苦黃注射液序貫苦黃顆粒治療藥物性肝損傷的療效及安全性研究：一項(xiàng)非劣效性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

【摘要】 背景 藥物性肝損傷是僅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病的第3大肝臟疾病，及時(shí)診斷并給予有效治療是阻斷疾病進(jìn)展、提高治愈率的關(guān)鍵?？帱S制劑已被廣泛應(yīng)用于治療各種原因?qū)е碌募甭愿窝?，尤其是伴有黃疸的患者，其臨床療效及安全性確切。但是，尚缺乏對(duì)急性藥物性肝損傷患者保肝退黃療效和安全性的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。目的 評(píng)價(jià)苦黃注射液序貫苦黃顆粒治療藥物性肝損傷的療效及安全性。方法 采用隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照、非劣效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，選擇2021年11月—2023年9月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院診斷為急性藥物性肝損傷患者93例，采用單中心隨機(jī)化的方法，將患者隨機(jī)分配到試驗(yàn)組（49例）和對(duì)照組（44例）。在常規(guī)保肝治療4周的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組和對(duì)照組分別應(yīng)用苦黃注射液/注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療2周，再改用苦黃顆粒/丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片治療2周。比較兩組患者入組時(shí)、治療2周、治療4周的退黃有效率、主要肝功能指標(biāo)［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）］水平變化及其復(fù)常率。結(jié)果 治療期間共脫落4例患者，其中試驗(yàn)組3例，對(duì)照組1例。兩組治療2、4周后退黃有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組治療2、4周時(shí)ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、TBA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組治療2、4周時(shí)ALT、AST、ALP、GGT、TBIL復(fù)常率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 苦黃注射液序貫苦黃顆粒治療藥物性肝損傷療效確切，安全性良好，非劣效于注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸序貫丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片。

【關(guān)鍵詞】 藥物性肝損傷；苦黃注射液；苦黃顆粒；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；非劣效性試驗(yàn)

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R 575.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0025

Study on the Efficacy and Safety of Kuhuang Injection and Kuhuang Granules in the Sequential Treatment of Drug-induced Liver Injury：a Non-inferiority Randomized Controlled Trial

ZHANG Jiateng1，2，KONG Ming1，2，CHEN Yu1，2，DUAN Zhongping1，2*

1.Difficult amp; Complicated Liver Diseases and Artificial Liver Center/Fourth Department of Liver Disease Center，Beijing Youan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100069，China

2.Beijing Municipal Key Laboratory of Liver Failure and Artificial Liver Treatment Research，Beijing 100069，China

*Corresponding author：DUAN Zhongping，Chief physician/Professor/Doctoral supervisor；E-mail：duan@ccmu.edu.cn

【Abstract】 Background Drug-induced liver injury is the third major liver disease，following viral hepatitis and fatty liver disease. Timely diagnosis and effective treatment are crucial in halting disease progression and improving cure rates. Kuhuang preparation has been widely used in treating acute and chronic hepatitis stemming from various causes，particularly in patients manifesting jaundice，demonstrating clear clinical efficacy and safety. Nonetheless，there remains a dearth of evidence-based medical data concerning the efficacy and safety of hepatoprotective measures in patients with acute drug-induced liver injury. Objective To evaluate the efficacy and safety of Kuhuang injection sequential Kuhuang granules in the treatment of drug-induced liver injury. Methods Using a randomized，positive-controlled，non-inferiority trial design，93 patients diagnosed with acute drug-induced liver injury at Beijing Youan Hospital，Capital Medical University，between November 2021 and September 2023 were selected. These patients were allocated through single-center randomization，with 49 cases assigned to the experimental group and 44 cases to the control group. After receiving conventional hepatoprotective therapy for 4 weeks，the experimental group and the control group were treated with Kuhuang injection/ adenosylmethionine butanedisulfonate for injection for 2 weeks，followed by Kuhuang granules/enteric-coated tablets of adenosylmethionine butanedisulfonate for another 2 weeks. The efficacy rates of jaundice regression，as well as changes in key liver function parameters ［alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），alkaline phosphatase（ALP），gamma-glutamyltransferase（GGT），total bilirubin（TBIL），total bile acid（TBA）］ at baseline，2 weeks，and 4 weeks of treatment，along with their normalization rates，were compared between the two groups. Results A total of 4 patients fell off during treatment，including 3 patients in the experimental group and 1 patient in the control group. Following 2 and 4 weeks of treatment，there was no significant difference observed in the efficient rate of jaundice regression between the two groups（Pgt;0.05）. Similarly，no significant differences were detected in the levels of ALT，AST，ALP，GGT，TBIL，and TBA between the two groups at the 2-week and 4-week marks of treatment（Pgt;0.05）. Additionally，there were no notable variations in the recurrence rates of ALT，AST，ALP，GGT，TBIL，and TBA between the two groups following 2 and 4 weeks of treatment（Pgt;0.05）. Conclusion Kuhuang Injection Sequential Kuhuang Granules has definite efficacy and good safety in the treatment of drug-induced liver injury，and is not inferior to adenosylmethionine butyldisulfonate for injection sequential enteric-coated tablets of adenosylmethionine butanedisulfonate.

【Key words】 Drug-induced liver injury；Kuhuang injection；Kuhuang granules；Adenosylmethionine butanedisulfonate；Non-inferiority trial

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury，DILI）是指藥物暴露導(dǎo)致的肝臟損傷，可分為肝細(xì)胞性、膽汁淤積性或混合性，也可能涉及免疫反應(yīng)［1］。根據(jù)DILI病程不同，又分為急性DILI和慢性DILI，以前者為主，表現(xiàn)為應(yīng)用藥物后，短期內(nèi)發(fā)生肝臟損傷。據(jù)報(bào)道，我國(guó)DILI年發(fā)生率約為23.80/10萬(wàn)，近年來(lái)，隨著各類(lèi)新藥不斷上市及應(yīng)用藥物的不合理性，其發(fā)病率不斷升高，DILI已成為僅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病的第3大肝臟疾?。?］。DILI作為全球急性肝衰竭的主要病因，及時(shí)診斷并給予有效治療是阻斷疾病進(jìn)展、提高治愈率的關(guān)鍵［3-4］。DILI的治療主要是在停用可疑導(dǎo)致肝損傷藥物的基礎(chǔ)上進(jìn)行保肝退黃治療，常用藥物包括甘草酸類(lèi)、水飛薊素類(lèi)、谷胱甘肽類(lèi)、多烯磷脂酰膽堿等，對(duì)伴有膽汁淤積和黃疸的患者，可應(yīng)用熊去氧膽酸和丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療［5］。苦黃制劑來(lái)源于中醫(yī)經(jīng)典名方茵陳蒿湯，主要功效為清熱利濕、疏肝退黃，多年來(lái)臨床廣泛應(yīng)用在各種原因?qū)е碌募甭愿窝?，尤其是伴有黃疸的患者，臨床療效確切［6］。但是，尚缺乏在急性DILI患者保肝退黃療效和安全性的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。因此，本研究創(chuàng)新性設(shè)計(jì)了一項(xiàng)前瞻性、非劣效性臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸序貫丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片作為陽(yáng)性對(duì)照藥物，比較分析伴有黃疸的急性DILI患者應(yīng)用苦黃注射液序貫苦黃顆粒治療4周的療效和安全性，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇2021年11月—2023年9月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院診斷為急性DILI患者93例，采用單中心隨機(jī)化的方法，將患者隨機(jī)分配到試驗(yàn)組（49例）和對(duì)照組（44例）。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，倫理存檔編號(hào)為L(zhǎng)L-2020-188-K。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《藥物性肝損傷診治指南》［7］確定急性DILI診斷標(biāo)準(zhǔn)如下，（1）肝功能損傷生化指標(biāo)升高；（2）排除由其他原因引起的肝功能損傷；（3）Roussel Uclaf因果關(guān)系評(píng)估法（RUCAM）量表評(píng)分≥3分。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～70歲，性別不限；（2）符合《藥物性肝損傷診治指南》［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)，RUCAM因果關(guān)系評(píng)價(jià)量表評(píng)分≥6分，嚴(yán)重程度1～3級(jí)；（3）血清總膽紅素（TBIL）≥2 ULN，并且lt;20 ULN；（4）血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≥1 ULN；（5）病程不超過(guò)90 d；（6）能理解并簽署知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）本次肝損傷是由其他原因（如病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病等）引起；（2）近4周內(nèi)曾使用具有明確退黃作用的任何中藥或化學(xué)藥品（例如托尼萘酸片、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等）；（3）有急性肝衰竭或肝功能失代償表現(xiàn)者，如出現(xiàn)肝性腦病、腹腔積液、白蛋白（ALB）≤35 g/L、凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）gt;1.5；

（4）血肌酐（Cr）大于正常值上限1.5倍；（5）白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）lt;3.0×109/L或血小板計(jì)數(shù)（PLT）lt;50×109/L；（6）合并嚴(yán)重的心血管、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神??；（7）對(duì)研究藥物過(guò)敏；（8）妊娠期及哺乳期婦女；（9）篩選前3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)；（10）研究者認(rèn)為有任何不適合入選的情況。

1.1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)化后無(wú)任何記錄者。

1.2 治療方法

試驗(yàn)期間禁止使用除方案規(guī)定外的其他可能對(duì)本試驗(yàn)造成影響的藥物。治療期內(nèi)所有患者同時(shí)使用基礎(chǔ)保肝藥物治療，試驗(yàn)組患者加用苦黃注射液（常熟雷允上制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960004），30 mL/次，1次/d，治療2周，再改服苦黃顆粒（雷允上藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030141），1袋/次，3次/d，治療2周。對(duì)照組患者加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（意大利/ABBVIE S.R.L，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171064），1.0 g/次，1次/d，治療2周，再改服丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片（意大利/ABBVIE S.R.L，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20150629），1片/次，2次/d，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究主要觀察指標(biāo)為治療2周和4周后兩組退黃有效率（TBIL下降≥基線值50%）。次要療效指標(biāo)為觀察治療2周、4周后ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、TBIL、總膽汁酸（TBA）的水平變化以及ALT、AST、ALP、GGT、TBIL的復(fù)常率。

1.4 安全性評(píng)價(jià)

安全性分析包括監(jiān)控和記錄所有的不良事件和嚴(yán)重不良事件（包括事件數(shù)量與受試者發(fā)生率）。本研究根據(jù)《常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）V5.0》描述不良事件的強(qiáng)度，一般分為1～5級(jí)。1級(jí)：輕度；無(wú)癥狀或輕度癥狀；僅臨床或診斷發(fā)現(xiàn)；無(wú)須治療。2級(jí)：中度；最小的、局部的或非侵入性治療指征；年齡相關(guān)工具性日常生活活動(dòng)受限。3級(jí)：重度或重要醫(yī)學(xué)意義，但不會(huì)立即危及生命；住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間指征；致殘；個(gè)人日常生活活動(dòng)受限。4級(jí)：危及生命，需緊急治療。5級(jí)：死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。對(duì)兩組基線資料進(jìn)行全分析集（FAS）分析，對(duì)所有觀察指標(biāo)進(jìn)行符合方案集（PPS）分析。對(duì)計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x-±s）表示，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料以M（QR）表示，同組治療前后比較采用Friedman檢驗(yàn)，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)、百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

治療期間共脫落病例4例，其中試驗(yàn)組3例，對(duì)照組1例。兩組ALP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組年齡、性別、ALT、AST、TBA、GGT、ALB、TBIL、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、INR、Cr、尿素氮（BUN）、血紅蛋白（HB）、WBC、PLT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者退黃有效率分析

通過(guò)PPS分析顯示，兩組治療2、4周的退黃有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者常規(guī)肝功能指標(biāo)水平變化分析

通過(guò)PPS分析顯示，入組時(shí)、治療2周后、治療4周后，兩組ALT、AST、GGT、TBIL、TBA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、TBA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者常規(guī)肝功能指標(biāo)復(fù)常率分析

通過(guò)PPS分析顯示，治療2周、4周時(shí)，兩組患者ALT、AST、ALP、GGT、TBIL指標(biāo)復(fù)常率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 安全性分析

試驗(yàn)組有1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹，停藥后好轉(zhuǎn)。對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為胃部不適，停藥后好轉(zhuǎn)。試驗(yàn)組和對(duì)照組CTCAE均為1級(jí)，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性良好。

3 討論

DILI是指在藥物使用過(guò)程中因藥物本身或代謝產(chǎn)物或由于特殊體質(zhì)對(duì)藥物的超敏感性或耐受降低所導(dǎo)致的肝臟損傷，其發(fā)生給多種疾病治療的連續(xù)性造成嚴(yán)重影響，是常見(jiàn)和嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一［8］。DILI已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。因此，及時(shí)有效治療DILI、防止病情進(jìn)展導(dǎo)致肝衰竭的發(fā)生具有重要的臨床意義。

近年來(lái)中藥已成為國(guó)內(nèi)防治肝損傷研究的熱點(diǎn)。中藥的作用機(jī)制是多環(huán)節(jié)、多靶位的，例如可以減少肝細(xì)胞炎癥壞死、增強(qiáng)肝細(xì)胞的再生、改善肝臟的血液循環(huán)?？帱S注射液和苦黃顆粒源于醫(yī)圣張仲景所著《傷寒論》中的治療濕熱黃疸名方“茵陳蒿湯”，由五味中藥（苦參、大黃、茵陳、春柴胡、大青葉）組成。其中君藥茵陳是清熱利濕、利膽退黃的中藥要藥；春柴胡和大青葉二者為臣藥，具有疏肝、泄熱、涼血、解毒之功效；苦參和大黃二者為使藥，其中苦參主要用其燥濕之效，佐助君藥利濕，大黃主要用其瀉下之效，使“濕、熱、黃”排出體外［9-10］?，F(xiàn)代藥理研究表明，苦黃可以改善肝細(xì)胞膜功能、恢復(fù)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)受體表達(dá)，降低轉(zhuǎn)氨酶水平、防止肝細(xì)胞和毛細(xì)膽管壞死、下調(diào)促纖維化基因表達(dá)，從而起到緩解膽汁淤積和保肝護(hù)肝的作用［11-12］。此外苦黃注射液和苦黃顆粒善于治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)而引起的黃疸型病毒性肝炎的退黃和降酶［13］?？帱S制劑多年來(lái)在各種肝功能異常和黃疸患者中得到廣泛應(yīng)用，前期研究也證明了其在病毒性肝炎治療中的確切療效［14］。但是由于傳統(tǒng)中藥是我國(guó)DILI的常見(jiàn)藥物之一，以及中藥注射制劑靜脈滴注安全性等原因，苦黃制劑在DILI的安全性和療效尚需進(jìn)一步循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。

臨床上常應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷或多烯磷脂酰膽堿注射液和丁二磺酸腺苷蛋氨酸制劑治療DILI患者［15］。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是機(jī)體內(nèi)重要的生理活性物質(zhì)，可以通過(guò)促進(jìn)膽汁分泌加強(qiáng)膽汁酸的排泄以及增加谷胱甘肽的合成，對(duì)促進(jìn)肝細(xì)胞再生和肝功能恢復(fù)具有重要價(jià)值［16］。據(jù)報(bào)道，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可有效抑制DILI患者的炎癥發(fā)生，降低血清ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平，改善肝功能，提高臨床療效［15，17］。在藥物性肝炎患者中也同樣發(fā)現(xiàn)丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠改善ALT、TBIL水平，對(duì)肝臟起保護(hù)作用［18］。同時(shí)其也是指南推薦的可用于膽汁淤積型或混合型DILI的藥物［7］。因此，本研究根據(jù)苦黃擅長(zhǎng)退黃的特點(diǎn)，選擇注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸序貫丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片作為陽(yáng)性藥物對(duì)照，臨床觀察了在常規(guī)使用復(fù)方甘草酸苷注射液和多烯磷脂酰膽堿注射液治療基礎(chǔ)上加用苦黃制劑的療效和安全性。

急性DILI一般無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，可出現(xiàn)無(wú)癥狀的ALT水平輕微升高、黃疸（TBIL逆流入血導(dǎo)致）、腦病和急性肝功能衰竭［1］。肝臟疾病血生化指標(biāo)的檢測(cè)至關(guān)重要，ALT和AST主要存在于肝組織細(xì)胞質(zhì)的可溶性部分中，當(dāng)肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)受到破壞，血清中兩種轉(zhuǎn)氨酶水平會(huì)迅速升高，是反映肝細(xì)胞完整性的重要指標(biāo)；ALP和GGT主要存在于肝細(xì)胞血竇側(cè)、毛細(xì)膽管及膽管細(xì)胞微絨毛上，隨膽汁排泄，在藥毒性造成的膽汁淤積的初期表現(xiàn)中，ALP和GGT水平的升高最具特征性；膽紅素指標(biāo)反映了肝臟部分功能（如排泄功能和合成功能）受損或障礙，因此這些指標(biāo)可以反映DILI的嚴(yán)重程度和治療效果［19-22］。本研究的主要觀察指標(biāo)為治療2周和4周后，兩組退黃有效率（TBIL下降≥基線值50%）比較無(wú)顯著性差異。已有研究在病毒性肝炎患者中應(yīng)用苦黃注射液或苦黃顆粒，結(jié)果顯示其可以明顯改善臨床癥狀和體征，顯著降低血清TBIL、ALT水平，本研究結(jié)果與之一致［23-24］。此外，本研究結(jié)果顯示兩組患者ALT、AST、ALP、GGT、TBIL以及TBA水平組內(nèi)比較有差異，其復(fù)常率不斷升高，且兩組組間比較均無(wú)顯著性差異。在81例DILI患者中應(yīng)用苦黃注射液觀察其療效，本研究結(jié)果與之一致［25］。還有研究應(yīng)用苦黃注射液治療慢性乙型肝炎患者，結(jié)果顯示TBIL、AST、ALT水平改善情況均優(yōu)于西藥常規(guī)治療，說(shuō)明苦黃注射液可提高疾病療效，改善肝功能，本研究結(jié)果與之一致［26］。有研究顯示，在急性、慢性病毒性肝炎，尤其是黃疸型肝炎中，苦黃注射液降低TBIL和ALT水平療效與丁二磺酸腺苷蛋氨酸相當(dāng)，且增加其劑量可提高療效水平，本研究的主要結(jié)果與之一致［27］。本研究安全性評(píng)價(jià)顯示試驗(yàn)組與對(duì)照組均存在1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。通過(guò)對(duì)以往應(yīng)用苦黃注射液產(chǎn)生不良反應(yīng)的案例進(jìn)行分析，表明其導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生的概率較小，罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，安全性良好，本研究結(jié)果與之一致［28］。

本研究具有一定的局限性，如病例均來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院，為單中心臨床研究；臨床樣本量較?。豢赡艽嬖谶x擇偏倚。未來(lái)需要開(kāi)展大樣本、多中心的臨床研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證其療效，探究其作用機(jī)制。總之，苦黃注射液序貫苦黃顆粒治療DILI可明顯改善臨床癥狀，退黃療效確切，安全性良好，可有效進(jìn)行保肝降酶治療。此外，其與丁二磺酸腺苷蛋氨酸序貫丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片療效水平相當(dāng)，屬于非劣效性，進(jìn)一步凸顯了中醫(yī)藥特色療法的優(yōu)勢(shì)。未來(lái)苦黃制劑在DILI患者的臨床治療中可發(fā)揮重要作用。

作者貢獻(xiàn)：張家騰進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集與整理，撰寫(xiě)論文；孔明負(fù)責(zé)研究的實(shí)施，進(jìn)行論文的修訂；陳煜、段鐘平提出主要研究目標(biāo)，負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；段鐘平負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審查，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

張家騰：https：//orcid.org/0000-0002-6841-6358

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（本文編輯：賈萌萌）

*通信作者：段鐘平，主任醫(yī)師/教授/博士生導(dǎo)師；E-mail：duan@ccmu.edu.cn

引用本文：張家騰，孔明，陳煜，等.苦黃注射液序貫苦黃顆粒治療藥物性肝損傷的療效及安全性研究：一項(xiàng)非劣效性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2024，27（26）：3249-3254. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0025. ［www.chinagp.net］

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.