三維動(dòng)脈自旋標(biāo)記技術(shù)對(duì)甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷價(jià)值

鄧文明，邱迎偉，康文焱，鐘貽洪，陳勝利，王鳴宇，向露，廖躍豪

作者單位 1.國(guó)家癌癥中心/國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院放射科，深圳518116；2.華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院放射科，深圳 518000

0 引言

甲狀腺結(jié)節(jié)的人群發(fā)生率高達(dá)60%、惡性率約為7%[1]，甲狀腺癌占我國(guó)惡性腫瘤全人群的4.7%、居惡性腫瘤發(fā)病率的第七位[2]，由于甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)的治療原則和預(yù)后截然不同[3]，精準(zhǔn)診斷甲狀腺癌對(duì)于避免過(guò)度的甲狀腺手術(shù)、提高甲狀腺癌患者的早治率和治療后生存質(zhì)量具有重要意義。超聲對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷準(zhǔn)確率達(dá)到80%～90%以上[4]，但容易受操作者主觀因素的影響，在顯示結(jié)節(jié)與氣管、食管等周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系時(shí)存在一定的局限性，且在鑒別甲狀腺濾泡狀癌和濾泡細(xì)胞腺瘤也有較大的難度[5]。磁共振灌注成像可評(píng)價(jià)組織的微循環(huán)狀態(tài)和腫瘤新生血管的生成情況、并以定量或半定量參數(shù)來(lái)評(píng)估病變的良、惡性[6]，避免了CT 灌注成像的電離輻射和碘對(duì)比劑對(duì)甲狀腺灌注測(cè)定的影響[7-8]，是磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）重要的功能成像技術(shù)。目前甲狀腺磁共振灌注成像的主要方法是動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI（dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI），但多個(gè)中心報(bào)告了DCE-MRI 定量參數(shù)對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值有限，對(duì)良、惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷效能欠佳[8-10]。三維準(zhǔn)連續(xù)式動(dòng)脈自旋標(biāo)記（three-dimensional pseudo-continuous arterial spin labeling, 3D-pCASL）技術(shù)無(wú)需使用釓對(duì)比劑，可根據(jù)病變的灌注定量情況對(duì)病變進(jìn)行良、惡性鑒別以及對(duì)惡性病變進(jìn)行分級(jí)。甲狀腺動(dòng)脈自旋標(biāo)記的研究報(bào)道較少，且多局限于甲狀腺炎異常灌注的定量研究[11-12]，關(guān)于甲狀腺結(jié)節(jié)的3D-pCASL研究尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。本文旨在探討3D-pCASL技術(shù)對(duì)甲狀腺的灌注研究及其定量參數(shù)對(duì)良、惡性結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值，為提高甲狀腺癌的檢出提供新的參考信息。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本研究遵守《赫爾辛基宣言》，并經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：2020-123），所有患者均簽署知情同意書(shū)。前瞻性納入2021 年11 月至2023 年4 月在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院行MRI 檢查的甲狀腺結(jié)節(jié)患者共207 例（男59 例、女148 例，中位年齡37 歲）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18 歲；（2）無(wú)MRI 檢查禁忌證并耐受全程檢查；（3）在T1WI 或T2WI 脂肪抑制（T2WI fat suppression, T2WI/FS）序列可見(jiàn)實(shí)性或大部分實(shí)性的甲狀腺結(jié)節(jié)，且結(jié)節(jié)的最大徑＞0.5 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）3D-pCASL標(biāo)記失敗，甲狀腺?zèng)]有動(dòng)脈標(biāo)記信號(hào)；（2）病理顯示合并甲狀腺炎的結(jié)節(jié)。從207例患者中篩選存在一側(cè)正常甲狀腺的患者74 例（男32 例、女42例，中位年齡30歲）。本研究將正常甲狀腺側(cè)葉定義為：患者的甲狀腺任一側(cè)葉在本次MRI 檢查前一個(gè)月內(nèi)的超聲檢查結(jié)果為陰性，并在本次MRI 檢查的各序列圖像上均未發(fā)現(xiàn)該側(cè)葉有結(jié)節(jié)、腫塊或彌漫性病變。

1.2 掃描方法及參數(shù)

所有患者均使用3.0 T MRI 儀（Discovery 750w，GE，美國(guó)）及32 通道甲狀腺專用表面線圈（Medcoil TL320，眾志醫(yī)療，中國(guó)蘇州）進(jìn)行掃描。平掃包括橫軸位T1WI、T2WI/FS、彌散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging, DWI）（b 值=0 和700 s/mm2）等常規(guī)序列和3D-pCASL 序列。3D-pCASL 參數(shù)為：TR 4437 ms，TE 8.9 ms、層厚4.0 mm，F(xiàn)OV 26 cm×26 cm，采樣臂數(shù)8，采樣點(diǎn)數(shù)512，激勵(lì)次數(shù)4，標(biāo)記后延遲（post labeling delay, PLD）1525 ms、標(biāo)記層面位于左頸總動(dòng)脈起始部[13]。其他常規(guī)序列的主要參數(shù)見(jiàn)表1。

表1 甲狀腺M(fèi)RI常規(guī)序列掃描參數(shù)Tab.1 Parameters of routine MRI sequence scanning of thyroid

1.3 圖像處理

在AW 4.7 工作站進(jìn)行圖像后處理，將3D-pCASL彩階圖像與T2W/FS 圖像進(jìn)行融合，由1 名具有12 年工作經(jīng)驗(yàn)的放射科技師使用融合圖像測(cè)量血流量（blood flow, BF）。測(cè)量方法：在甲狀腺結(jié)節(jié)的三個(gè)主體層面與相同層面的正常甲狀腺側(cè)葉上各測(cè)一個(gè)感興趣區(qū)（region of interest, ROI），記錄BF，如結(jié)節(jié)較小則測(cè)量其主體層面三次，均取三者的平均值。ROI標(biāo)準(zhǔn)為：圓形、面積（20±5） mm2，并測(cè)量實(shí)性中心區(qū)域。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s 描述，組間比較采用t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。以病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，使用受試者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲線及ROC 曲線下面積（area under the curve, AUC）分析BF 在鑒別甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)的診斷效能。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常甲狀腺的BF

32 例男性正常甲狀腺左、右側(cè)葉BF 分別為（155.07±19.06）、（170.72±22.53） mL/（100 g·min），42 例女性正常甲狀腺左、右側(cè)葉BF 分別為（155.45±28.34）、（169.75±21.08） mL/（100 g·min），男性與女性正常甲狀腺左葉BF 的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.066，P=0.948），右葉BF 的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.191，P=0.849）。正常甲狀腺側(cè)葉平均BF為（162.73±24.24） mL/（100 g·min）。

2.2 甲狀腺結(jié)節(jié)的病理資料

207 例患者共發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)235 個(gè)，其中良性結(jié)節(jié)44 個(gè)（左葉25 個(gè)、右葉19 個(gè)），包含結(jié)節(jié)性甲狀腺腫35個(gè)（其中伴腺瘤樣增生14個(gè)）、腺瘤8個(gè)、嗜酸性濾泡細(xì)胞瘤1個(gè)；惡性結(jié)節(jié)191個(gè)（左葉84個(gè)、右葉107 個(gè)），包括PTC 180 個(gè)（經(jīng)典型155 個(gè)、濾泡型9 個(gè)、混合亞型16 個(gè)），non-PTC 11 個(gè)（濾泡細(xì)胞癌7個(gè)、髓樣癌3個(gè)、未分化癌1個(gè)）。

2.3 甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)BF比較

甲狀腺良性結(jié)節(jié)44 個(gè)（左葉25 個(gè)、右葉19 個(gè)）、平均BF為（160.80±26.58） mL/（100 g·min）（圖1），惡性結(jié)節(jié)191 個(gè)（左葉84 個(gè)、右葉107 個(gè)）、平均BF 為（197.03±20.88） mL/（100 g·min）（圖2），良、惡性結(jié)節(jié)BF 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（左葉t=6.607，P＜0.001；右葉t=5.590，P＜0.001），甲狀腺惡性結(jié)節(jié)BF 大于良性結(jié)節(jié)（圖3）。雙側(cè)良性結(jié)節(jié)BF 比較、雙側(cè)惡性結(jié)節(jié)BF 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表2）。

圖1 女，32歲，右葉結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴腺瘤樣增生。1A～1B：T1WI和T2WI/FS圖像顯示右葉結(jié)節(jié)，長(zhǎng)徑1.8 cm（白箭）；1C：T2WI/FS和3D-pCASL 彩階圖像進(jìn)行融合，使用融合圖像測(cè)得BF＝168.6 mL/（100 g·min）；1D：病理（HE ×100）顯示腫瘤由微濾泡結(jié)構(gòu)組成，細(xì)胞核大小一致，圓形，無(wú)異形性。圖2 女，34 歲，右葉乳頭狀癌（經(jīng)典型）。2A～2B：T1WI 和T2WI/FS 圖像顯示右葉結(jié)節(jié)，長(zhǎng)徑1.1 cm（白箭）；2C：融合圖像測(cè)得BF＝226.3 mL/（100 g·min）；2D：病理（HE ×100）顯示腫瘤有乳頭狀及濾泡結(jié)構(gòu)，細(xì)胞核重疊擁擠，淺染，核型不規(guī)則，核內(nèi)假包涵體。圖3 女，68歲，右側(cè)甲狀腺未分化癌、左側(cè)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。3A：T1WI 顯示右葉及峽部腫物，最長(zhǎng)徑達(dá)4.7 cm，左葉結(jié)節(jié)顯示不具體；3B：融合圖像測(cè)得右側(cè)腫物BF＝176.3 mL/（100 g·min）（紅箭），左側(cè)高灌注小結(jié)節(jié)BF＝111.3 mL/（100 g·min）（白箭）；3C～3D：右側(cè)腫物和左側(cè)小結(jié)節(jié)病理圖片（HE ×100）。T2WI/FS：T2WI 脂肪抑制；3D-pCASL：三維準(zhǔn)連續(xù)式動(dòng)脈自旋標(biāo)記；BF：血流量。Fig.1 A 32-year-old woman presented with a nodular goiter of the right lobe with adenomatous hyperplasia.1A-1B: T1WI and T2WI/FS images show the right lobe tubercle with a length of 1.8 cm (white arrow); 1C: T2WI/FS and 3D-pCASL color scale images are fused, and BF=168.6 mL/(100 g·min) is measured using the fused images; 1D: Pathology (HE ×100) shows that the tumor consisted of microfollicular structures with uniformly sized, round nuclei and undifferentiated morphology.Fig.2 A 34-year-old woman with right lobe papillary carcinoma (classic).2A-2B: T1WI and T2WI/FS images show the right lobe tubercle with a length of 1.1 cm (white arrow); 2C: BF measured by fusion image, BF=226.3 mL/(100 g·min); 2D: Pathological (HE ×100) findings show that the tumor had papillary and follicular structures, overlapping and crowded nuclei, superficial staining, irregular karyotype, and pseudoinclusion bodies.Fig.3 A 68-year-old woman presented with an anaplastic carcinoma of the thyroid on the right and a nodular goiter on the left.3A: T1WI shows a mass in the right lobe and isthmus with the longest diameter of 4.7 cm, and the nodule in the left lobe is not specific; 3B: BF measured by fusion image, BF of right mass is 176.3 mL/(100 g·min) (red arrow), BF of left hyperperfusion small nodule is 111.3 mL/(100 g·min) (white arrow); 3C and 3D: Pathological (HE ×100) images of the right mass and the left small nodule.T2WI/FS: fat suppression in T2WI; 3D-pCASL: three-dimensional pseudo-continuous arterial spin labeling; BF: blood flow.

表2 甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)BF比較Tab.2 BF comparison between benign and malignant thyroid nodules

2.4 定量BF鑒別甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)的診斷效能

應(yīng)用3D-pCASL 的BF 定量鑒別甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)的臨界值為177.96 mL/（100 g·min），診斷敏感度和特異度分別為73.1%、93.7%，診斷準(zhǔn)確率為89.4%，其AUC為0.861（圖4）。

圖4 BF 鑒別甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)ROC 曲線，AUC 為0.861。BF：血流量；ROC：受試者工作特征；AUC：曲線下面積。Fig.4 ROC curve of BF in differentiating benign and malignant thyroid nodules, and AUC=0.861.BF: blood flow; ROC: receiver operating characteristic; AUC: area under the curve.

2.5 不同病理類型甲狀腺癌BF的比較

本研究中，PTC 病灶共180 個(gè)，平均BF 為（196.43±20.90） mL/（100 g·min）；non-PTC 病灶共11個(gè)，包括濾泡癌7個(gè)、髓樣癌3個(gè)、未分化癌1個(gè)，平均BF 為（195.68±21.14） mL/（100 g·min）。各類型甲狀腺癌BF 數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布（P＞0.05），結(jié)果顯示，PTC 與non-PTC 的BF 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.578，P=0.124）。

3 討論

臨床上診斷甲狀腺結(jié)節(jié)要結(jié)合結(jié)節(jié)的大小形態(tài)、MRI 信號(hào)特點(diǎn)、各期強(qiáng)化幅度、頸部淋巴結(jié)等情況進(jìn)行綜合判斷，功能MRI 也提供了重要的定量信息。3D-pCASL無(wú)需使用釓對(duì)比劑，廣泛應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但甲狀腺結(jié)節(jié)的3D-pCASL研究尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。本研究首次應(yīng)用3D-pCASL 灌注技術(shù)對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行了初步研究，表明其定量參數(shù)BF 在良、惡性結(jié)節(jié)存在灌注差異，為甲狀腺結(jié)節(jié)的鑒別診斷提供了新的依據(jù)，既利于甲狀腺癌的早診早治、降低患者的檢查費(fèi)用，也避免了因DCE-MRI 使用釓對(duì)比劑所致的腎源性系統(tǒng)性纖維化和腦內(nèi)核團(tuán)釓劑沉積等低風(fēng)險(xiǎn)危害的發(fā)生。

3.1 正常甲狀腺3D-pCASL灌注表現(xiàn)及生理基礎(chǔ)

SCHRAML 等[12]首次報(bào)道了動(dòng)脈自旋標(biāo)記在甲狀腺的應(yīng)用，該研究中納入了10例正常甲狀腺，測(cè)量BF 值為（491±89） mL/（100 g·min），與本研究的正常甲狀腺側(cè)葉的BF 有很大差異。除了該研究樣本量少以外，最主要原因是動(dòng)脈自旋標(biāo)記方法和成像的設(shè)備不同，該研究是基于1.5 T MRI 設(shè)備和使用脈沖式動(dòng)脈自旋標(biāo)記（pulsed arterial spin labeled, PASL）技術(shù)，PASL 容易因激勵(lì)到靜脈血液而導(dǎo)致定量錯(cuò)誤[14]。3D-pCASL 因其標(biāo)記效率高、熱效應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)，是國(guó)內(nèi)外共識(shí)中一致推薦首選的動(dòng)脈自旋標(biāo)記掃描序列[14-15]，國(guó)內(nèi)有報(bào)道應(yīng)用3D-pCASL研究正常甲狀腺的BF 范圍在（109.76～163.68） mL/（100 g·min）[13]，與本研究結(jié)果相符。可見(jiàn)，在臨床上應(yīng)用動(dòng)脈自旋標(biāo)記進(jìn)行灌注監(jiān)測(cè)時(shí)，應(yīng)該遵循設(shè)備和技術(shù)方法的一致性原則[16]。本研究表明了不同性別正常甲狀腺組織的BF 并無(wú)差異，鑒于女性甲狀腺疾病的發(fā)病率高于男性的流行病學(xué)特點(diǎn)[17]，這個(gè)結(jié)果為甲狀腺疾病的3D-pCASL灌注研究奠定更深層次的認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)，即甲狀腺疾病的3D-pCASL 灌注分析無(wú)性別相關(guān)性。有研究證實(shí)了男性甲狀腺上、下動(dòng)脈的內(nèi)徑及面積均大于女性，同時(shí)右側(cè)甲狀腺上、下動(dòng)脈內(nèi)徑均大于左側(cè)[18]。可見(jiàn)，上述雙側(cè)甲狀腺供血?jiǎng)用}的幾何差異是導(dǎo)致甲狀腺右側(cè)BF 高于左側(cè)的主要原因。另外，甲狀腺供血?jiǎng)用}的起始位置和分布存在多種變異，男性甲狀腺體積與女性的并無(wú)明顯差異[19-20]，加上存在甲狀腺最下動(dòng)脈等變異血管[18,21]，因此，男性與女性正常甲狀腺的BF 無(wú)明顯差異與上述因素密切相關(guān)。

3.2 甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)3D-pCASL 灌注差異的病理基礎(chǔ)

甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的BF 高于良性結(jié)節(jié)，與惡性結(jié)節(jié)的血管化程度高及其新生血管內(nèi)皮不成熟、基底膜發(fā)育不完整等因素相關(guān)，該類血管網(wǎng)更容易加快標(biāo)記水分子的外滲而呈現(xiàn)出高灌注狀態(tài)，這與3D-pCASL在顱腦、鼻咽等部位的腫瘤評(píng)價(jià)和治療后反應(yīng)的認(rèn)知基本一致[22-24]。然而，BF定量在良、惡性結(jié)節(jié)之間存在一定程度的交叉，最主要原因是部分惡性結(jié)節(jié)常合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等良性病變或者在良性病變基礎(chǔ)上發(fā)生惡性病變[17,25]，從而造成病理上結(jié)節(jié)細(xì)胞分化程度不一、結(jié)節(jié)良惡性成分同時(shí)存在。本研究表明3D-pCASL 的甲狀腺BF定量能較為可靠地識(shí)別上述存在復(fù)雜情況的結(jié)節(jié)，診斷效能高于應(yīng)用DCE-MRI定量參數(shù)進(jìn)行良、惡性結(jié)節(jié)鑒別所報(bào)道的結(jié)果[9-10]，說(shuō)明3D-pCASL高灌注往往提示惡性度較高的部位，可引導(dǎo)穿刺獲得更為準(zhǔn)確的結(jié)果?？梢?jiàn)，對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)惡性占比較高且預(yù)后不及成人的少兒群體[26]、孕期婦女、腎功能不全等特殊群體[27]，3D-pCASL 安全無(wú)創(chuàng)，提供了珍貴的甲狀腺結(jié)節(jié)診斷信息。

3.3 不同病理類型甲狀腺癌的3D-pCASL灌注表現(xiàn)

PTC 是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)中最常見(jiàn)的病理類型，占所有甲狀腺癌的85%～90%，其預(yù)后明顯優(yōu)于濾泡癌、髓樣癌、未分化癌等non-PTC 腫瘤[3]。因此，在臨床干預(yù)前判斷甲狀腺惡性結(jié)節(jié)是否為PTC 對(duì)于治療方案的確定具有重要價(jià)值。在病理上，各種甲狀腺癌的微循環(huán)變化均以異常新生血管增多為主要特征[17]，3D-pCASL 可以識(shí)別這種微循環(huán)的變化并進(jìn)行量化。PTC、non-PTC 的強(qiáng)化形式和灌注定量結(jié)果均與評(píng)價(jià)模型相關(guān)[28]，本研究用于甲狀腺BF 定量的3D-pCASL 灌注模型是基于腦BF 的計(jì)算模型，該模型血腦分配系數(shù)為0.9 mL/g[29-30]，考慮到水分子可以自由通過(guò)血腦屏障，而甲狀腺組織也沒(méi)有阻斷水分子自由彌散的生物屏障，故而可忽略血腦分配系數(shù)用于甲狀腺BF定量而導(dǎo)致的誤差。因此，PTC與non-PTC的BF無(wú)差異與灌注評(píng)價(jià)模型無(wú)關(guān)，3D-pCASL灌注模型可用于甲狀腺BF 定量。YANG 等[31]研究表明了PTC的對(duì)比增強(qiáng)灌注模式與其血管生成密度密切相關(guān)，可見(jiàn)PTC 與non-PTC 的BF 無(wú)明顯差異的主要原因是各類型PTC 異常新生的血管密度無(wú)明顯差別，但這還有待增加濾泡癌、髓樣癌、未分化癌等non-PTC的樣本量，結(jié)合病理做進(jìn)一步研究。

3.4 本研究的局限性與展望

本研究存在以下主要不足：（1）雖然本研究的樣本具有客觀連續(xù)性，但納入的甲狀腺良性結(jié)節(jié)較少，這與其臨床發(fā)病規(guī)律不符，存在一定程度的樣本偏差；（2）由于3D-pCASL 圖像固有的信噪比和空間分辨率比較低，本研究對(duì)于0.5 cm 以下結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值有限。下一步將應(yīng)用3D-pCASL 與DCE-MRI、DWI 等對(duì)功能參數(shù)進(jìn)行比較，探索多種功能參數(shù)對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的聯(lián)合診斷效能。

4 結(jié)論

本研究應(yīng)用3D-pCASL對(duì)甲狀腺進(jìn)行成像，發(fā)現(xiàn)甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的BF 明顯大于良性結(jié)節(jié)，雙側(cè)良、惡性結(jié)節(jié)BF 相當(dāng)和不同病理類型甲狀腺癌BF 無(wú)明顯差異等灌注特點(diǎn)。表明3D-pCASL 的定量參數(shù)BF對(duì)甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)具有較高的鑒別診斷價(jià)值，該技術(shù)安全無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便易行，為甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷提供了新證據(jù)。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無(wú)利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：邱迎偉設(shè)計(jì)本研究方案，對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；鄧文明獲取、分析并解釋本研究數(shù)據(jù)，起草和撰寫(xiě)稿件，并獲得了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院院內(nèi)科研課題資助；康文焱、鐘貽洪、陳勝利、王鳴宇、向露、廖躍豪參與圖像數(shù)據(jù)的采集、處理和分析，并對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠(chéng)信。