BHR對(duì)冠心病病人PCI術(shù)后長(zhǎng)期預(yù)后的影響

王明杰 厲菁 吳旻月 張華 宣學(xué)習(xí)

摘要 目的：分析冠心病病人入院B型鈉尿肽（BNP）與血紅蛋白比值（BHR）對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后長(zhǎng)期預(yù)后的影響。方法：選取2013年1月1日—2017年12月31日于我院入院行PCI術(shù)，術(shù)中至少植入1枚支架的3 026例冠心病病人為研究對(duì)象，根據(jù)BHR將病人分為高BHR組與低BHR組。隨訪3年，觀察心源性死亡率（CM）、全因死亡率（ACM）及主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)過(guò)3年隨訪，高BHR組與低BHR組CM、ACM比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；兩組MACE發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.053）。多變量Cox回歸分析表明，相較于低BHR組，高BHR組ACM、CM發(fā)生率均明顯升高。結(jié)論：BHR與冠心病病人PCI術(shù)后的不良預(yù)后密切相關(guān)，是其長(zhǎng)期死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

關(guān)鍵詞 冠心??；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入；B型鈉尿肽；血紅蛋白；長(zhǎng)期預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.022

基金項(xiàng)目 河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（No.LHGJ20191112）

作者單位 鄭州市第七人民醫(yī)院，鄭州市心血管病醫(yī)院，南方醫(yī)科大學(xué)附屬河南心血管病醫(yī)院（鄭州? 450016）

通訊作者 厲菁，E-mail：zzqywmj@163.com

引用信息 王明杰，厲菁，吳旻月，等.BHR對(duì)冠心病病人PCI術(shù)后長(zhǎng)期預(yù)后的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（5）：887-892.

冠心病是臨床中常見(jiàn)的心臟疾病，發(fā)病人群主要是中老年。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊沉積、凝血功能和纖溶系統(tǒng)異常、炎癥反應(yīng)等均可導(dǎo)致冠心病的發(fā)生和發(fā)展［1］。冠心病病人由于血管管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血壞死，心肌缺血性收縮導(dǎo)致舒張代償功能減退，心室張力增加，從而促進(jìn)B型鈉尿肽（BNP）大量釋放，引起外周循環(huán)血BNP濃度升高。既往研究發(fā)現(xiàn)，BNP對(duì)預(yù)測(cè)冠心病病人不良預(yù)后有較高的臨床價(jià)值［2-4］。

血紅蛋白是判斷機(jī)體是否貧血的一項(xiàng)指標(biāo)。有研究表明，血紅蛋白與冠心病病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）后出血、全因死亡密切相關(guān)［5-6］。較低的血紅蛋白水平導(dǎo)致循環(huán)中氧含量降低，引起心肌缺氧，從而刺激機(jī)體增加心排血量滿足正常的心肌需氧量。冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄，導(dǎo)致供氧、需氧失衡，因此，較低的血紅蛋白水平與冠心病病人死亡風(fēng)險(xiǎn)增加及不良預(yù)后密切相關(guān)［7］。BNP和血紅蛋白均是預(yù)測(cè)冠心病病人不良臨床結(jié)局的獨(dú)立可靠因子，然而，BNP和血紅蛋白與冠心病病人的長(zhǎng)期預(yù)后關(guān)系尚未明確。因此，本研究測(cè)定BNP與血紅蛋白比值（BHR），對(duì)3 026例冠心病PCI術(shù)后的病人進(jìn)行3年隨訪，觀察BHR對(duì)冠心病病人PCI術(shù)后長(zhǎng)期預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2013年1月1日—2017年12月31日于我院住院且行冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病并至少植入1枚藥物洗脫支架的病人3 026例。根據(jù)指南推薦的雙聯(lián)抗血小板聚集藥物（阿司匹林每日100 mg聯(lián)合氯吡格雷每日75 mg或替格瑞洛每日2次，每次90 mg）至少服用12個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心力衰竭（心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)）；先天性心臟病及肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害的病人。

1.2 方法

所有病人均在入院次日清晨抽取空腹靜脈血檢測(cè)BNP和血紅蛋白，并計(jì)算BHR。根據(jù)BHR將病人分為低BHR組（BHR≤4.26，2 097例）和高BHR組（BHR＞4.26，929例）。根據(jù)不同冠心病類型進(jìn)一步將病人進(jìn)行亞組分析：穩(wěn)定型心絞痛（SCAD）組及急性冠脈綜合征（ACS）組。采用門診或電話的方式隨訪病人3年，隨訪時(shí)間（37.59±22.24）個(gè)月。觀察并比較兩組PCI術(shù)后的長(zhǎng)期預(yù)后，主要包括心源性死亡（CM）、全因死亡（ACM）及主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)定量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用兩樣本t檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。采用多因素Cox回歸模型分析影響病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用Kaplan-Meier生存分析兩組不良結(jié)局發(fā)生率差異。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較

高BHR組與低BHR組性別、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素、肌酐、尿酸及三酰甘油比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。隨訪期間，共發(fā)生ACM 114例，其中低BHR組39例（1.9%），高BHR組75例（8.1%）；CM共發(fā)生74例，其中低BHR組21例（1.0%），高BHR組53例（5.7%）。ACS組中ACM共發(fā)生76例，其中低BHR組26例（2.1%），高BHR組50例（7.5%）；CM共發(fā)生48例，其中低BHR組14例（1.1%），高BHR組34例（5.1%）。SCAD組中ACM共發(fā)生50例，其中低BHR組10例（1.1%），高BHR組40例（15.0%）；CM共發(fā)生39例，其中低BHR組6例（0.6%），高BHR組33例（12.4%）。可見(jiàn)，在ACS組及SCAD組中，高BHR組ACM及CM發(fā)生率高于低BHR組（P＜0.05）。在總?cè)巳杭皟蓙喗M中，MACE發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 CM風(fēng)險(xiǎn)差異

多因素Cox回歸分析調(diào)整了性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素、肌酐、尿酸、三酰甘油、總膽固醇等混雜因素后，結(jié)果顯示，BHR是獨(dú)立預(yù)測(cè)CM風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素。相較于低BHR組，高BHR組CM發(fā)生率升高。在ACS組及SCAD組中，BHR與CM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)［HR＝3.352，95%CI（1.822，6.185）；HR＝5.274，95%CI（2.682，9.193）］。詳見(jiàn)表2。

2.3 ACM風(fēng)險(xiǎn)差異

多因素Cox回歸分析調(diào)整了性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素、肌酐、尿酸、三酰甘油、總膽固醇等混雜因素后，結(jié)果顯示，BHR是獨(dú)立預(yù)測(cè)ACM風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素。相較于低BHR組，高BHR組ACM發(fā)生率升高。在ACS組及SCAD組中，BHR水平與ACM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)［HR＝2.622，95%CI（1.643，4.216）；HR＝5.139，95%CI（2.351，8.507）］。詳見(jiàn)表3。

2.4 Kaplan-Meier生存分析

相較于低BHR組，高BHR組與ACS及SCAD亞組冠心病病人行PCI術(shù)后有較高的ACM、CM累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（PLog-rank＜0.05）。詳見(jiàn)圖1、圖2。

2.5 BHR、BNP及血紅蛋白預(yù)測(cè)ACM發(fā)生的臨床價(jià)值

受試者工作特征（ROC）曲線分析顯示，BHR、BNP及血紅蛋白預(yù)測(cè)冠心病病人行PCI術(shù)后發(fā)生ACM的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.760［95%CI（0.693，0.827），P＜0.001］，0.673［95%CI（0.606，0.740），P＝0.001］，0.669［95%CI（0.597，0.741），P＝0.001］。詳見(jiàn)圖3。

3 討 論

近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，冠心病診斷和治療水平日益提高。目前，PCI術(shù)是治療冠狀動(dòng)脈狹窄的常用方法。由于冠心病危險(xiǎn)因素存在，術(shù)前冠狀動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的不可逆心肌缺血性損傷及術(shù)后可能出現(xiàn)的再狹窄嚴(yán)重影響了病人預(yù)后。因此，通過(guò)相關(guān)臨床指標(biāo)早期預(yù)測(cè)出院后病人不良事件發(fā)生顯得尤為重要。

BNP是一種心肌細(xì)胞膜損傷時(shí)釋放的重要生物標(biāo)志物，可反映心肌細(xì)胞的代償功能。冠心病或心力衰竭等心血管疾病中，由于心肌缺血導(dǎo)致左心室功能障礙或心臟前負(fù)荷增加，心臟收縮和舒張功能障礙，心室壁張力增加，引起心肌細(xì)胞大量分泌并釋放BNP［8］。有研究表明，BNP預(yù)測(cè)心肌細(xì)胞缺血損傷程度和范圍有較高的敏感度［9］，與冠心病病人嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)［10］。在“Heart and Soul”研究中，對(duì)983例穩(wěn)定型心絞痛病人進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)6.5年的隨訪，結(jié)果顯示，BNP對(duì)CM、心力衰竭加重住院及心肌梗死等不良事件的發(fā)生有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力［11］。BNP預(yù)測(cè)長(zhǎng)期不良預(yù)后的價(jià)值在多支冠狀動(dòng)脈血管病變及非ST段抬高型心肌梗死中被證實(shí)［12-13］。

血紅蛋白是一項(xiàng)易獲得的血常規(guī)參數(shù)，被眾多研究證實(shí)其與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)［14-15］。一項(xiàng)納入21 829例穩(wěn)定型心絞痛病人的觀察性研究中，結(jié)果顯示，低水平血紅蛋白可獨(dú)立預(yù)測(cè)ACM及CM發(fā)生［16］。有研究對(duì)5 482例急性心肌梗死病人PCI術(shù)后隨訪180 d，結(jié)果顯示，血紅蛋白水平與缺血事件及ACM關(guān)系密切［17］。血紅蛋白降低導(dǎo)致循環(huán)中血氧含量下降，進(jìn)而導(dǎo)致心排血量代償性增加，進(jìn)而引起左心室肥厚及動(dòng)脈血管重構(gòu)［18］。升高的血紅蛋白導(dǎo)致不良事件發(fā)生。高水平的血紅蛋白可減慢血流速率，增加血液黏稠度［19］，增強(qiáng)血小板之間的相互作用［20］，發(fā)揮促凝作用，進(jìn)而引起冠心病病人缺血事件、心肌梗死等不良事件發(fā)生，提高死亡風(fēng)險(xiǎn)?？紤]到BNP及血紅蛋白預(yù)測(cè)冠心病病人長(zhǎng)期死亡率的良好價(jià)值，BHR作為一個(gè)新型指標(biāo)，可綜合評(píng)估BNP及血紅蛋白預(yù)測(cè)冠心病PCI術(shù)后不良預(yù)后的價(jià)值。

本研究進(jìn)行了3年隨訪，高水平BHR與ACM、CM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，無(wú)論是在SCAD亞組、ACS亞組還是冠心病總?cè)巳褐?。冠心病總?cè)巳褐校噍^于低BHR組，高BHR組ACM、CM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高；ACS亞組中ACM、CM風(fēng)險(xiǎn)增高；CM亞組中ACM、CM風(fēng)險(xiǎn)增高。結(jié)果提示，高水平BHR與冠心病病人行PCI術(shù)后長(zhǎng)期不良預(yù)后呈正相關(guān)。排除性別、年齡等潛在的混雜因素后，Cox回歸分析顯示，BHR可作為冠心病病人PCI術(shù)后長(zhǎng)期死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。關(guān)于血紅蛋白及BNP的研究人群均非亞洲人群，需考慮到種族差異在冠心病中的影響。Wolsk等［13，17］研究隨訪了較短的時(shí)間，隨訪時(shí)間最長(zhǎng)為半年；本研究隨訪平均37.59個(gè)月，較長(zhǎng)的隨訪時(shí)間使得結(jié)果可信度較高。

本研究ROC曲線分析還顯示，BHR預(yù)測(cè)ACM的AUC為0.760，高于BNP的0.673及血紅蛋白的0.669，這一結(jié)果說(shuō)明BHR預(yù)測(cè)ACM的價(jià)值優(yōu)于BNP及血紅蛋白。因此，BNR可預(yù)測(cè)冠心病病人PCI術(shù)后的長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)。

本研究收集了病人入院時(shí)BNP及血紅蛋白，未考慮其動(dòng)態(tài)變化。綜上所述，BHR與冠心病病人PCI術(shù)后的長(zhǎng)期不良預(yù)后密切相關(guān)，可作為一類新型指標(biāo)，獨(dú)立預(yù)測(cè)冠心病病人PCI術(shù)后的長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

［1］ MALAKAR A K，CHOUDHURY D，HALDER B，et al.A review on coronary artery disease，its risk factors，and therapeutics［J］.Journal of Cellular Physiology，2019，234（10）：16812-16823.

［2］ FARHAN S，CLARE R M，JARAI R，et al.Fasting glucose，NT-proBNP，treatment with eptifibatide，and outcomes in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes：an analysis from early ACS［J］.International Journal of Cardiology，2017，232：264-270.

［3］ LINDHOLM D，JAMES S K，GABRYSCH K，et al.Association of multiple biomarkers with risk of all-cause and cause-specific mortality after acute coronary syndromes［J］.JAMA Cardiology，2018，3（12）：1160.

［4］ JERNBERG T，JAMES S，LINDAHL B，et al.NT-proBNP in non-ST-elevation acute coronary syndrome［J］.Journal of Cardiac Failure，2005，11（5）：S54-S58.

［5］ KWOK C S，TIONG D，PRADHAN A，et al.Meta-analysis of the prognostic impact of anemia in patients undergoing percutaneous coronary intervention［J］.The American Journal of Cardiology，2016，118（4）：610-620.

［6］ NAGAO K，WATANABE H，MORIMOTO T，et al.Prognostic impact of baseline hemoglobin levels on long-term thrombotic and bleeding events after percutaneous coronary interventions［J］.Journal of the American Heart Association，2019，8（22）：e013703.

［7］ BRENER S J，MEHRAN R，DANGAS G D，et al.Relation of baseline hemoglobin levels and adverse events in patients with acute coronary syndromes（from the acute catheterization and urgent intervention triage strategy and harmonizing outcomes with revascularization and stents in acute myocardial infarction trials）［J］.Am J Cardiol，2017，119（11）：1710-1716.

［8］ NAKAGAWA Y，NISHIKIMI T，KUWAHARA K.Atrial and brain natriuretic peptides：hormones secreted from the heart［J］.Peptides，2019，111：18-25.

［9］ 孫安民，王偉.老年冠心病患者測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白和B型鈉尿肽的臨床意義［J］.中華老年心腦血管病雜志，2014，16（6）：648-649.

［10］ LIU Y H，JIANG L，CHEN J Y，et al.Does N-terminal pro-brain natriuretic peptide add prognostic value to the Mehran risk score for contrast-induced nephropathy and long-term outcomes after primary percutaneous coronary intervention？［J］.International Urology and Nephrology，2016，48（10）：1675-1682.

［11］ MISHRA R K，BEATTY A L，JAGANATH R，et al.B-type natriuretic peptides for the prediction of cardiovascular events in patients with stable coronary heart disease：the Heart and Soul Study［J］.Journal of the American Heart Association，2014，3（4）：e000907.

［12］ HE W F，JIANG L，CHEN Y Y，et al.The association of baseline N-terminal pro-B-type natriuretic peptide with short and long-term prognosis following percutaneous coronary intervention in non-ST segment elevation acute coronary syndrome with multivessel coronary artery disease：a retrospective cohort study［J］.BMC Cardiovasc Disord，2021，21（1）：202.

［13］ WOLSK E，CLAGGETT B，PFEFFER M A，et al.Role of B-type natriuretic peptide and N-terminal prohormone BNP as predictors of cardiovascular morbidity and mortality in patients with a recent coronary event and type 2 diabetes mellitus［J］.Journal of the American Heart Association，2017，6（6）：e004743.

［14］ LEE G，CHOI S，KIM K，et al.Association of hemoglobin concentration and its change with cardiovascular and all-cause mortality［J］.Journal of the American Heart Association，2018，7（3）：e007723.

［15］ ARIZA-SOLA，LORENTE V，F(xiàn)ORMIGA F，et al.Prognostic impact of anemia according to frailty status in elderly patients with acute coronary syndromes［J］.Journal of Cardiovascular Medicine，2020，21（1）：27-33.

［16］ KALRA P R，GREENLAW N，F(xiàn)ERRARI R，et al.Hemoglobin and change in hemoglobin status predict mortality，cardiovascular events，and bleeding in stable coronary artery disease［J］.The American Journal of Medicine，2017，130（6）：720-730.

［17］ WESTER A，ATTAR R，MOHAMMAD M A，et al.Impact of baseline anemia in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention：a prespecified analysis from the VALIDATE-SWEDEHEART trial［J］.Journal of the American Heart Association，2019，8（16）：e012741.

［18］ OTTO J M，PLUMB J O M，CLISSOLD E，et al.Hemoglobin concentration，total hemoglobin mass and plasma volume in patients：implications for anemia［J］.Haematologica，2017，102（9）：1477-1485.

［19］ HOUGHTON D E，KOH I，ELLIS A，et al.Hemoglobin levels and coronary heart disease risk by age，race，and sex in the reasons for geographic and racial differences in stroke study（REGARDS）［J］.Am J Hematol，2020，95（3）：258-266.

［20］ WALTON B L，LEHMANN M，SKORCZEWSKI T，et al.Elevated hematocrit enhances platelet accumulation following vascular injury［J］.Blood，2017，129（18）：2537-2546.

（收稿日期：2023-01-23）

（本文編輯薛妮）