長新冠危險(xiǎn)因素和主要癥狀調(diào)查及對(duì)后續(xù)研究的思考

【摘要】 背景 長新冠是新型冠狀病毒感染（以下簡(jiǎn)稱新冠感染）患者恢復(fù)期常見問題，對(duì)其的防治成為新冠感染相關(guān)領(lǐng)域的重點(diǎn)。因此明確國內(nèi)長新冠情況并在此基礎(chǔ)上探索后續(xù)研究思路以便為臨床提供循證證據(jù)至關(guān)重要。目的 探究國內(nèi)長新冠特點(diǎn)，為后續(xù)開展相關(guān)研究提供參考。方法 于2023年1—8月，采用自擬長新冠調(diào)查問卷調(diào)查國內(nèi)長新冠現(xiàn)狀，問卷內(nèi)容包括性別、年齡等一般信息，以及治療期望、急性期及后遺癥狀等問題。結(jié)果 共收集1 001份問卷，901名受訪者曾感染新型冠狀病毒（以下簡(jiǎn)稱新冠病毒），585人存在長新冠（發(fā)病率為64.9%）；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，女性（OR=2.000，95%CI=1.477～2.705，Plt;0.05）、腫瘤病史（OR=4.424，95%CI=1.316～14.868，Plt;0.05）、退休（OR=1.527，95%CI=1.048～2.224，Plt;0.05）是長新冠發(fā)病的危險(xiǎn)因素。在19種長新冠癥狀中，患病人數(shù)排名前三的分別是疲勞（341人）、記憶力理解力注意力降低（274人）、失眠（217人）；腰背痛在疼痛類癥狀中發(fā)病人數(shù)排名第一（201人）；脫發(fā)在自愈難度中排名第一（58.57%）。在治療方式的選擇意愿方面，人數(shù)占比從高到低排序是針灸（55.73%）、中藥湯劑（53.68%）、中成藥（47.01%）、西藥（24.79%）、靜脈滴注（12.14%）、住院治療（11.97%）。結(jié)論 我國長新冠發(fā)病率較高，針灸療法受患者青睞，建議開展針對(duì)性的研究以提升針灸療法預(yù)防和治療的臨床證據(jù)。女性、腫瘤、退休（老年人）是長新冠的高風(fēng)險(xiǎn)人群，免疫功能低是其共同特征，建議以這類人群為研究對(duì)象建立數(shù)據(jù)庫，開展針灸預(yù)防長新冠的隊(duì)列研究；疲勞、失眠、腰背痛是長新冠更具代表性的癥狀，建議首先以這3種癥狀為切入點(diǎn)開展針灸治療長新冠的隨機(jī)對(duì)照研究。

【關(guān)鍵詞】 新型冠狀病毒感染；長新冠；針灸；中醫(yī)藥療法；問卷調(diào)查；研究思路

【中圖分類號(hào)】 R 563.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0920

Investigation on Risk Factors and Main Symptoms of Long COVID and Their Influences on the Follow-up Research

LI Songjiao1，2，LEI Kangchen1，2，HUANG Hongwen1，2，3，SONG Jiali1，2，CHANG Yinghui1，2，3，F(xiàn)AN Xiaonong1，2，3，4，5*，

LI Li1，2，3，4，5，DU Yuzheng1，2，3，LIU Jian1，2，3，4，5，CAI Xinru1，2，BIAN Lina1，2，MENG Lina1，2，SONG Qian1，2，

SHEN Yan1，2，3，5，GE Wenyi1，2，LIU Wei1，2，LI Yibing1，2，JIA Hongbo1，2，GAO Ying1，2，MA Congcong1，2

1.Department of Acupuncture，F(xiàn)irst Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China

2.National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion，Tianjin 300193，China

3.Tianjin Acupuncture and Moxibustion Key Laboratory，Tianjin 300193，China

4.Tianjin Institute of Acupuncture and Moxibustion，Tianjin 300193，China

5.Laboratory of Dose-effect Relationship，National Administration of Traditional Chinese Medicine（Level 3），Tianjin 300193，China

*Corresponding author：FAN Xiaonong，Chief physician/Doctoral supervisor；E-mail：fanxiaonong@163.com

【Abstract】 Background Long COVID is a common problem in the recovery period of coronavirus disease（COVID-19）. The prevention and treatment of long COVID has become the focus of the medical fields of COVID-19. It is important to clarify the situation of long COVID in China and find out the follow-up research route，thus providing evidence-based evidence for clinical practice. Objective To explore the characteristics of long COVID in China，aiming to provide references for the follow-up research. Methods From January 2023 to August 2023，a self-made survey questionnaire was used to investigate the current situation of long COVID in China. The questionnaire included general information，such as gender and age，treatment expectations，symptoms and signs in acute and recovery period，etc. Results A total of 1 001 questionnaires were collected，including 901 people infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2（SARS-CoV-2），and 585（64.9%）people with long COVID. Binary Logistic regression analysis showed that female（OR=2.000，95%CI=1.477-2.705，Plt;0.05），history of cancer（OR=4.424，95%CI=1.316-14.868，Plt;0.05），and retirement（OR=1.527，95%CI=1.048-2.224，Plt;0.05）were risk factors for long COVID. Among the 19 symptoms and signs of long COVID，the top three were fatigue（341 people），decrease of memory，comprehension and attention（274 people），and insomnia（217 people）. Low back pain was the leading pain symptom（201 people）. Hair loss was the number one sign to be difficult to self-healing（58.57%）. Acupuncture（55.73%）was the top 1 willingness of treatment，followed by Chinese herbal decoction（53.68%），Chinese traditional patent medicine（47.01%），Western medicine（24.79%），intravenous drip（12.14%），and hospitalization（11.97%）. Conclusion The incidence of long COVID is relatively high in China. Acupuncture therapy enjoys a widespread favor among patients. It is recommended to carry out targeted research to enhance the clinical evidence for the prevention and treatment of acupuncture therapy. Women，cancer patients，and retired individuals（elderly people）are high-risk groups for long COVID，and low immune function is a common feature among them. It is suggested to establish a database incorporating these populations and conduct cohort studies on the prevention of long COVID through acupuncture. Fatigue，insomnia，and low back pain are more representative symptoms of long COVID，and randomized controlled studies on acupuncture treatment for these three symptoms at first are recommended.

【Key words】 COVID-19；Long COVID；Acupuncture；Traditional Chinese medicine therapy；Questionnaire survey；Research methodology

新型冠狀病毒感染（以下簡(jiǎn)稱新冠感染）患者在急性發(fā)作后仍常遺留相關(guān)癥狀和體征。英國國家衛(wèi)生臨床技術(shù)優(yōu)化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE）發(fā)布的《COVID-19 rapid guideline：managing the long-term effects of COVID-19》將新冠感染4周后持續(xù)存在或新發(fā)的與新冠感染相似，難以用其他診斷解釋的癥狀和體征稱為長新冠（Long COVID）［1］。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球至少6 500萬人存在長新冠［2］，各國發(fā)病率在34%～77%［3］。隨著強(qiáng)有力的疫情防控干預(yù)，新冠感染已變?yōu)樾》秶l(fā)狀態(tài)，長新冠的預(yù)防和治療成為新冠感染相關(guān)領(lǐng)域的主導(dǎo)。由于長新冠是一種“新病”，當(dāng)前西醫(yī)在防治方面尚顯不足。而長新冠屬于中醫(yī)“疫病”范疇，具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，且有學(xué)者提出中醫(yī)藥療法在新型冠狀病毒（以下簡(jiǎn)稱新冠病毒）感染急性期的療效已得到臨床證實(shí)，在長新冠方面亦或有效［4］。但隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，開展相關(guān)研究以提供循證證據(jù)成為臨床推廣和應(yīng)用的關(guān)鍵。

本研究首先對(duì)天津市為主的國內(nèi)長新冠患病率、高風(fēng)險(xiǎn)人群、主要癥狀、愿意接受的治療方式等情況進(jìn)行調(diào)查，然后在此基礎(chǔ)上從預(yù)防和治療兩方面探討后續(xù)研究開展的思路，以期為科研工作者提供參考，繼而為臨床提供循證證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 調(diào)查及研究對(duì)象：以國內(nèi)新冠感染患者為調(diào)查對(duì)象；以國內(nèi)長新冠患者為研究對(duì)象。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：新冠感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》［5］，并結(jié)合實(shí)際情況，滿足以下條件，（1）具有新冠感染的相關(guān)臨床表現(xiàn)。（2）具有以下一種及以上情況：新冠病毒核酸檢測(cè)陽性；新冠病毒抗原檢測(cè)陽性；與新冠病毒核酸或抗原檢測(cè)陽性患者接觸后出現(xiàn)新冠感染相關(guān)癥狀和體征。

長新冠診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《COVID-19 rapid guideline：managing the long-term effects of COVID-19》［1］，并結(jié)合實(shí)際情況，滿足以下條件：（1）新冠感染4周后，新出現(xiàn)或持續(xù)存在與新冠感染相似的癥狀和體征；（2）上述癥狀和體征經(jīng)醫(yī)療人員判斷難以用其他診斷解釋。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合新冠感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）可自行完成網(wǎng)絡(luò)問卷調(diào)查；（3）自愿參與此次調(diào)研。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：不能配合完成調(diào)研問卷者。

1.1.5 樣本量估算：根據(jù)橫斷面研究樣本量計(jì)算公式n=（zα/2）2×p（1-p）/d2 估算樣本量。其中α取0.05，（zα/2）2=1.96；d為容許誤差，取3%；p為預(yù)期發(fā)生率，取76%［2023年初醫(yī)療資源較為緊張，新冠感染患者較難接受及時(shí)治療，相關(guān)癥狀和體征容易遷延不愈，預(yù)估長新冠發(fā)生率較高。故參考既往研究（49%～76%）［3］，取長新冠最高發(fā)病率（76%）］，計(jì)算得出n=778。考慮問卷剔除率為20%，計(jì)算得出n=933，取整后最終確定樣本量為1 000例。

1.1.6 倫理審批：本研究已獲得天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，倫理批件號(hào)：TYLL2023［Z］字006。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷內(nèi)容：由于本研究開展之初長新冠相關(guān)問卷較少，且內(nèi)容并不完全符合本團(tuán)隊(duì)當(dāng)下研究需求及我國國情，因此項(xiàng)目組成員結(jié)合調(diào)查目的及實(shí)際情況、參考相關(guān)文獻(xiàn)［6-11］進(jìn)行問卷編制，并通過專家討論、預(yù)調(diào)查的方式對(duì)調(diào)查問卷進(jìn)行內(nèi)容、格式等方面修改，最終形成包含37個(gè)問題，涉及單選、多選以及選填3種形式的長新冠調(diào)查問卷。內(nèi)容包括人口學(xué)基本資料、急性期及恢復(fù)期癥狀和體征（通過前期臨床觀察及文獻(xiàn)研究總結(jié)出19種）、急性期治療方式及恢復(fù)期治療期望（按照目前常用治療方式分為西藥、中成藥、中藥湯劑；針灸；靜脈滴注；住院等）等相關(guān)問題（其中急性期及恢復(fù)期癥狀和體征、急性期治療方式及恢復(fù)期治療期望為多選）。由于目前缺少對(duì)新冠感染的明確分期，因此本研究根據(jù)NICE發(fā)布的《COVID-19 rapid guideline：managing the long-term effects of COVID-19》，將新冠感染發(fā)病4周內(nèi)定為“急性期”，4周后定為“恢復(fù)期”。根據(jù)長新冠診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究問卷中“恢復(fù)期癥狀和體征”反映“長新冠癥狀和體征”，“恢復(fù)期治療期望”反映“長新冠治療期望”。問卷首頁設(shè)置相應(yīng)問題以征求被試者知情同意，被試者知情同意后方可繼續(xù)填寫。受訪者可跳題填寫（選擇某選項(xiàng)時(shí)方彈出對(duì)應(yīng)題目），并強(qiáng)烈建議留下聯(lián)系方式，后續(xù)將基于此開展臨床研究。

由于調(diào)查對(duì)象多為缺乏醫(yī)學(xué)知識(shí)的普通人群，因此根據(jù)新冠感染、長新冠診斷標(biāo)準(zhǔn)及定義，通過設(shè)置相應(yīng)題目以輔助判斷調(diào)查對(duì)象是否為新冠感染及長新冠患者。由于長新冠定義中“持續(xù)存在或新發(fā)的癥狀和體征難以用其他診斷解釋”難以通過問卷直接判斷，因此本研究實(shí)地調(diào)查時(shí)研究人員對(duì)受訪者進(jìn)行一對(duì)一指導(dǎo)，在不干擾選擇的情況下通過受訪者的反饋進(jìn)行判斷和提供建議；問卷回收后抽取受訪者進(jìn)行電話回訪，對(duì)問卷結(jié)果再次進(jìn)行確認(rèn)。

1.2.2 數(shù)據(jù)收集：為減少問卷填寫困難程度，提高問卷收集效率，本研究依托網(wǎng)絡(luò)調(diào)查平臺(tái)——問卷星網(wǎng)站（www.sojump.com），制作線上調(diào)查問卷。由于本研究開展初期仍受疫情影響而較難開展線下實(shí)地調(diào)查，故前期以線上調(diào)查為主，后期方以線下實(shí)地調(diào)查為主進(jìn)行數(shù)據(jù)收集。具體方法如下。

（1）網(wǎng)絡(luò)調(diào)查：項(xiàng)目組成員使用微信（公眾號(hào)、微信群等）、小紅書等網(wǎng)絡(luò)社交平臺(tái)，以健康科普的形式傳遞包含調(diào)查內(nèi)容的網(wǎng)址、二維碼。

（2）實(shí)地調(diào)查：于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及住院部采用隨機(jī)抽樣的方法開展實(shí)地調(diào)查。問卷由受訪者自行填寫，調(diào)查員在不干涉受訪者選擇的情況下對(duì)問卷題目給予及時(shí)解釋，并結(jié)合受訪者的反饋及時(shí)給出建議，以確保問卷結(jié)果反映受訪者真實(shí)情況；不能自行填寫者，由調(diào)查員逐字讀出問卷?xiàng)l目及選項(xiàng)，并根據(jù)受訪者回答進(jìn)行勾選。

1.2.3 數(shù)據(jù)錄入：?jiǎn)柧硖顚懖挥浢茉L者完成調(diào)查后的反饋信息將自動(dòng)提交至問卷星網(wǎng)站后臺(tái)，研究人員在網(wǎng)站后臺(tái)進(jìn)行實(shí)時(shí)回收，存入數(shù)據(jù)庫。

1.3 質(zhì)量控制

本研究過程中執(zhí)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。（1）研究開始前，調(diào)查員經(jīng)過統(tǒng)一規(guī)范培訓(xùn)及考核，確保充分理解問卷各條目含義并統(tǒng)一與受訪者的溝通話術(shù)，并且避免誘導(dǎo)性提問。（2）實(shí)地調(diào)查過程中，向受訪者明確解釋本次調(diào)查的背景、目的、意義等，確保其知情、自愿參與本研究，填寫完成后對(duì)問卷內(nèi)容進(jìn)行初步核查，存在如邏輯錯(cuò)誤等問題時(shí)與被試者核實(shí)后更改、補(bǔ)充。（3）調(diào)查結(jié)束后，抽取部分受訪者（約20%）進(jìn)行電話回訪，核實(shí)數(shù)據(jù)真實(shí)性。（4）數(shù)據(jù)錄入時(shí)，填寫時(shí)間lt;15 s者剔除。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。長新冠發(fā)病影響因素分析采用多因素二元Logistic回歸分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 問卷收集情況

本問卷于2023-01-20開始發(fā)布，截至2023-08-14收集1 001份問卷。以半個(gè)月為節(jié)點(diǎn)對(duì)問卷數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，1月底為問卷增量高峰期，10 d收集量近乎占收集總量的一半，但隨后便處于較低水平，見圖1。本研究受訪者所在地涉及全國26個(gè)省級(jí)行政區(qū)（全國共34個(gè)省級(jí)行政區(qū)，占比76.4%），而總體以天津?yàn)橹鳎?92名受訪者所在地為天津，占總例數(shù)79.6%），見圖2。

2.2 調(diào)查對(duì)象一般資料

共選取901例感染新冠病毒的患者為調(diào)查對(duì)象，平均年齡為（43.7±15.1）歲；642例（71.25%）女性，新冠感染時(shí)88例（9.77%）處于經(jīng)期，16例（1.78%）處于哺乳期，9例（1.00%）處于妊娠期、分娩期或產(chǎn)褥期；277例（30.74%）患有慢性病，發(fā)病率由高到低分別為高血壓（131例，14.54%）、糖尿病（57例，6.33%）、慢性心源性疾?。?0例，4.44%）、慢性呼吸性疾?。?1例，3.44%）、免疫系統(tǒng)疾?。?2例，3.55%）、腫瘤（30例，3.33%）、慢性腎源性疾?。?例，0.89%）；260例（28.86%）為醫(yī)療機(jī)構(gòu)人員；585例（64.9%）患有長新冠。

2.3 長新冠發(fā)病的危險(xiǎn)因素

2.3.1 長新冠與非長新冠患者一般資料比較：長新冠與非長新冠患者性別、是否患有免疫系統(tǒng)疾病、是否患有腫瘤、是否患有慢性腎源性疾病、是否為退休人員、是否為學(xué)生比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；長新冠與非長新冠患者年齡、是否患有高血壓、是否患有糖尿病、是否患有慢性心源性疾病、是否患有慢性呼吸系統(tǒng)疾病、是否為醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員，是否為國家機(jī)關(guān)、黨群組織、企業(yè)事業(yè)單位從業(yè)者，是否為服務(wù)行業(yè)、是否為重體力勞動(dòng)者（工廠職工、建筑工人）、是否為基層工作人員（社區(qū)工作者、警察）、職業(yè)為其他職業(yè)（交通運(yùn)輸?shù)龋┍容^，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.3.2 長新冠發(fā)病影響因素的多因素二元Logistic回歸分析：以是否發(fā)生長新冠為因變量（賦值：是=1，否=0），以表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量，進(jìn)行多因素二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：（1）與男性相比，女性患長新冠的可能性更大（OR=2.000，95%CI=1.477～2.705，Plt;0.05）；（2）與未患腫瘤者相比，腫瘤患者患長新冠的可能性更大（OR=4.424，95%CI=1.316～14.868，Plt;0.05）；（3）與未退休者相比，退休人員患長新冠的可能性更大（OR=1.527，95%CI=1.048～2.224，Plt;0.05），見表2。

2.4 長新冠代表癥狀和體征

長新冠患者中癥狀和體征情況，發(fā)病人數(shù)方面：疲勞（341人）、記憶力理解力注意力降低（274人）、失眠（217人）排名前三；自愈難度方面：脫發(fā)（58.57%）、記憶力理解力注意力降低（53.52%）、失眠（50.00%）排名前三。影響患者日常生活較明顯的痛癥中，腰背痛的發(fā)病人數(shù)及自愈難度（201人，32.58%）均排在首位（表3）。

每位患者可能同時(shí)存在多種癥狀和體征，分別將上述5種癥狀和體征作為主體，觀察每個(gè)主體患者伴隨其他癥狀和體征的比例及排名。發(fā)病人數(shù)最多的疲勞在其他4類群體中的人數(shù)占比仍排第1；自愈難度最大的脫發(fā)則僅排名第7或第8；記憶力理解力注意力降低排名第1或第2；失眠排名第2、第3或第4；腰背痛排名第4或第5，見表4。

2.5 急性期治療方式的選擇及長新冠治療方式的選擇意愿

在新冠感染急性期，西醫(yī)（西藥63.04%、靜脈滴注5.44%、住院治療2.77%）是多數(shù)人的選擇，其中接受“西藥”治療的患者比例便已過半（63.04%）；在新冠感染恢復(fù)期，中醫(yī)（針灸55.73%、中藥湯劑53.68%、中成藥47.01%）是多數(shù)人的選擇，中醫(yī)治療中占比最低的中成藥（47.01%）高于西醫(yī)治療中占比最高的西藥（24.79%）。急性期與恢復(fù)期橫向?qū)Ρ蕊@示，針灸選擇比例從急性期的5.88%上升到恢復(fù)期的55.73%，上升幅度較明顯，見圖3。

3 討論

本研究以問卷的形式對(duì)我國長新冠現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查，初步探究發(fā)病率、危險(xiǎn)因素、主要癥狀、愿意接受的治療方式等情況。研究結(jié)果顯示，長新冠發(fā)病率為64.9%（585/901）；女性、腫瘤、退休人員是長新冠高風(fēng)險(xiǎn)人群；19種長新冠癥狀和體征中，疲勞、記憶力理解力注意力降低、失眠為長新冠發(fā)病人數(shù)排名前三（疲勞在其他四類人群中發(fā)病率亦在首位），脫發(fā)、記憶力理解力注意力降低、失眠自愈難度排名前三，腰背痛發(fā)病人數(shù)及自愈難度在痛癥中均排名首位；新冠感染恢復(fù)期患者治療選擇重心轉(zhuǎn)向中醫(yī)，針灸是長新冠患者更愿意接受的治療方式。

以上結(jié)果提示，長新冠發(fā)病率較高（與其他國家情況相似［3］），針灸療法受患者青睞，因此有必要開展針對(duì)性的研究以提升針灸療法在預(yù)防和治療方面的臨床證據(jù)。在預(yù)防方面，筆者發(fā)現(xiàn)免疫功能低是上述長新冠高風(fēng)險(xiǎn)人群的共同特征，因此建議以這類人群為研究對(duì)象建立數(shù)據(jù)庫，開展針灸預(yù)防長新冠的隊(duì)列研究；在治療方面，由于無法同時(shí)對(duì)所有長新冠癥狀和體征（本研究涉及的19種）進(jìn)行研究，筆者認(rèn)為上述癥狀和體征中，疲勞、失眠、腰背痛更具代表性，因此建議研究者可首先以這三者為切入點(diǎn)，開展針灸治療長新冠的隨機(jī)對(duì)照研究。

3.1 免疫功能低是高危人群［女性、腫瘤、退休（老年）］共同特征，建議建立數(shù)據(jù)庫開展針灸預(yù)防長新冠的隊(duì)列研究

本研究結(jié)果顯示，女性、腫瘤、退休是長新冠的高風(fēng)險(xiǎn)人群，而免疫力低下是其共同特征。研究顯示，女性感染新冠病毒后抗體水平與男性相比低［12］、保留時(shí)間短［13］，且易患如高血壓（更年期相關(guān)）［14］、糖尿?。ㄈ焉锵嚓P(guān)）［15］、乳腺及子宮頸惡性腫瘤［16］等疾病而導(dǎo)致機(jī)體因處在長期受損狀態(tài)，免疫功能受損的概率增加；而腫瘤患者受腫瘤本身及放療化療等治療手段影響，免疫功能受到抑制［17-19］；退休人員則年齡偏高，這類人群實(shí)際為老年人，免疫系統(tǒng)會(huì)隨年齡增長出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，免疫細(xì)胞、因子的數(shù)量、多樣性、協(xié)調(diào)性等出現(xiàn)異常，免疫功能降低［20］。

免疫功能低與長新冠的發(fā)病密切相關(guān)。新冠病毒的長期刺激會(huì)引起T細(xì)胞、B細(xì)胞數(shù)量減少等免疫衰竭表現(xiàn)［21］，由病毒引起的腸道微生物群紊亂［22］亦將影響中性粒細(xì)胞活性、B細(xì)胞及適應(yīng)性T細(xì)胞群發(fā)育而出現(xiàn)免疫穩(wěn)態(tài)失調(diào)［23］的問題。上述變化引起免疫功能下降，致使機(jī)體對(duì)新冠病毒清除能力降低，病毒在機(jī)體持續(xù)散播引起慢性炎癥和組織器官修復(fù)受損，從而出現(xiàn)長新冠。因此相較于其他患者，女性、腫瘤、退休（老年人）人群免疫功能本就處于較低水平，而在新冠病毒的影響下免疫功能又進(jìn)一步下降，病毒清除能力更弱，容易發(fā)生長新冠。

建議以免疫功能低者為研究對(duì)象，開展針灸預(yù)防長新冠的隊(duì)列研究。對(duì)于上述人群，避免感染新冠病毒可以從“源頭”解決患長新冠的風(fēng)險(xiǎn)，前期強(qiáng)有力的疫情防控措施正是實(shí)現(xiàn)此目的的手段。但求諸于外，不如求諸于內(nèi)，正氣不足（免疫功能低）難以抵抗疫邪（新冠病毒）是發(fā)病的關(guān)鍵，因此向高風(fēng)險(xiǎn)人群積極普及、推動(dòng)中醫(yī)針灸“治療日?；保ㄟ^日積月累提高自身“正氣”（免疫功能）以便再遇到疫病時(shí)足以“抗邪”，達(dá)到中醫(yī)“治未病”的目的更有意義。因此建議以上述“免疫功能低”者為研究對(duì)象建立數(shù)據(jù)庫，長期收集其針灸治療情況，并基于此開展隊(duì)列研究觀察長期“預(yù)防性”針灸在長新冠（疫?。╊A(yù)防方面的療效，探究其關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為今后針灸預(yù)防的“精準(zhǔn)”應(yīng)用提供參考。

3.2 疲勞、失眠、腰背痛更具代表性，建議以此為切入點(diǎn)開展針灸治療長新冠的隨機(jī)對(duì)照研究

19種長新冠癥狀和體征中，疲勞、失眠、腰背痛更具代表性。

本研究結(jié)果顯示，就發(fā)病人數(shù)而言，疲勞、記憶力理解力注意力降低、失眠為常見的3種，在“愈合難度”方面脫發(fā)則取代疲勞與其余二者成為難度較大的3種。從表面上看，上述四種（疲勞、記憶力理解力注意力降低、失眠、脫發(fā)）癥狀和體征具有同一病因（新冠病毒感染）、排名相近，代表性“相當(dāng)”。但筆者認(rèn)為疲勞為長新冠的核心癥狀，失眠與其余三者具有內(nèi)在“因果”關(guān)系，故而更值得關(guān)注。上文可知，新冠病毒在長新冠患者體內(nèi)持續(xù)存在，長期慢性炎性反應(yīng)及修復(fù)受損組織器官將消耗大量能量患者出現(xiàn)疲勞感，故而是長新冠的“基礎(chǔ)”癥狀。而疲勞在一定程度上預(yù)示人體整體功能受損而無法支持正常的生理活動(dòng)，進(jìn)而影響其他癥狀的恢復(fù)，因此綜合來看處于“核心”的地位。失眠則會(huì)加重其他3種癥狀和體征。夜間睡眠不足將導(dǎo)致日間精力下降而出現(xiàn)疲勞乏力感［24］；對(duì)前額葉皮層造成損傷，引起記憶力、理解力、注意力下降等認(rèn)知功能障礙［25］；使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，皮質(zhì)醇水平增加［24］，進(jìn)而影響毛發(fā)周期，增加脫發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度［26］。

除上述兩者外，腰背痛亦是代表性癥狀之一。肌肉、關(guān)節(jié)組織容易受新冠病毒直接影響而引起炎癥反應(yīng)，造成局部肌肉關(guān)節(jié)疼痛［27］。由于腰肌勞損、腰椎間盤突出等腰背部損傷逐漸成為當(dāng)代青中年常見癥狀，長新冠將進(jìn)一步加重“既有”疼痛感，對(duì)患者工作生活產(chǎn)生顯著影響。

建議首先以疲勞、失眠、腰背痛為切入點(diǎn)開展針灸治療長新冠的隨機(jī)對(duì)照研究。對(duì)于長新冠的治療，有學(xué)者認(rèn)為“康復(fù)治療”（如耐力、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練等）是實(shí)現(xiàn)功能改善的關(guān)鍵要素［28］，但這類療法對(duì)專業(yè)醫(yī)師依賴性較強(qiáng)、治療場(chǎng)所要求較高，不易大范圍推廣；某些藥物雖被證明對(duì)部分癥狀有效［29］，但治療對(duì)象單一、具有潛在不良反應(yīng)。針灸操作簡(jiǎn)便，能通過調(diào)整針灸處方（手法、取穴、療程等）以適應(yīng)疾病不同階段、兼顧其他癥狀，且副作用小，是治療長新冠的理想方法，而鑒于針灸療法具有多樣性（如針刺、溫針、督灸等），因此以疲勞、失眠、腰背痛為切入點(diǎn)開展針灸治療長新冠的隨機(jī)對(duì)照研究以探究其有效性及安全性之余，還當(dāng)進(jìn)一步探究不同療法治療不同癥狀和體征時(shí)的療效差異，以制訂更合適的治療方案（本團(tuán)隊(duì)已在這方面開展研究）。

4 結(jié)論與不足

我國長新冠發(fā)病率較高，針灸療法受患者青睞，建議開展針對(duì)性的研究以提升針灸療法預(yù)防和治療的臨床證據(jù)。女性、腫瘤、退休（老年人）是長新冠的高風(fēng)險(xiǎn)人群，免疫功能低是其共同特征，建議以這類人群為研究對(duì)象建立數(shù)據(jù)庫，開展針灸預(yù)防長新冠的隊(duì)列研究；疲勞、失眠、腰背痛是長新冠更具代表性的癥狀，建議首先以這3種癥狀為切入點(diǎn)開展針灸治療長新冠的隨機(jī)對(duì)照研究。

本研究主要存在的不足：數(shù)據(jù)來源及收集方法受限，結(jié)果存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，這主要受前期新冠感染疫情嚴(yán)重、而后迅速控制的情況影響。本研究正式開展研究時(shí)疫情仍相對(duì)嚴(yán)重，包括患者在內(nèi)的各方注意力均在新冠感染而忽視長新冠，難以配合開展廣泛調(diào)查，因此受訪者多通過研究者線上發(fā)布問卷（朋友圈）進(jìn)行收集，而“長新冠”患者受病情困擾而有較高填寫率，故數(shù)據(jù)來源可能存在地域（以天津?yàn)橹鳎┘叭巳浩?；新冠感染疫情快速控制后線上調(diào)查進(jìn)度緩慢，且線上調(diào)查時(shí)受訪者或因缺乏醫(yī)學(xué)知識(shí)而存在認(rèn)知偏差，故后期以線下調(diào)查為主，而這又可能存在信效度不一致的問題，數(shù)據(jù)收集存在偏倚。

作者貢獻(xiàn)：李宋姣、常穎慧、樊小農(nóng)、李禮、杜宇征、劉健、沈燕負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)；雷康辰、黃泓文負(fù)責(zé)調(diào)查問卷制作；李宋姣、雷康辰、黃泓文、宋佳麗、常穎慧、邊麗娜、孟麗娜、宋倩、高瑩、麻聰聰負(fù)責(zé)研究實(shí)施；李宋姣、雷康辰、宋佳麗、蔡欣儒負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集；李宋姣負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果呈現(xiàn)、論文撰寫；樊小農(nóng)負(fù)責(zé)研究質(zhì)量控制、論文寫作指導(dǎo)、文章質(zhì)量控制及審校，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)；葛文逸、劉巍、李儀丙、賈鴻博、雷康辰負(fù)責(zé)論文修改。

本文無利益沖突。

本研究已于中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)：ChiCTR2300078558。

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（本文編輯：毛亞敏）

*通信作者：樊小農(nóng)，主任醫(yī)師/博士生導(dǎo)師；E-mail：fanxiaonong@163.com

基金項(xiàng)目：天津市科技計(jì)劃項(xiàng)目（21JCZDJC00890）

引用本文：李宋姣，雷康辰，黃泓文，等. 長新冠危險(xiǎn)因素和主要癥狀調(diào)查及對(duì)后續(xù)研究的思考［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2024，27（26）：3240-3248. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0920. ［www.chinagp.net］

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.