復(fù)方丹參注射液聯(lián)合西醫(yī)治療慢性肺源性心臟病心力衰竭療效的Meta分析

張赤道 吳文俊 邢作英 衛(wèi)靖靖 朱明軍 王永霞

摘要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)復(fù)方丹參注射液聯(lián)合西醫(yī)治療肺源性心臟病心力衰竭的有效性和安全性。方法：檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、PubMed、the Cochrane Library、EMbase等數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2022年10月1日有關(guān)復(fù)方丹參注射液聯(lián)合西醫(yī)治療肺源性心臟病心力衰竭的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。依據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選得到相關(guān)文獻(xiàn)，使用RevMan 5.4和Stata 14.0對(duì)納入研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入29篇文獻(xiàn)，涉及2 879例病人，其中試驗(yàn)組1 456例，對(duì)照組1 423例。試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組［RR＝1.29，95%CI（1.25，1.34），P＜0.001］；試驗(yàn)組心率減慢時(shí)間［WMD＝－3.08，95%CI（－3.66，－2.51），P＜0.000 01］、發(fā)紺緩解時(shí)間［WMD＝－2.00，95%CI（－2.72，－1.28），P＜0.000 01］、水腫消退時(shí)間［WMD＝－2.23，95%CI（－2.51，－1.96），P＜0.000 01］短于對(duì)照組；試驗(yàn)組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)血細(xì)胞比容［WMD＝－17.36，95%CI（－29.33，－5.39），P＝0.004］、全血高切黏度［WMD＝－1.55，95%CI（－2.03，－1.07），P＜0.000 01］、全血低切黏度［WMD＝－3.04，95%CI（－3.91，－2.17），P＜0.001］、血漿黏度［WMD＝－0.21，95%CI（－0.23，－0.19），P＜0.000 01］、纖維蛋白原［WMD＝－0.71，95%CI（－1.03，－0.39），P＜0.001］低于對(duì)照組。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合西醫(yī)治療肺源性心臟病心力衰竭療效顯著且安全性較好。

關(guān)鍵詞 肺源性心臟病；心力衰竭；復(fù)方丹參注射液；療效；Meta分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.003

The Effect of Compound Danshen Injection Combined with Western Medicine for the Treatment of Cor Pulmonale and Heart Failure：a Meta-analysis

ZHANG Chidao， WU Wenjun， XING Zuoying， WEI Jingjing， ZHU Mingjun， WANG Yongxia

Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450046， Henan， China

Corresponding Author WANG Yongxia， E-mail： wyxchzhq@163.com

Abstract Objective：To systematically evaluate the efficacy and safety of Compound Danshen Injection combined with western medicine for the treatment of cor pulmonale and heart failure.Methods：Randomized controlled trials of Compound Danshen Injection combined with western medicine for the treatment of cor pulmonale and heart failure from the database establishment to October 1，2022 were searched from CNKI，WanFang，VIP，SinoMed，PubMed，the Cochrane Library，EMbase and other databases.Inclusion and exclusion criteria were used to select the final included literatures.RevMan 5.3 software and Stata 14.0 were used for Meta-analysis.Results：A total of 29 literatures were included，including 2 879 patients，with 1 456 patients in the experimental group and 1 423 patients in the control group.The results of Meta-analysis showed that compared with the control group，the total clinical efficacy of the experimental group was higher than that of the control group（RR＝1.29，95%CI 1.25-1.34，P＜0.001）.Heart rate slowing time（WMD＝－3.08，95%CI －3.66-－2.51，P＜0.000 01），cyanosis remission time（WMD＝－2.00，95%CI －2.72-－1.28，P＜0.000 01），edema regression time（WMD＝－2.23，95%CI －2.51-－1.96，P＜0.000 01） in the experimental group were lower than those in the control group.Hemodynamic index hematocrit（WMD＝－17.36，95%CI －29.33-－5.39，P＝0.004），whole blood high tangential viscosity（WMD＝－1.55，95%CI －2.03-－1.07，P＜0.000 01），whole blood low shear viscosity（WMD＝－3.04，95%CI －3.91-－2.17，P＜0.001），plasma viscosity（WMD＝－0.21，95%CI －0.23-－0.19，P＜0.000 01），fibrinogen（WMD＝－0.71，95%CI －1.03-－0.39，P＜0.001） in the experimental group were lower than those in the control group.Conclusion：The current evidence showed that Compound Danshen Injection combined with western medicine for the treatment of cor pulmonale and heart failure was effective and safe.

Keywords cor pulmonale; heart failure; Compound Danshen Injection; efficacy; Meta-analysis

基金項(xiàng)目 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.82074229）

作者單位 1.河南中醫(yī)藥大學(xué)（鄭州? 450046）；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（鄭州? 450000）

通訊作者 王永霞，E-mail：wyxchzhq@163.com

引用信息 張赤道，吳文俊，邢作英，等.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合西醫(yī)治療慢性肺源性心臟病心力衰竭療效的Meta分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（5）：786-794.

慢性肺源性心臟病簡(jiǎn)稱肺心病，是由肺血管、胸廓

等慢性病變引起組織結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致肺循環(huán)阻力增加，繼而出現(xiàn)右心室結(jié)構(gòu)改變，最終發(fā)展為右心功能衰竭的心臟?。?］。我國(guó)肺源性心臟病發(fā)病率為0.42%～0.48%，病死率約為16%［2］。有研究表明，肺源性心臟病好發(fā)于40歲以上中老年人群，隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，其患病率不斷升高［3］。流行病學(xué)顯示，肺源性心臟病病程超過(guò)10年的病人伴有右心衰竭比例為30%～50%，是導(dǎo)致病人生活質(zhì)量下降和死亡的重要原因［4］。目前，西醫(yī)治療肺源性心臟病心力衰竭主要以控制感染、改善呼吸衰竭、糾正缺氧和二氧化碳潴留、控制心力衰竭為主，但由于其病情復(fù)雜，臨床治療效果一般，易加重離子紊亂，出現(xiàn)洋地黃中毒現(xiàn)象［5］。復(fù)方丹參注射液是由丹參、降香組成，具有活血化瘀、理氣寬胸的功效，臨床廣泛用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病，且指南推薦可用于慢性肺源性心臟病血瘀證的治療［6-7］。復(fù)方丹參注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療肺源性心臟病心力衰竭有一定的療效，但缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。本研究采用Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)復(fù)方丹參注射液聯(lián)合西醫(yī)治療肺源性心臟病心力衰竭的有效性和安全性，以期為臨床應(yīng)用及治療方案的制定提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型

復(fù)方丹參注射液聯(lián)合西醫(yī)治療肺源性心臟病心力衰竭的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

1.1.2 研究對(duì)象

符合慢性肺源性心臟病及心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，性別、年齡、

地域、種族不限，基線數(shù)據(jù)具有可比性。

1.1.3 干預(yù)措施

對(duì)照組采用西醫(yī)治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方丹參注射液。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

重復(fù)文獻(xiàn)，資料不完善，無(wú)法獲得全文的文獻(xiàn)；研究設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)，結(jié)局指標(biāo)不一致，數(shù)據(jù)存在明顯錯(cuò)誤的文獻(xiàn)；研究中使用了除復(fù)方丹參注射液外的中藥注射液或其他中藥制劑；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、藥理研究、案例類及非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究；樣本量＜30例的文獻(xiàn)等。

1.3 結(jié)局指標(biāo)

臨床總有效率，臨床癥狀改善指標(biāo)（心率減慢時(shí)間、發(fā)紺緩解時(shí)間、水腫消退時(shí)間），血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原）及不良反應(yīng)。

1.4 檢索策略

檢索中文數(shù)據(jù)庫(kù)［中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普中文期刊（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（WanFang）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）］和英文數(shù)據(jù)庫(kù)（PubMed、the Cochrane Library、EMbase），檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2022年10月1日。采取主題詞結(jié)合自由詞的方式進(jìn)行檢索。中文檢索詞：“復(fù)方丹參”“香丹”“肺心病”“慢性肺源性心臟病”“心衰”“心力衰竭”等；英文檢索詞：“compound Danshen”“Danshen”“cer pulmonale”“pulmonary heart disease”“heart failure”等，同時(shí)手工檢索相關(guān)研究參考文獻(xiàn)及系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)，保證文獻(xiàn)的完整性。

1.5 文獻(xiàn)篩選與資料提取

檢索后，通過(guò)EndNote軟件進(jìn)行去重和管理，由兩名研究者根據(jù)制定的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢索獲得的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，并記錄文獻(xiàn)篩選過(guò)程，獲得最終納入文獻(xiàn)并提取關(guān)鍵信息，錄入Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，之后進(jìn)行交叉校對(duì)。出現(xiàn)分歧時(shí)與第三方協(xié)商解決。提取的主要內(nèi)容包括研究對(duì)象的基本特征、各組干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等。

1.6 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

兩名研究員根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具對(duì)最終納入的文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：隨機(jī)序列的生成；分配隱藏是否合適；干預(yù)過(guò)程中是否采用盲法；結(jié)局評(píng)價(jià)是否采用盲法；結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整；是否提及選擇性報(bào)告；其他偏倚。根據(jù)相關(guān)評(píng)價(jià)內(nèi)容，閱讀全文，將其分別評(píng)為“低風(fēng)險(xiǎn)”“不確定”“高風(fēng)險(xiǎn)”。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用RevMan 5.4和Stata 14.0軟件對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。二分類變量以相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）表示；對(duì)于不同研究的同一統(tǒng)計(jì)量，若測(cè)量方法和計(jì)量單位相同時(shí)以加權(quán)均方差（WMD）表示，不一致時(shí)以標(biāo)準(zhǔn)化均方差（SMD）表示，且二者均提供其95%置信區(qū)間（95%CI）。若各研究間異質(zhì)性可接受（I2≤50%，P＞0.10），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若各研究間異質(zhì)性較大（I2＞50%，P≤0.10），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，并采用Meta回歸或亞組分析異質(zhì)性來(lái)源。采用漏斗圖和Egger′s檢驗(yàn)判斷是否存在發(fā)表偏倚，若P＜0.05提示存在發(fā)表偏倚，采用Stata 14.0軟件進(jìn)行敏感性分析，評(píng)價(jià)結(jié)果的穩(wěn)定性。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果

檢索數(shù)據(jù)庫(kù)獲得中文文獻(xiàn)486篇、英文文獻(xiàn)0篇，經(jīng)EndNote去重剩余237篇，初步瀏覽標(biāo)題及摘要篩除之后剩余50篇，之后下載并閱讀全文，依據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選剔除21篇，最終納入29篇文獻(xiàn)［9-37］。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

共納入29篇文獻(xiàn)［9-37］，涉及2 879例病人，其中試驗(yàn)組1 456例，對(duì)照組1 423例。詳見(jiàn)表1。

2.3 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的29篇文獻(xiàn)中，26篇文獻(xiàn)［11-35，37］提及隨機(jī)化，但未說(shuō)明具體隨機(jī)化方法，評(píng)價(jià)為不清楚；1篇文獻(xiàn)［10］按照年齡及心力衰竭程度分組，2篇文獻(xiàn)［9，36］按照治療方式分組，評(píng)價(jià)為高風(fēng)險(xiǎn)；所有納入文獻(xiàn)均未提及分配隱藏、盲法，評(píng)價(jià)為不清楚風(fēng)險(xiǎn)；均未發(fā)現(xiàn)病例脫落情況和選擇性報(bào)告偏倚，評(píng)價(jià)為低風(fēng)險(xiǎn)。詳見(jiàn)圖2、圖3。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 臨床總有效率

29項(xiàng)研究［9-37］報(bào)道了臨床總有效率，共涉及2 879例病人，其中試驗(yàn)組1 456例，對(duì)照組1 423例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果表明，各研究間異質(zhì)性可接受（I2＝9.2%，P＝0.325），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR＝1.29，95%CI（1.25，1.34），P＜0.001］。詳見(jiàn)圖4。

2.4.2 臨床主要癥狀改善時(shí)間

2.4.2.1 心率減慢時(shí)間

5項(xiàng)研究［10-11，31，33，37］報(bào)道了心率減慢時(shí)間，涉及388例病人，其中試驗(yàn)組196例，對(duì)照組192例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果表明，各研究間異質(zhì)性較大（I2＝68.7%，P＝0.013），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組心率減慢時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－3.08，95%CI（－3.66，－2.51），P＜0.000 01］。

分析發(fā)表時(shí)間可能是異質(zhì)性來(lái)源，根據(jù)發(fā)表時(shí)間進(jìn)行亞組分析。發(fā)表時(shí)間在2000年之前共2項(xiàng)研究［10-11］，異質(zhì)性可接受（I2＝45.0%，P＝0.177），試驗(yàn)組心率減慢時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－2.30，95%CI（－3.23，－1.36），P＝0.02］；發(fā)表時(shí)間在2000年之后共3項(xiàng)研究［31，33，37］，異質(zhì)性可接受（I2＝7.8%，P＝0.338），試驗(yàn)組心率減慢時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組［WMD＝－3.50，95%CI（－3.87，－3.14），P＝0.04］。詳見(jiàn)圖5。亞組分析結(jié)果顯示，發(fā)表時(shí)間可能是異質(zhì)性來(lái)源。

2.4.2.2 發(fā)紺緩解時(shí)間

5項(xiàng)研究［10-11，31，33，37］報(bào)道了發(fā)紺緩解時(shí)間，涉及388例病人，其中試驗(yàn)組196例，對(duì)照組192例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果表明，各研究間異質(zhì)性較大（I2＝93.2%，P＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組發(fā)紺緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－2.00，95%CI（－2.72，－1.28），P＜0.000 01］。

分析治療藥物組合可能是異質(zhì)性來(lái)源，根據(jù)聯(lián)合藥物進(jìn)行亞組分析。四聯(lián)藥物組合納入2項(xiàng)研究［33，37］，異質(zhì)性可接受（I2＝1.5%，P＝0.314），試驗(yàn)組發(fā)紺緩解時(shí)間改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－2.20，95%CI（－2.59，－1.81），P＜0.000 01］；其他組合納入3項(xiàng)研究［10-11，31］，異質(zhì)性較大（I2＝96.1%，P＜0.001），試驗(yàn)組發(fā)紺緩解時(shí)間改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－1.84，95%CI（－2.99，－0.69），P＝0.002］。詳見(jiàn)圖6。亞組分析結(jié)果顯示，不同藥物組合可能是異質(zhì)性來(lái)源，且四聯(lián)藥物組合療效可能更好。

2.4.2.3 水腫消退時(shí)間

5項(xiàng)研究［10-11，31，33，37］報(bào)道了水腫消退時(shí)間，涉及388例病人。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果表明，各研究間異質(zhì)性較大（I2＝84.7%，P＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組水腫消退時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－2.23，95%CI（－2.51，－1.96），P＜0.000 01］。

考慮樣本量可能是異質(zhì)性來(lái)源，根據(jù)樣本量進(jìn)行亞組分析。樣本量≥40例納入3項(xiàng)研究［10，33，37］，異質(zhì)性可接受（I2＝33.8%，P＝0.221），試驗(yàn)組水腫消退時(shí)間改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－2.18，95%CI（－2.34，－2.02），P＝0.002］；樣本量＜40例納入2項(xiàng)研究［11，31］，異質(zhì)性較大（I2＝95.1%，P＜0.001），試驗(yàn)組水腫消退時(shí)間改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－2.30，95%CI（－3.26，－1.34），P＜0.000 01］。詳見(jiàn)圖7。納入樣本量≥40例時(shí)，各研究間異質(zhì)性可接受，結(jié)果可靠。

2.4.3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

2.4.3.1 血細(xì)胞比容

3項(xiàng)研究［10-11，37］報(bào)道了血細(xì)胞比容，涉及264例病人，其中試驗(yàn)組136例，對(duì)照組128例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果表明，各研究間異質(zhì)性較大（I2＝99.2%，P＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組紅細(xì)胞比容低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－17.36，95%CI（－29.33，－5.39），P＝0.004］。

2.4.3.2 全血高切黏度

4項(xiàng)研究［11，20，31，37］報(bào)道了全血高切黏度，涉及386例病人，其中試驗(yàn)組194例，對(duì)照組192例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果表明，各研究間異質(zhì)性較大（I2＝89.7%，P＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組全血高切黏度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－1.55，95%CI（－2.03，－1.07），P＜0.000 01］。

2.4.3.3 全血低切黏度

4項(xiàng)研究［11，20，31，37］報(bào)道了全血低切黏度，共涉及406例病人。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果表明，各研究間異質(zhì)性較大（I2＝86.2%，P＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組全血低切黏度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－3.04，95%CI（－3.91，－2.17），P＜0.001］。

2.4.3.4 血漿黏度

3項(xiàng)研究［10-11，31］報(bào)道了血漿黏度，共涉及260例病人。異質(zhì)性異質(zhì)結(jié)果表明，各研究間異質(zhì)性可接受（I2＝0%，P＝0.767），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血漿黏度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－0.21，95%CI（－0.23，－0.19），P＜0.000 01］。

2.4.3.5 纖維蛋白原

4項(xiàng)研究［10-11，20，31］報(bào)道了纖維蛋白原，涉及398例病人。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果表明，各研究間異質(zhì)性較大（I2＝97.3%，P＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD＝－0.71，95%CI（－1.03，－0.39），P＜0.001］。

2.4.4 不良反應(yīng)

18項(xiàng)研究［10-16，23-25，28-30，32-35，37］報(bào)道了不良反應(yīng)，其中11項(xiàng)研究［11，16，24-25，29-30，32-35，37］報(bào)道了具體不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要以頭暈、低血壓、胃腸道反應(yīng)為主，且癥狀較輕或隨著用藥可自行緩解；7項(xiàng)研究［10，12-15，23，28］報(bào)道了在使用復(fù)方丹參注射液過(guò)程中未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。詳見(jiàn)表2。提示復(fù)方丹參注射液安全性較好，與西藥聯(lián)用未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

2.5 發(fā)表偏倚

對(duì)臨床總有效率進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，由漏斗圖可得，各散點(diǎn)分布不對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。采用Egger′s檢驗(yàn)得到P＝0.001，提示存在發(fā)表偏倚。詳見(jiàn)圖8。

2.6 敏感性分析

敏感性分析可評(píng)估Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性，通過(guò)逐一剔除臨床總有效率納入研究，并對(duì)剩余研究再次進(jìn)行Meta分析［38］。各分析點(diǎn)估計(jì)值均在合并效應(yīng)量的置信區(qū)間內(nèi)，結(jié)果未發(fā)生明顯變化，說(shuō)明臨床總有效率評(píng)價(jià)結(jié)果穩(wěn)定性較好。對(duì)其他評(píng)價(jià)指標(biāo)采用相同方法進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示，除全血高切黏度、纖維蛋白原，其余指標(biāo)合并效應(yīng)量均未發(fā)生明顯改變，說(shuō)明本研究結(jié)果穩(wěn)定性較好。詳見(jiàn)圖9。

3 討 論

肺源性心臟病病理過(guò)程大致分為3個(gè)階段：肺組織病變導(dǎo)致肺血管阻力增加引起的肺動(dòng)脈高壓是起始階段；右心室為維持正常的心排血量出現(xiàn)代償性肥厚，隨著病情進(jìn)展，右心室進(jìn)入失代償階段；最終出現(xiàn)右心功能衰竭，嚴(yán)重的右心衰竭合并缺氧、高碳酸血癥等影響左心功能［39］。由于長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，肺血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮和增生導(dǎo)致管腔狹窄，高碳酸血癥和紅細(xì)胞增多癥導(dǎo)致血液黏度增加，這些改變均導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓升高，病情加重［40］。在肺源性心臟病病理發(fā)展過(guò)程中，病人主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的心、肺功能不全及其他器官受累癥狀，常表現(xiàn)為急性期和緩解期交替出現(xiàn)［41］。

肺源性心臟病心力衰竭在中醫(yī)學(xué)歸屬于“水腫”“喘證”，多為肺臟疾患遷延不治，久病出現(xiàn)的以氣虛、陽(yáng)虛為本，痰飲、瘀血為標(biāo)的本虛標(biāo)實(shí)之證［42］。復(fù)方丹參注射液由丹參、降香組成，具有活血化瘀、理氣寬胸的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參可調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平，降低血液黏度，抑制血小板聚集，抗動(dòng)脈粥樣硬化，通過(guò)降低鈉離子、鈣離子濃度抑制心肌損傷，從而保護(hù)心肌細(xì)胞［43］。降香可改善血液流變學(xué)異常，血流動(dòng)力學(xué)障礙，保護(hù)心肌等［44］。

本研究共納入29篇文獻(xiàn)，分析結(jié)果顯示，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合西醫(yī)治療方案在改善臨床總有效率、心率減慢時(shí)間、發(fā)紺緩解時(shí)間、水腫消退時(shí)間、血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原方面優(yōu)于常規(guī)西藥治療，提示復(fù)方丹參注射液可改善臨床癥狀，降低血液黏度，調(diào)節(jié)機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)情況。安全性方面，共18篇文獻(xiàn)報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中11項(xiàng)研究報(bào)道具體情況，主要以頭暈、低血壓及胃腸道反應(yīng)為主，程度較輕，對(duì)癥處理或隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)可自行緩解，另外7項(xiàng)研究報(bào)道未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，提示復(fù)方丹參注射液安全性良好。亞組分析顯示，發(fā)表時(shí)間在2000年后的文獻(xiàn)在心率減慢時(shí)間方面效果更好，采用四聯(lián)藥物的研究發(fā)紺緩解時(shí)間改善顯著，納入樣本量≥40例的研究水腫消退時(shí)間縮短顯著；血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原納入的研究間存在較大異質(zhì)性，但由于納入研究過(guò)少，未進(jìn)行亞組分析，考慮異質(zhì)性可能與病程、年齡及聯(lián)合藥物不同有關(guān)。

本研究局限性：1）納入的29篇文獻(xiàn)整體質(zhì)量較差，所有研究均未說(shuō)明樣本量計(jì)算方法，未描述具體隨機(jī)化方法，影響了證據(jù)等級(jí)。2）常規(guī)干預(yù)措施不同，增加了臨床異質(zhì)性，如常規(guī)西醫(yī)藥物的選擇、干預(yù)療程不等、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不同等。3）經(jīng)發(fā)表偏倚檢驗(yàn)得出納入研究可能存在發(fā)表偏倚，所有研究均未提及分配隱藏、盲法，提示可能存在選擇偏倚、實(shí)施偏倚等。4）本次Meta分析部分納入研究時(shí)間較早，受限于技術(shù)手段等因素，評(píng)價(jià)指標(biāo)缺乏公認(rèn)性，提示今后進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)選取特異性評(píng)價(jià)指標(biāo)，如評(píng)價(jià)右心整體功能的三尖瓣收縮期位移、右心室收縮和舒張末期面積變化，確診肺動(dòng)脈高壓的“金標(biāo)準(zhǔn)”右心導(dǎo)管檢查，評(píng)價(jià)病人日常生活質(zhì)量的6 min步行距離等指標(biāo)［45］。

4 小 結(jié)

現(xiàn)有證據(jù)表明，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可縮短心率減慢、發(fā)紺緩解、水腫消退時(shí)間，降低血細(xì)胞比容、血液黏度、纖維蛋白原等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，療效優(yōu)于單用西藥治療，且安全性較好?；谝陨献C據(jù)不足，本研究納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低，結(jié)論尚需更多高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)。

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（收稿日期：2023-01-17）

（本文編輯薛妮）