普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果及對(duì)患者骨代謝、甲狀腺功能的影響

劉斌 李晨

作者簡(jiǎn)介：劉斌，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：胃腸與甲狀腺乳腺外科的診療。

【摘要】目的 觀察普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢）的效果及對(duì)患者骨代謝、甲狀腺功能的影響。方法 回顧性分析2021年3月至2023年3月棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院收治的60例甲亢患者的臨床資料，以治療方法不同分為單一用藥組（采用甲巰咪唑治療，30例）和聯(lián)合治療組（采用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療，30例）。比較兩組患者臨床療效、病情康復(fù)時(shí)間、骨代謝指標(biāo)[鈣（Ca）、骨鈣素（OCN）、Ⅰ型前膠原氨基端原肽（PINP）、β-膠原蛋白（β-CTX ）]水平、甲狀腺功能指標(biāo)[游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺激素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況、隨訪6個(gè)月期間病情復(fù)發(fā)率。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)良率高于單一用藥組（P<0.05）。治療3個(gè)月后，聯(lián)合治療組患者病情康復(fù)時(shí)間均短于單一用藥組，Ca、OCN、PINP、β-CTX、FT4、FT3、TT4水平均低于單一用藥組，TSH水平高于單一用藥組（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合治療組患者病情復(fù)發(fā)率低于單一用藥組（P<0.05）。結(jié)論 普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢患者效果更好，骨代謝、甲狀腺功能改善效果更佳，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】普萘洛爾；甲巰咪唑；甲狀腺功能亢進(jìn)

【中圖分類號(hào)】R582+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.05.0120.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.039

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢）是因甲狀腺合成、釋放甲狀腺激素過多引發(fā)的自身免疫性疾病[1]。該疾病在臨床上較常見，可導(dǎo)致患者骨代謝、甲狀腺功能明顯減退，引發(fā)多汗、心慌、手抖、頸部增粗、突眼等癥狀 [2]，嚴(yán)重時(shí)還可進(jìn)展為甲亢性心臟病、甲亢危象，危害性較大[3]。因此，應(yīng)及時(shí)采取有效治療，促進(jìn)骨代謝、甲狀腺功能恢復(fù)正常，維護(hù)患者生命健康[4]。目前，主要采取藥物治療甲亢，其中甲巰咪唑臨床應(yīng)用較廣泛，能夠緩解甲亢臨床癥狀，但單純應(yīng)用甲巰咪唑治療，部分患者的病情改善較緩慢，整體療效不佳[5-6]。普萘洛爾作為一種β受體阻滯劑，能夠緩解甲亢患者高代謝狀態(tài)?；诖?，本研究分析普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢患者的效果，期為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年3月至2023年3月棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院收治的60例甲亢患者的臨床資料，以治療方法不同分為單一用藥組和聯(lián)合治療組，各30例。單一用藥組患者中男性15例，女性15例；年齡30～62歲，平均年齡（56.12±4.05）歲。聯(lián)合治療組患者中男性12例，女性18例；年齡30～61歲，平均年齡（56.09±4.13）歲。兩組患者資料具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑵意識(shí)清晰；⑶年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并精神系統(tǒng)疾病者；⑵合并其他免疫系統(tǒng)疾??；⑶合并其他感染性疾病者；⑷對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 單一用藥組患者口服甲巰咪唑（北京市燕京藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440，規(guī)格：5 mg/片）治療，10 mg/次、3次/d。聯(lián)合治療組患者在單一用藥組基礎(chǔ)上口服普萘洛爾（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020133，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次、3次/d，兩組患者均治療3個(gè)月后觀察效果并隨訪6個(gè)月，治療期間禁止使用其他治療藥物同時(shí)保持良好的作息習(xí)慣及飲良。。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。優(yōu)：臨床癥狀完全消失，甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常；良：臨床癥狀明顯改善，甲狀腺功能指標(biāo)接近正常；可：臨床癥狀有所改善[8]，甲狀腺功能指標(biāo)有所改善；差：病情未見明顯改善。臨床療效優(yōu)良率=[（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵病情康復(fù)時(shí)間。病情康復(fù)時(shí)間包括頸部增粗癥狀消失、突眼癥狀消失、心率恢復(fù)正常、甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間。⑶骨代謝及甲狀腺功能指標(biāo)水平。采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑、10 min時(shí)間進(jìn)行離心處理，取上層清液，采用全自動(dòng)生化分析儀（北京宏潤(rùn)達(dá)科技發(fā)展有限公司，京械注準(zhǔn)20152220246，型號(hào)：YDA-330）檢測(cè)鈣（Ca）、骨鈣素（OCN）、總Ⅰ型前膠原氨基端原肽（PINP）、β-膠原蛋白（β-CTX ）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺激素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括甲狀腺功能減退、粒細(xì)胞減少、皮膚瘙癢、胃腸道反應(yīng)。⑸隨訪6個(gè)月期間病情復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究所用數(shù)據(jù)均用Excel進(jìn)行處理并選用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)良率高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數(shù) 優(yōu) 良 可 差 優(yōu)良

聯(lián)合治療組 30 20（66.67） 9（30.00） ? 1（3.33） ? 0（0.00） 29（96.67）

單一用藥組 30 15（50.00） 8（26.67） 3（10.00） 4（13.33） 23（86.67）

Z/χ2值 3.067 5.192

P值 0.080 0.022

2.2 兩組患者病情康復(fù)時(shí)間比較 聯(lián)合治療組患者頸部增粗癥狀消失、突眼癥狀消失、心率恢復(fù)正常、甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間均短于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者病情康復(fù)時(shí)間比較（d，x）

組別 例數(shù) 頸部增粗癥狀消失時(shí)間 突眼癥狀消失時(shí)間 心率恢復(fù)

正常時(shí)間 甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間

聯(lián)合治療組 30 9.02±1.15 6.16±1.15 10.05±1.11 9.25±1.13

單一用藥組 30 12.82±2.23 9.19±2.41 13.89±2.17 11.87±2.42

t值 8.295 6.215 8.629 5.373

P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較 治療3個(gè)月后，聯(lián)合治療組患者Ca、OCN、PINP、β-CTX水平均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 治療3個(gè)月后，聯(lián)合治療組患者FT4、FT3、TT4水平均低于單一用藥組，TSH水平高于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

組別 例數(shù) 甲狀腺

功能減退 粒細(xì)胞減少 皮膚

瘙癢 胃腸道

反應(yīng) 總發(fā)生

聯(lián)合治療組 30 1（3.33） 1（3.33） 0（0.00） 1（3.33） 3（10.00）

單一用藥組 30 0（0.00） 0（0.00） 1（3.33） 1（3.33） 2（6.66）

χ2值 0.218

P值 0.640

2.6 兩組患者隨訪6個(gè)月期間病情復(fù)發(fā)率比較 聯(lián)合治療組患者隨訪6個(gè)月期間病情復(fù)發(fā)率0.00%（0/30），低于單一用藥組復(fù)發(fā)率16.67%（5/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

臨床上甲亢發(fā)病率較高，若不及時(shí)治療，不僅會(huì)導(dǎo)致甲狀腺功能減退，還會(huì)危及神經(jīng)、循環(huán)、消化、骨骼等系統(tǒng)的健康 [8]。部分學(xué)者認(rèn)為，可實(shí)施抗甲狀腺激素治療、放射性碘治療及手術(shù)等方式治療甲亢 [9]。與放射性碘、手術(shù)治療相比，抗甲狀腺藥物療法更易被患者接受，其中甲巰咪唑臨床應(yīng)用較為廣泛[10]。但由于患者存在個(gè)體差異，單一應(yīng)用甲巰咪唑療效不佳[11]。隨著對(duì)甲亢研究的深入，臨床認(rèn)為可采用普萘洛爾治療[12]。有研究表明，普萘洛爾可明顯改善因甲亢引發(fā)的心律失常等癥狀，具有較好的輔助治療價(jià)值[13]。

FT4、FT3、TT4、TSH是常見的甲狀腺功能指標(biāo)，甲亢患者FT4、FT3、TT4水平均呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，TSH水平呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。Ca、OCN、PINP、β-CTX 水平是常見的骨代謝指標(biāo)，在甲亢患者中均呈升高趨勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者病情康復(fù)時(shí)間更短，骨代謝、甲狀腺功能指標(biāo)水平改善更佳，整體療效更佳，隨訪6個(gè)月期間病情復(fù)發(fā)率更低，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異。這提示普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢患者效果更好，在骨代謝、甲狀腺功能改善方面更具有優(yōu)勢(shì)，用藥方面安全性較高。分析原因?yàn)?，甲亢患者分泌甲狀腺激素過多，導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，刺激骨吸收加快，進(jìn)而影響骨代謝水平[14]。甲巰咪唑通過阻礙甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，發(fā)揮抑制甲狀腺素合成的作用，從而調(diào)節(jié)甲狀腺功能，減輕甲亢對(duì)骨代謝的影響[15]。

此外，甲亢患者多伴隨心悸、多汗等的不適感。普萘洛爾是一種非選擇性的β受體阻滯劑，可發(fā)揮降壓、減慢心率、改善心肌供血不足的作用，用于緩解因甲亢引起的β受體亢進(jìn)反應(yīng)，從而調(diào)理甲亢導(dǎo)致的心律失常、心房顫動(dòng)等病情[16]。因甲狀腺功能調(diào)節(jié)效果更佳，各項(xiàng)指標(biāo)更趨于正常，故疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)降低[17]。可見，二者聯(lián)合治療可提高治療效果，更有效改善甲狀腺功能，促使甲狀腺功能指標(biāo)趨于正常，降低甲亢對(duì)心臟的損害，從而提高療效。

綜上所述，甲亢患者采用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療效果更好，骨代謝、甲狀腺功能改善效果更佳，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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