參芎益心湯輔助治療氣虛血瘀水停型慢性心力衰竭的臨床研究

摘要" 目的：觀察參芎益心湯輔助治療氣虛血瘀水停型慢性心力衰竭（CHF）的臨床療效。方法：回顧性選取90例氣虛血瘀水停型CHF病人，依據(jù)治療方式分為西醫(yī)組（57例）與中藥組（33例）。西醫(yī)組采用常規(guī)西藥治療，中藥組在西醫(yī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合參芎益心湯輔助治療。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察兩組治療前后心功能［左室射血分數(shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）、舒張早期/晚期充盈速度比值（E/A）］、腦鈉肽（BNP）、血尿酸、凝血功能指標［纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體］、生活活動能力［6 min步行試驗（6MWT）、明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表（MLHFQ）］變化。結(jié)果：治療4周后，中藥組總有效為96.97%，高于西醫(yī)組的82.46%（P＜0.05）。治療4周后，兩組血清BNP、血尿酸、FIB、D-二聚體水平及MLHFQ評分均較治療前降低，LVEF、LVFS、E/A、6MWT均較治療前增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中藥組治療4周后血清BNP、血尿酸、FIB、D-二聚體水平及MLHFQ評分均低于西醫(yī)組，LVEF、LVFS、E/A、6MWT均高于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。中藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%，與西醫(yī)組（12.28%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：參芎益心湯輔助治療氣虛血瘀水停型CHF，可有效增強病人心功能，減緩病情進展并調(diào)節(jié)凝血功能，對病人生活活動能力恢復(fù)具有促進作用。

關(guān)鍵詞" 慢性心力衰竭；氣虛血瘀水停型；參芎益心湯；心功能；腦鈉肽；凝血功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.023

慢性心力衰竭（CHF）多因心肌受損而使心室充盈能力減弱或射血受損，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，年齡與CHF死亡率呈正相關(guān)，隨著我國老齡化增速，CHF將成為影響老年人群健康的主要公共健康問題［1-3］。目前CHF西醫(yī)療法以藥物治療為主，但針對慢性疾病而需要長期服用藥物，臨床偶有頭暈、腹瀉等副作用，且臨床若過量使用β受體阻抗劑，則會造成病人心動過緩而誘發(fā)低血壓癥狀等［4-5］。隨著中醫(yī)藥療法在心血管疾病的應(yīng)用領(lǐng)域漸有成效，且療效確切［6］，同時為降低西藥副作用風(fēng)險，考慮引入中藥組方治療CHF。CHF可歸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“痰飲”等范疇，其證候以氣虛為本虛，素體羸弱而心氣虛衰，致脈絡(luò)不通而阻滯氣機，生成標實之血瘀，常伴痰飲之證，水飲泛濫而易損陽氣，循環(huán)往復(fù)久已，終致心力衰竭，由此氣虛血瘀水停證應(yīng)以益心補氣、化痰散瘀為主要治則。參芎益心湯是基于《仁齋直指方論》之養(yǎng)心湯加減而來，以人參、黃芪、川芎、半夏等配伍，共奏補血益氣、行氣通絡(luò)之功效。本研究觀察參芎益心湯輔助治療氣虛血瘀水停型CHF的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

回顧性選取西安市中醫(yī)醫(yī)院收治的90例氣虛血瘀水停型CHF病人，依據(jù)治療方式分為西醫(yī)組（57例）與中藥組（33例）。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

作者單位" 西安市中醫(yī)醫(yī)院（西安 710000）

通訊作者" 陶濤，E-mail：tt8722285@163.com

引用信息" 王娜，陳犖凡，陶濤.參芎益心湯輔助治療氣虛血瘀水停型慢性心力衰竭的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（19）：3577-3581.

1.2" 診斷標準

西醫(yī)診斷標準：依據(jù)《慢性心力衰竭診斷治療指南》［7］中關(guān)于CHF的診斷標準，既往有基礎(chǔ)心臟病診斷史，查體觀察到心力衰竭典型體征及癥狀，結(jié)合超聲心動圖及心電圖等醫(yī)學(xué)影像檢查確診。

中醫(yī)診斷標準：依據(jù)《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》［8］中氣虛血瘀水停證的診斷標準，主癥：心悸，氣短，胸脅作痛，頸現(xiàn)青筋，脅下痞塊，面肢浮腫；次癥：面色晦暗，唇甲青紫，腹脹，尿少，或伴胸水、腹水；舌脈象：舌紫暗或有瘀點、瘀斑，脈澀或結(jié)代。以符合主癥4項且次癥2項，結(jié)合舌脈象，即可診斷。

1.3" 納入標準

1）符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準者；2）年齡＞18歲；3）NYHA心功能分級為Ⅱ級或Ⅲ級；4）簽署知情同意書者。

1.4" 排除標準

1）處于心臟病急性期，病情未受控制者；2）伴隨重要臟器嚴重器質(zhì)性疾病者；3）伴隨精神疾病者；4）既往對本研究藥物有過敏史者；5）合并惡性腫瘤者；6）合并腦血管或血液系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；7）伴隨先天性心臟病者；8）妊娠或哺乳期婦女。

1.5" 治療方法

所有病人均采用基礎(chǔ)治療，包括對心力衰竭誘因疾病給予對癥治療，并監(jiān)測血壓、血糖。西醫(yī)組采用西藥治療，予以螺內(nèi)酯片（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：H33020111）口服，每次20 mg，每日1次；依那普利片（成都地奧制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：H20053390）口服，每次20 mg，每日1次；比索洛爾片（默克制藥生產(chǎn)，批號：H20205007），每次10 mg，每日1次，共服用4周。中藥組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上加用參芎益心湯治療，組方：黃芪40 g，人參、茯神、五味子、茯苓、半夏、當(dāng)歸、川芎各15 g，丹參、遠志、酸棗仁、柏子仁各20 g，地龍、炙甘草各10 g，煎煮后取濾液400 mL，分早晚2次溫服，每日1劑，7 d為1個療程，共治療4個療程。

1.6" 觀察指標

1.6.1" 心功能

分別于治療前后以彩色多普勒超聲診斷儀（凱爾醫(yī)學(xué)儀器，蘇械注準20172061388）測定病人心功能指標，包括左室射血分數(shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）、左室舒張早期/晚期充盈速度比值（E/A）。

1.6.2" 腦鈉肽（BNP）、血尿酸、凝血功能指標水平檢測

分別于治療前后，采集病人空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min常溫離心（離心半徑15 cm）15 min后獲取血清，冷凍保存，采用放射免疫法檢測BNP水平；采用全自動生化分析儀，以尿酸氧化酶法檢測血尿酸水平；采用免疫比濁法測定纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體水平。

1.6.3" 生活活動能力

分別于治療前后評定病人生活活動能力，由運動能力及生活質(zhì)量兩部分組成，運動能力采用6 min步行試驗（6MWT）［9］評定，記錄病人行走6 min后的最大距離，行走前休息20 min或至心率平穩(wěn)；生活質(zhì)量由明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表（MLHFQ）［10］評定，該量表共21項，每項依據(jù)嚴重程度由輕至重依次賦值0、1、2、3、4、5分，總分0～105分，分值越低表明CHF病人生活質(zhì)量越高。

1.6.4" 用藥安全性

記錄兩組治療期間頭暈、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7" 療效評定標準

治療4周后評定病人臨床療效，評定標準聯(lián)合NYHA分級標準與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［11］制定。顯效：臨床癥狀明顯改善，心力衰竭得以控制，NYHA分級提高≥2級，中醫(yī)證候積分降低≥70%；有效：臨床癥狀稍有改善，NYHA分級提高1級，中醫(yī)證候積分降低30%～＜70%；無效：臨床癥狀無改善，NYHA分級提高＜1級，中醫(yī)證候積分降低＜30%。

1.8" 統(tǒng)計學(xué)處理

采用IBM SPSS Statistics 26.0進行統(tǒng)計分析。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料采用Mann-Whitney U檢驗；符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 兩組臨床療效比較（見表2）

2.2" 兩組治療前后心功能指標比較

治療4周后，兩組LVEF、LVFS、E/A均較治療前升高，且中藥組LVEF、LVFS、E/A高于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3" 兩組治療前后BNP、血尿酸水平比較

治療4周后，兩組BNP、血尿酸水平均較治療前降低，且中藥組BNP、血尿酸水平均低于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4" 兩組治療前后凝血功能指標比較

治療4周后，兩組FIB、D-二聚體水平均較治療前降低，且中藥組FIB、D-二聚體水平均低于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.5" 兩組治療前后6MWT、MLHFQ評分比較

治療4周后，兩組6MWT均較治療前增加，MLHFQ評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中藥組治療4周后6MWT大于西醫(yī)組（P＜0.05），MLHFQ評分低于西醫(yī)組（P＜0.05）。詳見表6。

2.6" 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療4周內(nèi)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表7。

3" 討" 論

CHF為多種心血管疾病的嚴重期或終末階段［12］，臨床單獨采用西藥針對發(fā)病機制用藥，雖有改善作用，然而長期用藥不僅會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，還會致病人耐藥性提升而降低治療效果，而中醫(yī)藥組方在心力衰竭或高血壓等心血管疾病的應(yīng)用中具有明確改善作用［13-14］。

《內(nèi)經(jīng)》：“脈痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心……心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣而喘，嗌干善噫，厥氣上則恐”，中醫(yī)理論中因心主血脈，司于生血、運血之職，可推血暢行而維持經(jīng)脈暢達，然心氣本弱，易受外邪侵襲而虛，生血乏源而推行無力，阻滯難行而生血瘀，《血證論》曰：“血積既久，亦能化為痰水”，氣血難暢而津液輸布有礙，難達諸臟而失滋養(yǎng)，水飲停滯中焦而致使痰濕與血瘀交結(jié)，堵塞氣血回流心臟而使其漸衰，引發(fā)心痹之證?！端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》言其治法：“血氣者，喜溫而惡寒……溫則消而去之”，且《素問·至真要大論》記載：“疏其血氣，令其調(diào)達，而致和平”，由此可知心痹之證應(yīng)以辛溫補益之法和其本虛，辛溫行散之性通其標實。參芎益心湯以人參、黃芪為君藥，人參大補元氣，助五臟安和，黃芪補氣升陽、益衛(wèi)固表，共奏全身補益之效，性溫而不燥，補益不滋膩；“血中氣藥”川芎功善活血行氣止痛，通達氣血力強，丹參性寒味苦，專入血分，善活血祛瘀、清心除煩，當(dāng)歸具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛之功效，三者合用共奏活血祛瘀之功效，地龍善于走竄，通經(jīng)活絡(luò)效甚，四藥為臣藥，既輔君藥補益之效，亦助氣血推行而通達臟腑；酸棗仁善養(yǎng)心益肝，柏子仁可潤腸通便，五味子具生津斂汗、澀精止瀉之功效，茯神、遠志善寧心，均具安神之效，半夏燥濕力強，善降逆止嘔、化痰散結(jié)，茯苓為滲利佳品，功在利水滲濕、健脾、寧心，為使藥，助臣藥斂氣之效，充盈營衛(wèi)氣血；以炙甘草為使藥，既司益氣復(fù)脈之功，兼調(diào)和諸藥，強化補益、行散之功效。諸藥合用共奏補氣益心、行氣通絡(luò)、散瘀化飲之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，人參中總皂苷不僅調(diào)節(jié)心力衰竭大鼠血流動力學(xué)，同時可有效抑制Caspase-3等心肌凋亡標志物活性而發(fā)揮改善心功能功效［15-16］；黃芪提取物具有確切增強心肌肌力功效，促進心肌收縮而提高LVEF，可有效抑制心肌組織損傷而保護心肌，還可改善心肌能量代謝，其作用機制由拮抗血管緊張素而抑制線粒體琥珀酸脫氫酶活性發(fā)揮作用［17-18］；丹參可擴張冠狀動脈而增加心血流量，可調(diào)節(jié)心肌收縮力，減緩心率而改善心功能，并可保護缺血心肌細胞凋亡，此外其有效成分丹參酚酸具有顯著抗凝作用，其機制通過抑制血栓烷素B2水平而實現(xiàn)［19-20］；川芎中阿魏酸通過抗血小板聚集，改善血液循環(huán)而發(fā)揮祛瘀之效，同時提高射血功能，增加心排血量而發(fā)揮行血之效［21-22］；茯苓通過發(fā)揮類醛固酮拮抗效應(yīng)而抑制腎臟炎癥反應(yīng)，促進腎水代謝而緩解CHF所致肢體腫脹，可有效抑制BNP活性而改善心室負荷［23-24］。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，中藥組臨床總有效率高于西醫(yī)組，兩組中醫(yī)證候積分及心功能均有改善，中藥組改善效果優(yōu)于西醫(yī)組，由此結(jié)合上述現(xiàn)代藥理研究分析，參芎益心湯輔助西藥治療氣虛血瘀水停型CHF病人，可有效改善其臨床癥狀及LVEF等心功能，提示參芎益心湯輔助西藥治療具有確切療效。

BNP是一種由心室細胞分泌的神經(jīng)激素，研究發(fā)現(xiàn)CHF病人因心室負荷增加而刺激BNP大量分泌，通過舒張血管平滑肌而緩解心臟后負荷，作為CHF的標志物可用于評估病情進展及嚴重程度［25］；血尿酸作為一種損傷遞質(zhì)，在心血管系統(tǒng)中主要由血管內(nèi)皮細胞而產(chǎn)生，CHF病人因心排血量降低造成腎灌注不足，故而引起腎小球濾過作用受到抑制而降低尿酸排出，腎小管再吸收作用增強致使血尿酸濃度升高而誘發(fā)高尿酸血癥。研究證實外周血尿酸水平的升高與左心室內(nèi)徑大小呈正相關(guān)，由此血尿酸亦可預(yù)測CHF病情進展［26］；CHF病人因機體凝血功能紊亂而引發(fā)凝血機制增強，生成血栓，臨床發(fā)現(xiàn)CHF病人外周血FIB、D-二聚體等凝血相關(guān)指標水平呈高表達狀態(tài)［27-28］。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，兩組BNP、血尿酸及凝血指標水平均降低，且中藥組降低更明顯，說明參芎益心湯輔助西藥治療氣虛血瘀水停型CHF病人，通過下調(diào)BNP、血尿酸，同時發(fā)揮抗凝功效而促進血栓溶解，進而改善病情嚴重程度，6MWT與MLHFQ評分結(jié)果證實參芎益心湯輔助西藥治療氣虛血瘀水停型CHF病人，通過緩解其病情嚴重程度而改善病人運動能力，提高病人生活質(zhì)量，而藥物安全性結(jié)果表明參芎益心湯不會增加病人不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

因病理研究已對CHF發(fā)病機制作出明確闡述，由此臨床采用西藥治療對病癥確有改善作用，而經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)參芎益心湯輔助西藥治療CHF，不僅可有效增強心功能，調(diào)節(jié)凝血功能紊亂，改善臨床癥狀，同時對病情進展具有確切緩解作用，且用藥安全性較好。

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（收稿日期：2023-10-21）

（本文編輯郭懷?。?/p>