冠心病病人腸道菌群代謝物與冠狀動脈血流儲備的關(guān)系探討

張慧 楊勇江 肖珊 白一鋒 賈鴛鴦 靳春榮

摘要 目的：分析冠心病病人腸道菌群代謝物與冠狀動脈血流儲備（CFR）的關(guān)系。方法：選取5例冠心病合并胃腸道炎癥病人，5例單純冠心病病人，行靜息和負(fù)荷心肌灌注顯像（MPI）并計算CFR校正值，同時測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和氧化三甲胺（TMAO）及其前體。分析兩組上述指標(biāo)的差異及各化驗指標(biāo)與CFR的關(guān)系。結(jié)果：靜息狀態(tài)下，冠心病合并胃腸道炎癥組心率收縮壓乘積（RPP）、CFR低于單純冠心病組（P＜0.01）。冠心病病人hs-CRP與CFR呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：胃腸道炎癥可能影響冠心病病人CFR，hs-CRP可預(yù)測冠心病病人血管病變嚴(yán)重程度。

關(guān)鍵詞 冠心??；胃腸道炎癥；胃腸道微生物組；冠狀動脈血流儲備

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.021

基金項目 山西省重點研發(fā)計劃項目（No.201903D321181）

作者單位 1.山西醫(yī)科大學(xué)（太原? 030001）；2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院（太原? 030001）

通訊作者 靳春榮，E-mail：jinchunrong525@sina.com

引用信息 張慧，楊勇江，肖珊，等.冠心病病人腸道菌群代謝物與冠狀動脈血流儲備的關(guān)系探討［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（5）：884-887.

動脈粥樣硬化性疾病認(rèn)為是一種代謝性疾病和炎癥性疾病，相關(guān)研究顯示，腸道菌群紊亂的發(fā)生及腸道微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，包括氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide，TMAO）、短鏈脂肪酸、膽汁酸等通過激活多種信號通路影響宿主的生理過程［1-2］，是冠心病發(fā)生的重要危險因素，腸道菌群已被證實可預(yù)測冠狀動脈疾病。

正電子發(fā)射型計算機(jī)斷層顯像（positron emission tomography，PET）是一種多功能成像技術(shù)，通過檢測示蹤劑在心肌內(nèi)的放射活性及其分布，以每克心肌每分鐘單位體積的絕對定量評估心肌灌注，是無創(chuàng)評估心肌血流量（myocardial blood flow，MBF）和冠狀動脈血流儲備（coronary flow reserve，CFR）的金標(biāo)準(zhǔn)［3-4］。CFR是指冠狀動脈在最大程度充盈狀態(tài)下，冠狀動脈血流量（coronary blood flow，CBF）或MBF與靜息狀態(tài)下血流量之比［5］。CFR受到冠狀動脈管腔的結(jié)構(gòu)及微循環(huán)阻力等多種因素的影響。多項研究顯示，CFR可預(yù)測主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE），CFR受損病人不良心血管事件的風(fēng)險提高［6-8］，預(yù)測動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)生［9］，并作為合并糖尿病、慢性腎病、心臟同種異體移植血管病變及先心病患兒中［4，10-13］的預(yù)后標(biāo)志物，預(yù)測其全因死亡率。

目前，CFR評估冠心病病人的預(yù)后作用已明確，本研究以CFR為重要參考指標(biāo)，探討冠心病病人合并胃腸道炎癥時是否會加重血管病變，是否存在簡單經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)預(yù)測冠心病病人心血管事件。分析冠心病病人腸道菌群代謝物與CFR的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

入選就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院的5例冠心病合并胃腸道炎癥病人，年齡（62.40±6.23）歲；同時選取5例單純冠心病病人，年齡（59.20±6.22）歲。為排除糖尿病和性別對CFR的影響，選取的病人均為男性且未合并糖尿病。本研究所有病人均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：18～75歲的男性；經(jīng)冠狀動脈造影診斷為阻塞性冠心?。ㄖ辽?支冠狀動脈狹窄≥50%）；經(jīng)消化道檢查診斷為胃十二指腸炎或胃十二指腸潰瘍。排除標(biāo)準(zhǔn)：腺苷過敏；基礎(chǔ)收縮壓＜90 mmHg；基礎(chǔ)心率＜40次/min；嚴(yán)重心律失常病人，如Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心室纖顫、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等；合并代謝綜合征，如糖尿病、慢性腎病等；基礎(chǔ)情況差，如腫瘤、感染、嚴(yán)重肝腎損傷等。

1.2 研究方法

MBF測定：使用的PET/CT設(shè)備為GE公司的64排Discovery VCT。收集病人站立位的腰圍、臀圍，檢查過程中行心電監(jiān)測（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ導(dǎo)）及右上肢血壓監(jiān)測。待病人心律穩(wěn)定后，行低劑量CT掃描，先后進(jìn)行靜息及負(fù)荷狀態(tài)的心肌核素顯像獲取圖像及數(shù)據(jù)。圖像處理使用ACQC軟件進(jìn)行位移校正重建；使用Heartsee軟件分析圖像，Myovation軟件計算整體心功能參數(shù)，包括靜息和負(fù)荷狀態(tài)下血壓、心率、舒張末期容積（end-diastolic volume，EDV）、收縮末期容積（end-systolic volume，ESV）、每搏輸出量（stroke volume index，SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、MBF及CFR（負(fù)荷和靜息MBF比值即為CFR）。

校正CFR計算步驟：校正靜息MBFi＝｛靜息MBFi×［∑（靜息動脈壓i×心率i）/n）］｝/（靜息動脈壓i×心率i）；校正CFR＝負(fù)荷MBFi/校正后的靜息MBFi（n代表本研究行PET心肌核素顯像的病人例數(shù)，i表示單個病人）。

血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、TMAO及其前體檢測：所有病人于檢查當(dāng)日行PET/CT心肌灌注顯像前抽取5 mL外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清hs-CRP；氫氧化膽堿、甜菜堿、肌酐、左旋肉堿使用穩(wěn)定同位素液相色譜/質(zhì)譜法檢測TMAO及其前體。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件及GraphPad Prism 9.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料以例數(shù)、比值表示，采用Fisher確切概率法。采用單因素線性回歸分析各變量與CFR的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較（見表1）

2.2 兩組不同狀態(tài)心功能參數(shù)和血流動力學(xué)參數(shù)比較

靜息狀態(tài)下，冠心病合并胃腸道炎癥組RPP、CFR低于單純冠心病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 CFR和腸道菌群代謝物的單因素線性回歸分析

結(jié)果顯示：hs-CRP與CFR呈負(fù)相關(guān)［Y＝－0.100 0X＋5.812，R2＝0.546，P＝0.015］。詳見圖1。

3 討 論

多項研究表明，腸道菌群參與了各種疾病的發(fā)展，與心血管疾病的發(fā)展有關(guān)，腸道菌群組成和功能的改變，即腸道菌群失調(diào)加速了心血管疾病的進(jìn)展［14-15］。相關(guān)研究顯示，各種微生物定植于人類胃腸道，并形成穩(wěn)態(tài)參與維持胃腸道的健康狀態(tài)及生理功能，許多胃腸道炎癥疾病的發(fā)生與關(guān)鍵腸道菌群相對豐度改變的生態(tài)失調(diào)有關(guān)［16-18］。

由于糖尿病對心血管系統(tǒng)的影響，本研究排除了糖尿病及血糖異常的病人，比較了合并胃腸道炎癥的冠心病病人與單純冠心病病人的CFR，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討腸道菌群代謝物對CFR的影響。

TMAO的前體膽堿、甜菜堿或左旋肉堿等可被腸道菌群代謝為三甲胺，繼而在肝臟中氧化為TMAO，作為一種飲食衍生的腸道菌群宿主共代謝物，TAMO可能促進(jìn)動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)展。一項長達(dá)10年的前瞻性研究納入了760例女性冠心病病人，證實了TMAO長期升高與冠心病風(fēng)險較高相關(guān)［2］。有研究分析了急性冠脈綜合征病人TMAO水平與心血管風(fēng)險事件的關(guān)系，結(jié)果顯示，TMAO可預(yù)測短期和長期心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險［19］。hs-CRP作為一種炎性標(biāo)志物，已證實與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，可預(yù)測MACE的發(fā)生風(fēng)險［20］。本研究通過測定冠心病病人TAMO及其前體和hs-CRP的水平，結(jié)果顯示，兩組CFR存在顯著差異，證實了CFR與冠心病合并胃腸道炎癥的相關(guān)性及hs-CRP與CFR的相關(guān)性。

綜上所述，本研究以CFR為觀察指標(biāo)，胃腸道炎癥可加重冠心病病人血管病變的嚴(yán)重程度，炎癥指標(biāo)hs-CRP可作為預(yù)測冠心病病人心血管事件嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。本研究受限于樣本量較少，存在選擇偏倚，未證明TAMO與CFR的相關(guān)性，今后仍需進(jìn)一步探討腸道菌群代謝物與CFR的相關(guān)性，并進(jìn)行長期隨訪。

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（收稿日期：2023-06-15）

（本文編輯薛妮）