超聲心動圖聯(lián)合血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin診斷肥厚型心肌病的臨床價值

郭磊 唐順利 姚慧娟

摘要 目的：分析超聲心動圖聯(lián)合血清β1-腎上腺素能受體抗體（β1-ARAb）、重組人半乳糖凝集素3（Galectin-3）及愛帕琳肽（Apelin）診斷肥厚型心肌?。℉CM）的臨床價值。方法：選取2019年7月—2022年6月我院收治的HCM病人50例作為觀察組，選取同期于我院體檢且無室壁增厚及其他心臟疾病病人50例作為對照組。兩組均行超聲檢查，并檢測血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin。觀察兩組左射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）及每搏輸出量（SV）等心功能指標(biāo)；血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin水平；觀察組病人左室壁肥厚分度情況；觀察組左室壁不同厚度病人心功能指標(biāo)及血清β1-ARAb、Galectin-3、Apelin水平。分析觀察組心功能指標(biāo)及血清β1-ARAb、Galectin-3、Apelin水平與左室壁厚度的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組LVEF、LVESV、LVEDV、SV及血清Apelin水平均低于對照組，血清β1-ARAb、Galectin-3高于對照組（P＜0.05）。觀察組左室壁輕度肥厚病人10例（20.00%），中度肥厚病人32例（64.00%），重度肥厚病人8例（16.00%）。觀察組不同左室壁肥厚病人LVEF、LVESV、LVEDV、SV及血清β1-ARAb、Galectin-3、Apelin水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。輕度肥厚組LVEF、LVESV、LVEDV、SV及血清Apelin水平均高于中度肥厚組、重度肥厚組，血清β1-ARAb、Galectin-3水平均低于中度肥厚組、重度肥厚組（P＜0.05）。中度肥厚組LVEF、LVESV、LVEDV、SV及血清Apelin水平均高于重度肥厚組，血清β1-ARAb、Galectin-3水平均低于重度肥厚組（P＜0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清β1-ARAb、Galectin-3水平與左室壁肥厚分度呈正相關(guān)，LVEF、LVESV、LVEDV、SV及血清Apelin水平與左室壁肥厚分度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：超聲心動圖聯(lián)合血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin對HCM的診斷有較高的臨床價值。

關(guān)鍵詞 肥厚型心肌?。怀曅膭訄D；β1-腎上腺素能受體抗體；重組人半乳糖凝集素3；愛帕琳肽

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.017

作者單位 北京市東城區(qū)第一人民醫(yī)院（北京? 100077），E-mail：437506425@qq.com

引用信息 郭磊，唐順利，姚慧娟.超聲心動圖聯(lián)合血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin診斷肥厚型心肌病的臨床價值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（5）：864-867.

肥厚型心肌?。℉CM）是基因突變導(dǎo)致的，以室壁非對稱性肥厚為主要特點的顯性遺傳?。?］。因心肌順應(yīng)性改變，左室功能受損，HCM病人易發(fā)生心力衰竭及心源性猝死。早期診斷并給予及時有效治療，可抑制HCM進(jìn)展，改善病人預(yù)后［2］。臨床多以超聲心動圖對HCM進(jìn)行診斷，明確病情，可為臨床治療提供依據(jù)。超聲心動圖診斷HCM具有較高的診斷效能，但部分病人被錯診、漏診［3］。相關(guān)研究顯示，HCM與β1-腎上腺素能受體抗體（β1-ARAb）、重組人半乳糖凝集素3（Galectin-3）及愛帕琳肽（Apelin）關(guān)系密切，檢測相關(guān)指標(biāo)的血清水平不僅有助于臨床診斷，同時對評價療效也有積極的意義［4-5］。本研究于2020年7月—2022年6月將超聲心動圖聯(lián)合血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin應(yīng)用于HCM的診斷，以評價其臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2022年6月我院收治的50例HCM病人作為觀察組，選取同期于我院體檢且無室壁增厚及其他心臟疾病病人50例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HCM診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；胸部X線檢查或心電圖異常；所有研究對象均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他心臟疾病及代謝疾病引發(fā)室壁增厚；存在診斷禁忌證；合并其他心臟疾??；心臟手術(shù)史；合并惡性腫瘤；依從性差。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 檢查方法

兩組均行超聲檢查及血清β1-ARAb、Galectin-3和Apelin檢測。采用超聲診斷儀進(jìn)行超聲檢查，頻率為2.0～5.0 MHz。病人取左側(cè)臥位，心律及呼吸平穩(wěn)。分別以常規(guī)二維超聲及彩色多普勒血流顯像收集病人心尖四腔心切面、二腔心切面及大動脈短軸聲像，將聲像數(shù)據(jù)錄入工作站。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin水平。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）及每搏輸出量（SV）等心功能指標(biāo)；血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin水平；觀察組病人左室壁肥厚分度情況；觀察組不同左室壁厚度病人心功能指標(biāo)及血清β1-ARAb、Galectin-3、Apelin水平。分析觀察組心功能指標(biāo)及血清β1-ARAb、Galectin-3、Apelin水平與左室壁厚度的相關(guān)性。左室壁厚度分度［7］，輕度肥厚：左室壁厚度15～20 mm，HCM家族史左室壁厚度≥13～20 mm；中度肥厚：左室壁厚度21～29 mm；重度肥厚：左室壁厚度≥30 mm。經(jīng)測量，觀察組中左室壁輕度肥厚病人10例（20.00%），中度肥厚病人32例（64.00%），重度肥厚病人8例（16.00%）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，3組比較采用方差分析；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman法。檢驗水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較

觀察組LVEF、LVESV、LVEDV及SV均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表2。

2.2 兩組血清β1-ARAb、Galectin-3、Apelin水平比較

觀察組血清β1-ARAb、Galectin-3高于對照組，血清Apelin水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表3。

2.3 觀察組不同左室壁肥厚分度病人心功能指標(biāo)比較

觀察組不同左室壁肥厚分度病人LVEF、LVESV、LVEDV及SV比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。輕度肥厚組LVEF、LVESV、LVEDV及SV均高于中度肥厚組、重度肥厚組（P＜0.05）；中度肥厚組LVEF、LVESV、LVEDV及SV均高于重度肥厚組（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 觀察組不同左室壁肥厚分度病人血清β1-ARAb、Galectin-3、Apelin水平比較

觀察組不同左室壁肥厚分度病人血清β1-ARAb、Galectin-3、Apelin水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。輕度肥厚組血清β1-ARAb、Galectin-3水平均低于中度肥厚組、重度肥厚組，血清Apelin水平高于中度肥厚組、重度肥厚組（P＜0.05）；中度肥厚組血清β1-ARAb、Galectin-3水平均低于重度肥厚組，血清Apelin水平高于重度肥厚組（P＜0.05）。詳見表5。

2.5 ?心功能指標(biāo)及血清β1-ARAb、Galectin-3、Apelin水平與左室壁肥厚分度的相關(guān)性

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，血清β1-ARAb、Galectin-3水平與左室壁肥厚分度呈正相關(guān)（P＜0.001），LVEF、LVESV、LVEDV、SV及血清Apelin水平與左室壁肥厚分度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.001）。詳見表6。

3 討 論

早期診斷HCM并明確疾病嚴(yán)重程度是治療的基礎(chǔ)［8］。HCM臨床表現(xiàn)復(fù)雜，部分病人早期無任何癥狀，臨床診斷困難。左室心肌肥厚及心功能降低是HCM的主要癥狀，測量左室心肌肥厚及心功能改變對篩查、診斷HCM并評估預(yù)后具有積極的臨床意義［9］。超聲心動圖聲像清晰，可準(zhǔn)確掌握左室心肌及心功能的聲像學(xué)特點，明確病人是否存在左室心肌肥厚及心功能降低，是否發(fā)生HCM并掌握其嚴(yán)重程度［10］。盡管超聲心動圖有一定的不足，因其具有診斷效能高、無創(chuàng)、實時、費用低等優(yōu)勢，超聲心動圖可作為臨床診斷HCM的重要方法［11］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組各心功能指標(biāo)均低于對照組，且觀察組各心功能指標(biāo)隨左室壁肥厚分度升高而降低，說明HCM病人存在心功能降低，且血清β1-ARAb、Galectin-3隨左室壁厚度分度增加而增加，Apelin水平隨左室壁肥厚分度增加而降低，左室壁肥厚是導(dǎo)致HCM病人心功能降低的重要因素［12］。左室功能是影響心功能的重要因素，左室壁肥厚是心肌改變的外部特點，心肌改變直接影響左室功能，且心肌改變越嚴(yán)重，對病人心功能的影響越大［13］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清β1-ARAb、Galectin-3水平高于對照組，血清Apelin水平低于對照組，且觀察組病人血清β1-ARAb、Galectin-3水平隨左室壁肥厚分度升高而升高，血清Apelin水平隨左室壁肥厚分度升高而降低，說明HCM病人存在血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin水平改變，且血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin水平隨左室壁肥厚分度升高而改變。β1-ARAb是對心臟活動具有重要調(diào)節(jié)作用的自身抗體，高水平β1-ARAb導(dǎo)致心臟功能損傷［14］。有研究顯示，高水平β1-ARAb通過激活炎性免疫反應(yīng)、誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞增殖等方式引發(fā)心臟損傷，導(dǎo)致多種心血管疾病發(fā)生［15］。高水平β1-ARAb可抑制線粒體功能，減少心肌細(xì)胞能量供應(yīng)并導(dǎo)致其凋亡。高水平β1-ARAb的毒作用可直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡［16］。高水平β1-ARAb經(jīng)多種信號通道參與心肌間質(zhì)膠原沉積及心肌纖維細(xì)胞增殖，導(dǎo)致心肌纖維化，增加室壁厚度［17］。Galectin-3為炎性因子，經(jīng)誘導(dǎo)膠原形成及成纖維細(xì)胞增殖引發(fā)心肌纖維化，導(dǎo)致室壁增厚［18］。心肌損傷導(dǎo)致Galectin-3水平升高，進(jìn)而引發(fā)惡性循環(huán)，加重心肌損傷［19］。Apelin為生物活性肽，可促進(jìn)血管擴(kuò)張，誘導(dǎo)血管再生，抑制心肌纖維化等作用干預(yù)室壁增厚，抑制HCM進(jìn)程［20］。Apelin可抑制炎癥反應(yīng)及清除氧自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞，避免心肌細(xì)胞損傷，增強(qiáng)心肌功能［21］。

本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清β1-ARAb、Galectin-3水平與左室壁肥厚分度呈正相關(guān)，LVEF、LVESV、LVEDV、SV及血清Apelin水平與左室壁厚度分度呈負(fù)相關(guān)，說明心功能及血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin水平與HCM病人左室壁肥厚分度存在相關(guān)性。分析HCM病人心功能及血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin水平有助于HCM的臨床診斷。

綜上所述，心功能降低及血清β1-ARAb、Galectin-3、Apelin水平異常改變是HCM病人的重要特征，且血清β1-ARAb、Galectin-3水平與左室壁肥厚分度呈正相關(guān)，LVEF、LVESV、LVEDV、SV及血清Apelin水平與左室壁厚度分度呈負(fù)相關(guān)。超聲心動圖與血清β1-ARAb、Galectin-3及Apelin聯(lián)合應(yīng)用對HCM的診斷具有較高的臨床價值。

參考文獻(xiàn)：

［1］ TUOHY C V，KAUL S，SONG H K，et al.Hypertrophic cardiomyopathy：the future of treatment［J］.European Journal of Heart Failure，2020，22（2）：228-240.

［2］ OMMEN S R，SEMSARIAN C.Hypertrophic cardiomyopathy：a practical approach to guideline directed management［J］.Lancet，2021，398（10316）：2102-2108.

［3］ MAKAVOS G，ΚAIRIS C，TSELEGKIDI M E，et al.Hypertrophic cardiomyopathy：an updated review on diagnosis，prognosis，and treatment［J］.Heart Failure Reviews，2019，24（4）：439-459.

［4］ 遲增鑫，梁雁翎，王寧，等.肥厚型心肌病病人血清Apelin、Galectin-3表達(dá)水平及臨床意義［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（18）：3178-3181.

［5］ 高玉婷，王菁晶，黃鳳.血清M2-AAb、β1-ARAb水平與肥厚型心肌病患者左心功能的相關(guān)性研究［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（13）：1843-1846.

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南編寫組，中華心血管病雜志編輯委員會.中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2017，45（12）：1015-1032.

［7］ 陳君美，戴麗雅，艾慧俊，等.超聲心動圖預(yù)判肥厚型心肌病患者心肌纖維化及左心室舒張功能的價值［J］.心電與循環(huán)，2021，40（4）：380-383，388;455.

［8］ BATZNER A，SEGGEWIβ H.Hypertrophic cardiomyopathy［J］.Herz，2020，45（3）：233-242.

［9］ MARON B J，DESAI M Y，NISHIMURA R A，et al.Diagnosis and evaluation of hypertrophic cardiomyopathy：JACC state-of-the-art review［J］.Journal of the American College of Cardiology，2022，79（4）：372-389.

［10］ 陳靈麗.彩色多普勒超聲與MRI診斷肥厚型心肌病的臨床價值分析［J］.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2020，30（10）：1951-1954.

［11］ 盧維維，馬赟.超聲檢查結(jié)合血清BNP、Galectin-3檢測與肥厚型心肌病患者發(fā)生心房顫動的關(guān)系及發(fā)生房顫的危險因素分析［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2020，31（11）：805-808.

［12］ 夏良華，董云，孟凡霞，等.三維斑點追蹤超聲心動圖在心尖肥厚型心肌病診斷中的應(yīng)用［J］.同濟(jì)大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2021，42（5）：616-621.

［13］ Medical Masterclass Contributors，F(xiàn)IRTH J.Cardiology：hypertrophic cardiomyopathy［J］.Clinical Medicine，2019，19（1）：61-63.

［14］ DUAN X，LIU R，LUO X L，et al.The relationship between β1-adrenergic and M2-muscarinic receptor autoantibodies and hypertrophic cardiomyopathy［J］.Experimental Physiology，2020，105（3）：522-530.

［15］ TANG W H W，NAGA PRASAD S V.Autoantibodies and cardiomyopathy：focus on beta-1 adrenergic receptor autoantibodies［J］.Journal of Cardiovascular Pharmacology，2022，80（3）：354-363.

［16］ CAMINO M，MORALES M D.Beta1-adrenergic receptor antibodies in children with dilated cardiomyopathy［J］.Frontiers in Bioscience，2019，11（1）：102-108.

［17］ MA L X，LIU X H，WU Q S，et al.Role of anti-beta-1-adrenergic receptor antibodies in cardiac dysfunction in patients with cirrhotic cardiomyopathy［J］.Journal of Cardiovascular Translational Research，2022，15（2）：381-390.

［18］ EMET S，DADASHOV M，SONSOZ M R，et al.Galectin-3：a novel biomarker predicts sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy［J］.The American Journal of the Medical Sciences，2018，356（6）：537-543.

［19］ GAWOR M，PIEWAK M，KUBIK A，et al.Circulating biomarkers of hypertrophy and fibrosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy assessed by cardiac magnetic resonance［J］.Biomarkers：Biochemical Indicators of Exposure，Response，and Susceptibility to Chemicals，2018，23（7）：676-682.

［20］ ZHOU Y，YUAN J S，WANG Y，et al.Predictive values of apelin for myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy［J］.International Heart Journal，2019，60（3）：648-655.

［21］ LI B，YIN J M，CHANG J，et al.Apelin/APJ relieve diabetic cardiomyopathy by reducing microvascular dysfunction［J］.The Journal of Endocrinology，2021，249（1）：1-18.

（收稿日期：2023-01-10）

（本文編輯薛妮）