增加仿生物電刺激治療對(duì)促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長、修復(fù)，緩解術(shù)后疼痛具有積極意義。另外，本研究發(fā)現(xiàn)治療期間聯(lián)合組患者宮腔粘連的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，這提示仿生物電刺激聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可有效預(yù)防清宮術(shù)后的宮腔粘連。研究發(fā)現(xiàn)[15]仿生物電刺激聯(lián)合雌激素在人工流產(chǎn)患者中可有效降低術(shù)后疼痛、并發(fā)癥和月經(jīng)量減少的發(fā)生，同時(shí)提高子宮內(nèi)膜厚度和改善子宮內(nèi)膜血流情況，與本研究結(jié)果相符。

綜上，仿生物電刺激聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療MA術(shù)后患者安全有效，可降低患者術(shù)后疼痛，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，改善子宮血流，降低術(shù)后宮腔粘連的發(fā)生率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–06–30）

（修回日期：2024–10–17）

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