中醫(yī)藥治療乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥的研究進展

[摘要]"乳腺癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病機制尚不明確。乳腺癌的發(fā)病率位居女性之首，給女性患者的生理和心理健康造成極大危害。目前，乳腺癌治療首選手術(shù)治療，術(shù)后輔以放療、化療、內(nèi)分泌治療及靶向治療等；西醫(yī)手段雖可延長乳腺癌患者的生存期，但術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)依然存在。研究表明，中醫(yī)藥可有效改善術(shù)后患側(cè)肢體水腫癥狀、預(yù)防并治療皮瓣壞死、緩解胃腸道反應(yīng)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂等。本文對中醫(yī)藥在乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥治療中的研究進展進行綜述，供臨床應(yīng)用參考，以提高乳腺癌患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]"中醫(yī)藥；乳腺癌；并發(fā)癥；不良反應(yīng)；生活質(zhì)量

[中圖分類號]"R737.9""""""[文獻標(biāo)識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.10.026

乳腺癌是一種由內(nèi)外因素共同作用所引起的乳腺上皮細胞異常增殖且超過自身修復(fù)極限的疾病[1]。當(dāng)前，乳腺癌已取代肺癌，成為全球發(fā)病率最高的腫瘤[2]。乳腺癌目前的治療手段主要有手術(shù)治療、放療、化療、靶向治療和內(nèi)分泌治療等。盡管新的療法不斷涌現(xiàn)，且已取得一定的療效，但仍有部分乳腺癌患者的治療結(jié)局并不令人滿意。與此同時，患側(cè)上肢淋巴水腫、皮瓣壞死、胃腸道反應(yīng)、內(nèi)分泌紊亂等并發(fā)癥無特效治療方法，從而給乳腺癌患者的生活帶來較大影響。近年來，中醫(yī)藥治療乳腺癌效果顯著，其可改善乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥癥狀，降低死亡率。本文對中醫(yī)藥在乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥治療中的研究進展進行綜述，供臨床應(yīng)用參考。

1""中醫(yī)藥緩解乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥

1.1""術(shù)后皮瓣壞死

乳腺癌手術(shù)以乳腺癌根治術(shù)為主，主要是切除大部分乳房組織及部分脂肪組織，所造成的創(chuàng)口面積較大，且對乳腺血管和淋巴回流也會造成一定損傷，易出現(xiàn)術(shù)后創(chuàng)面經(jīng)久不愈，甚至發(fā)生皮瓣壞死。針對皮瓣壞死，中醫(yī)主要采用外敷法進行治療，臨床主要應(yīng)用去腐生新膏、復(fù)方黃柏涂液等外用膏劑治療乳腺癌術(shù)后皮瓣壞死[3-4]。史小田[5]對62例乳腺癌圍手術(shù)期患者予自擬化瘀扶正方加減治療，結(jié)果顯示治療組患者皮瓣壞死發(fā)生率為9.4%，顯著低于對照組的33.3%，提示自擬化瘀扶正方可改善局部血運、促進肉芽及上皮組織生長。乳腺癌術(shù)后皮瓣壞死主要由局部創(chuàng)面血液循環(huán)不佳所致，術(shù)后應(yīng)關(guān)注患者的局部護理，適時按摩創(chuàng)面，促進血管再生，改善局部血液循環(huán)，從而促進皮瓣存活。楊輝等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在康復(fù)新液基礎(chǔ)上使用生肌玉紅膏有助于壞死區(qū)的修復(fù)，可降低血清中的炎癥因子，促進患者康復(fù)。

1.2""患側(cè)上肢淋巴水腫

近年來，乳腺癌術(shù)后上肢淋巴水腫的發(fā)生率逐年降低。但仍有不少患者在術(shù)后放療和化療中出現(xiàn)上肢淋巴水腫[7]。目前，上肢淋巴水腫尚無特異性治療方法，主要采用淋巴結(jié)移植、淋巴管吻合、人工淋巴引流、加壓繃帶、皮膚護理、功能鍛煉等方法[8]。然而，外科手術(shù)存在創(chuàng)傷面積大、創(chuàng)面愈合差、易發(fā)生淋巴結(jié)滲漏等問題；而傳統(tǒng)的保守療法易導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，患者的配合度不高，總體效果并不理想[9]。中醫(yī)藥療法能在一定程度上減輕上述癥狀，改善患者預(yù)后。乳腺癌患者術(shù)后的血液循環(huán)不暢，易出現(xiàn)血瘀、氣虛、水滯等。痰飲壅滯，經(jīng)絡(luò)不通，四肢肌肉不得滋養(yǎng)，故上肢浮腫。因此，應(yīng)以活血行氣、利水為原則進行治療。馮沙等[10]對60例乳腺癌術(shù)后上肢水腫患者進行分組，觀察組運用黃芪桂枝五物湯加減聯(lián)合物理療法進行治療，對照組單純使用物理療法進行治療，結(jié)果顯示觀察組的總有效率、Fugl-Meyer運動功能評定量表評分、36項健康調(diào)查簡表評分均顯著優(yōu)于對照組。龐雪等[11]將122例乳腺癌術(shù)后患有上肢淋巴水腫的患者隨機分為兩組：對照組口服地奧司明片，觀察組口服地奧司明片+五皮飲結(jié)合溫針灸進行治療；結(jié)果顯示觀察組患者的有效率更高（96.72%）。侯立玲等[12]研究顯示，自擬益氣化瘀利水湯輔助西藥地奧司明、氫氯噻嗪可改善乳腺癌患者術(shù)后上肢淋巴水腫的癥狀，減輕水腫、疼痛程度，提高上肢功能。徐靜等[13]研究發(fā)現(xiàn)，邁之靈聯(lián)合蠲飲方內(nèi)服、逐水方外敷可顯著改善乳腺癌術(shù)后患者的上肢功能，提高生活質(zhì)量，減輕炎癥反應(yīng)。呂素君等[14]選取60例乳腺癌術(shù)后上肢淋巴水腫患者，對照組戴彈性袖套進行局部功能鍛煉，治療組在此基礎(chǔ)上加用活血、通絡(luò)、消腫中藥；干預(yù)14d后治療組患者的上肢腫脹程度明顯減輕，上臂周徑縮小，生活質(zhì)量明顯提高。

2""中醫(yī)藥對乳腺癌術(shù)后放化療相關(guān)不良反應(yīng)的防治

2.1""化療后消化道不良反應(yīng)的防治

化療是乳腺癌診治的重要手段之一?；熕幬镌跉⑺滥[瘤細胞的同時，也給機體的正常細胞和臟器造成一定損傷，引發(fā)各種不良反應(yīng)，其中消化道不良反應(yīng)最為常見[15]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為，化療損傷脾胃，脾胃功能受損致運化不暢，內(nèi)生濕濁，氣血不暢。因此，中醫(yī)采用健脾胃、揚正氣為主的治療方法，針對不同兼癥進行加減化裁[16]。唐潤薇等[17]研究發(fā)現(xiàn)，扶正和胃方可有效改善乳腺癌術(shù)后化療患者的臨床癥狀及胃腸道功能，增強機體免疫力。林育萍等[18]將50例乳腺癌化療患者隨機分為對照組和觀察組，對照組按常規(guī)用藥，在第1次化療前1天及化療后1天靜脈注射5mg鹽酸托烷司瓊，共2次，預(yù)防化療后嘔吐；觀察組常規(guī)用藥+按摩點穴聯(lián)合中藥貼敷；結(jié)果顯示，觀察組患者的惡心、急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐發(fā)生率均低于對照組，食欲情況優(yōu)于對照組，補救止嘔用藥時間長于對照組，補救止嘔用藥劑量低于對照組。林素真等[19]認為，化療藥物侵入機體后，濕熱毒氣內(nèi)阻，導(dǎo)致中焦升降失常，脾胃升降不利，脾胃失和，氣機不暢，進而出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等消化道不良反應(yīng)。濕熱邪毒蘊脾、正虛脾弱是乳腺癌術(shù)后化療期間的基本病機，清解扶正方加味可改善乳腺癌化療引起的腹瀉、惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)，提高化療期間患者的免疫力。

2.2""化療后骨髓抑制的防治

乳腺癌患者化療期間可出現(xiàn)骨髓抑制，從而增加感染的發(fā)生風(fēng)險，對患者的生活質(zhì)量及后續(xù)治療造成不利影響[20]。臨床多通過西藥降低化療的不良反應(yīng)。而西醫(yī)療法往往只起到部分緩解作用。近年來研究表明，中醫(yī)藥可緩解化療的毒副反應(yīng)，對提高患者免疫力具有顯著優(yōu)勢[21]。馬娜等[22]自擬健脾扶正潤燥湯聯(lián)合針灸治療老年乳腺癌患者化療所致骨髓抑制，發(fā)現(xiàn)其可改善白細胞、中性粒細胞、血小板等血常規(guī)指標(biāo)。謝貞明等[23]研究發(fā)現(xiàn)，槐耳顆粒與補腎填精相結(jié)合，既能降低骨髓抑制發(fā)生率，又能改善患者的T淋巴細胞亞群，減少胃腸炎癥，降低乳腺癌復(fù)發(fā)率。劉蕾等[24]使用中藥復(fù)方柴胡疏肝散加減聯(lián)合CAF（環(huán)磷酰胺+多柔比星+5-氟尿嘧啶）方案治療Ⅲ期乳腺癌患者，結(jié)果顯示骨髓抑制的發(fā)生率及嚴重程度均顯著降低。

2.3""減輕內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)

內(nèi)分泌治療是目前雌激素受體陽性乳腺癌的主要療法[25]。接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者會出現(xiàn)各種特殊的臨床癥狀，如更年期綜合征等，且耐藥問題也極大影響乳腺癌患者的預(yù)后。西醫(yī)治療無法整體調(diào)節(jié)諸多不良反應(yīng)，而在辨證論治的基礎(chǔ)上，中醫(yī)藥治療?？色@得較好療效。常磊等[26]發(fā)現(xiàn)疏肝益腎方可通過調(diào)控外泌體miR-221/PTEN軸延緩乳腺癌內(nèi)分泌抵抗，提高患者的生存質(zhì)量，改善臨床癥狀。石瀟等[27]根據(jù)體陰用陽理論預(yù)防和治療乳腺癌激素療法后的絕經(jīng)期綜合征，認為經(jīng)激素治療后患者易出現(xiàn)出汗、煩躁易怒、失眠等癥狀，很可能是因肝陰虧虛、肝陽過盛，從而引起肝火上炎、肝氣亢進等病理變化。當(dāng)肝陽亢而肝陰不足時，易上身乏力，出現(xiàn)陰血不足病變。疏肝涼肝，抑制肝陽過盛，養(yǎng)血滋陰柔肝，彌補肝之陰血不足，達到疏肝、肝血充盈、身心同調(diào)的目的。桂越蓉等[28]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接等方法研究益腎清肝中藥復(fù)方的臨床療效，發(fā)現(xiàn)其可通過下調(diào)腫瘤干細胞的表達，抑制腫瘤干細胞自我更新和多藥耐藥相關(guān)信號通路，達到逆轉(zhuǎn)乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的目的。韓智培等[29]研究發(fā)現(xiàn)，乳巖寧可用于絕經(jīng)后乳腺癌的內(nèi)分泌治療，并改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，且不會對性激素產(chǎn)生顯著影響。

3""抗腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)

部分乳腺癌患者在手術(shù)后或放化療后仍有可能發(fā)生腫瘤的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。調(diào)查顯示，乳腺癌是一種惡性程度較高的惡性腫瘤，65%～75%的中、晚期乳腺癌患者可發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者的首要死因。晚期乳腺癌患者的5年存活率僅為20%[30]。大量研究表明，中醫(yī)藥在乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的治療具有獨特優(yōu)勢。腎主骨生髓，骨轉(zhuǎn)移者癌毒轉(zhuǎn)移至筋骨，致腎氣愈發(fā)虧虛。證屬腎氣虧虛者，治療以補腎為主。乳腺癌手術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者大多屬于正氣不足，邪氣較重，治療應(yīng)以祛毒為主。馮磊等[31]通過對60例陽虛寒凝型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者進行研究，發(fā)現(xiàn)陽和湯治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的總有效率高于對照組，陽和湯可提高患者的生存質(zhì)量，有效緩解疼痛。王歡等[32]自擬中藥圣和散治療168例三陰性乳腺癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)圣和散辨證施治可顯著上調(diào)三陰性乳腺癌患者的miR-34a水平，提高機體免疫功能，抑制糖酵解，減少腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，延長遠期生存期。遲彥君等[33]對三陰性乳腺癌術(shù)后患者應(yīng)用黃芪解毒湯，結(jié)果顯示該方可顯著降低三陰性乳腺癌患者的癌胚抗原等水平，減少不良反應(yīng)，降低術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率。

4""小結(jié)與展望

中國乳腺癌發(fā)病率居高不下，嚴重危害患者健康[34]。采用手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療等單一療法已無法滿足患者需求，術(shù)后并發(fā)癥更使患者身心備受折磨[35]。目前，中醫(yī)藥治療已成為乳腺癌診治的重要環(huán)節(jié)，可改善患者對放化療的反應(yīng)，提高身體素質(zhì)，延長生存期等。針對不同的患者，制訂不同的治療方案。通過中醫(yī)辨證論治可提高臨床診療效果，增強患者的免疫力。但在乳腺癌治療方面，中醫(yī)研究仍處于探索階段。臨床對術(shù)后并發(fā)癥的診治尚存在不足，如臨床觀察多為小樣本、缺乏明確的療效評價等。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展及乳腺癌研究的不斷深入，相信中醫(yī)藥治療乳腺癌會有突破性進展，從而建立起具有中國特色的中西醫(yī)結(jié)合防治乳腺癌的新體系。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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