多索茶堿聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效分析

【摘要】目的 分析多索茶堿聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）對患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，為提高該疾病的臨床治療效果提供參考和依據(jù)。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2022年5月至12月荊州市中心醫(yī)院收治的AECOPD患者110例分為對照組（吸氧+維持體液平衡+預(yù)防深靜脈血栓、肺栓塞+營養(yǎng)支持+糖皮質(zhì)激素治療）和研究組（在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合多索茶堿治療），每組55例。兩組均持續(xù)治療7 d。比較兩組患者的治療效果，治療前后血清炎癥因子水平、主要癥狀評分，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，研究組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者的血清CRP、TNF-α指標(biāo)均降低，且研究組更低；與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咳痰、發(fā)熱評分均降低，且研究組更低（均Plt;0.05）；治療期間，比較兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用多索茶堿治療AECOPD患者，可有效提高臨床療效，降低炎癥反應(yīng)，緩解患者癥狀，且不會產(chǎn)生更多的不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 急性加重期 ; 多索茶堿 ; 臨床療效

【中圖分類號】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.011

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是目前臨床上一種極為常見的慢性進(jìn)行性疾病，主要是由于長期吸煙和其他空氣污染物暴露所引起的，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的癥狀加劇，肺功能急劇下降，是COPD患者最常見的住院及死亡原因[1]。目前針對AECOPD患者的西醫(yī)常規(guī)治療方法包括抗生素、吸氧、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等，這些治療方法在減輕癥狀、改善氣流受限及提高患者生活質(zhì)量等方面取得了一定程度的療效，但存在長期使用藥物易產(chǎn)生耐藥性與不良反應(yīng)等不足。多索茶堿作為一種有效的支氣管擴(kuò)張劑，可以通過抑制磷酸二酯酶活性增加環(huán)磷酸腺苷（CAMP）濃度從而松弛支氣管平滑肌，通過抑制磷脂酶C活性來抑制炎癥介質(zhì)的釋放等作用。研究表明，多索茶堿可以顯著改善COPD患者的肺功能、緩解癥狀、增加運動耐受力，并減少老年患者AECOPD的發(fā)生[2]。基于此，本研究旨在通過研究多索茶堿聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療AECOPD的療效，為臨床上針對AECOPD患者的治療方法選擇提供參考和依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2022年5月至12月荊州市中心醫(yī)院收治的AECOPD患者110例分為對照組、研究組，每組55例。對照組患者中男性31例，女性24例；病程1～10年，平均（5.86±1.58）年；年齡45～77歲，平均（61.26±6.94）歲。研究組患者中男性29例，女性26例；病程1～9年，平均（5.21±1.60）年；年齡45～78歲，平均（62.37±6.28）歲。比較兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），兩組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》 [3]中關(guān)于AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合，包括咳嗽加重、喘息等各類的呼吸道癥狀急劇惡化、精神狀態(tài)萎靡、日?；顒幽芰ο陆档?，需額外治療；②年齡40～80歲；③在入院時具有明顯的氣流受限，包括第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）比值低于70%，第1秒用力呼氣容積（FEV1）lt;50%預(yù)計值。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在長期支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張癥、肺結(jié)核、肺癌等呼吸疾??；②存在嚴(yán)重心臟病、肝、腎功能不全等；③對本研究治療方案中的藥物過敏或不耐受；④患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或認(rèn)知功能障礙。該項研究已經(jīng)過荊州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 根據(jù)病情給予對照組患者西醫(yī)常規(guī)治療，包括吸氧、維持體液平衡、預(yù)防深靜脈血栓、肺栓塞、營養(yǎng)支持、糖皮質(zhì)激素等。激素藥采用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑[Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150325，規(guī)格：每泡含昔萘酸沙美特羅50 μg（按C25H37NO4計）與丙酸氟替卡松500 μg，遞送劑量為昔萘酸沙美特羅47 μg（按C25H37NO4）與丙酸氟替卡松460 μg]進(jìn)行治療，2吸/d，7 d/療程。研究組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用多索茶堿片（浙江昂利康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000011，規(guī)格：0.2 g/片）口服治療。多索茶堿劑量根據(jù)患者肺功能和耐受性進(jìn)行調(diào)整，通常初始劑量為0.2 g/次，1次/d。根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性，逐漸增加至每日劑量不超過0.5 g。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。包括顯效：患者的呼吸困難明顯減輕，咳嗽和咳痰明顯減少，對日常生活沒有明顯影響；肺功能明顯改善，F(xiàn)EV1增加≥30%；動脈血氣分析中的氧分壓（PaO2）達(dá)到正常范圍[≥60 mmHg，（1 mmHg=0.133 kPa）]或患者的動脈血氧飽和度（SaO2）達(dá)到正常范圍（≥90%）。有效：呼吸困難減輕，咳嗽和咳痰減少，對日常生活的影響減輕；肺功能有所改善，10%≤FEV1增加lt;30%，PaO2有所改善，尚未達(dá)到正常范圍（≥90%）。無效：呼吸困難沒有改善或惡化，咳嗽和咳痰沒有減輕，對日常生活有明顯影響，F(xiàn)EV1增加lt;10%，PaO2仍低于正常范圍（≥90%） [4]。總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。②血清炎癥因子。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，15 min）取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③主要癥狀評分。參考《中國慢性阻塞性肺疾病急性加重中西醫(yī)診治專家共識》 [5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對患者主要癥狀進(jìn)行評分，于治療前后觀察和記錄兩組患者主要癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咳痰）按無癥狀（記0分）、輕度（記2分）、中度（記4分）、重度（記6分）進(jìn)行癥狀評分。④不良反應(yīng)。觀察并記錄患者于治療期間出現(xiàn)的腹部不適、失眠、頭痛、惡心嘔吐、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較 治療后，研究組患者的臨床總有效率[98.18%（54/55）]與對照組[87.27%（48/55）]相比，研究組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者的血清TNF-α、CRP水平均降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者主要癥狀評分比較 治療后，兩組患者的主要癥狀（發(fā)熱、咳痰、咳嗽）評分較治療前比均顯著降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，經(jīng)比較兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

由于AECOPD具有不可逆的特點，目前臨床上針對AECOPD疾病主要旨在減輕癥狀、延緩疾病進(jìn)展、提高患者生活質(zhì)量。常見的治療方法包括氧療、藥物治療（如支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素等）、吸煙戒斷、肺康復(fù)等。臨床為控制AECOPD患者病情，需要反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但長期使用不僅不會改善肺功能，還會造成機(jī)體免疫力下降，耐藥菌易感染性增加，致使患者病情加重，增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)；氧療措施又較易受到依從性的影響而造成臨床療效不穩(wěn)定[6]。

多索茶堿作為一種臨床上常用的支氣管擴(kuò)張劑，與其他常規(guī)使用的支氣管擴(kuò)張劑（如β2受體激動劑和抗膽堿能藥物）具有不同的作用機(jī)制；多索茶堿可通過抑制磷酸二酯酶活性，松弛支氣管平滑肌，改善氣流受限；此外，其還可通過口服給藥形式提供瞬效和持效的治療效果，可以快速緩解急性呼吸困難，并持續(xù)改善患者的肺功能和癥狀[7]。本研究中，研究組患者治療后臨床總有效率更高；發(fā)熱、咳嗽及咳痰評分均較治療前降低，且研究組更低，提示多索茶堿聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療在AECOPD患者的治療中具有更好的臨床治療效果，改善患者臨床癥狀。

TNF-α主要是由單核細(xì)胞產(chǎn)生，可以刺激肺泡使其纖維化，并且可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞，加重體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。由于COPD患者長期處于低氧及慢性炎癥狀態(tài)，所以促進(jìn)了炎癥因子TNF-α的分泌，且炎癥反應(yīng)又能促進(jìn)肝細(xì)胞產(chǎn)生CRP。本研究中，兩組患者治療后血清CRP和TNF-α水平均降低，且研究組更低，提示多索茶堿聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療AECOPD患者，可減輕患者機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。分析其原因，應(yīng)該是由于多索茶堿可通過抑制核因子-κB（NF-κB）的轉(zhuǎn)錄，減少TNF-α、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等炎癥因子的釋放，也可通過直接作用于組蛋白去乙酰化酶（HDAC），逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激所致的激素抵抗，顯著增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用有關(guān)[8-9]。另外，本研究結(jié)果中還顯示，治療期間，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示多索茶堿聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療在AECOPD患者的治療中具有良好的安全性。有研究證據(jù)顯示，多索茶堿在使用過程中可能會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，例如陣發(fā)性痙攣、心律不齊，但其對心血管系統(tǒng)無損傷，不會影響神經(jīng)中樞[10]。但在本研究中，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率并未明顯增加，主要與本研究在臨床上根據(jù)患者的病情及時調(diào)整用藥劑量，縮短多索茶堿的療程，并盡量減少劑量，因此可確保治療的安全性。

綜上，多索茶堿聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療在AECOPD患者的治療中具有更好的臨床治療效果，可減輕患者機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，緩解患者臨床癥狀，且具有良好的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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