恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療乙肝肝硬化腹水的臨床效果分析

摘要：目的 觀察前列地爾聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化腹水的臨床效果。方法 選取2023年1月～2024年6月醫(yī)院收治的92例乙肝肝硬化腹水患者為研究對象，隨機(jī)分為研究組和對照組各46例。研究組予以前列地爾和恩替卡韋聯(lián)合療法，對照組予以恩替卡韋療法，比較兩組治療效果、不良反應(yīng)、肝腎功能[血液尿素氮（BUN）、凝血酶原活動度（PTA）、尿肌酐（Cr）、清蛋白（ALb）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）]、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA病毒載量及腹水增長率。結(jié)果 研究組對治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療前兩組肝腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組Cr、ALT、BUN、TBil低于對照組，PTA、Alb高于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；研究組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組，HBV-DNA病毒載量、腹水增長率低于對照組，（P＜0.05）。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化腹水可有效改善患者的肝腎功能，控制腹水癥狀，提高乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率，且安全性較高。

關(guān)鍵詞：肝硬化腹水；乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率；前列地爾；恩替卡韋；門靜脈高壓

乙肝肝硬化腹水形成的主要原因在于門靜脈高壓、低蛋白血癥、水鈉潴留等[1～2]。其病理機(jī)制涉及多個方面，如肝功能受損、門靜脈高壓、淋巴液漏出增加、內(nèi)分泌失調(diào)以及腎功能異常等，這些因素相互作用，共同促進(jìn)腹水形成。對于乙肝肝硬化腹水，臨床需要予以綜合性治療。本研究旨在觀察前列地爾聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化腹水的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月～2024年6月醫(yī)院收治的92例乙肝肝硬化腹水患者為研究對象，隨機(jī)分為研究組和對照組各46例。研究組男26例，女20例；年齡50～76歲，平均年齡（62.60±1.70）歲；病程5～8年，平均病程（6.20±0.60）年。對照組男25例，女21例；年齡50～76歲，平均年齡（62.70±1.80）歲；病程5～8年，平均病程（6.30±0.70）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（編號：2023-B16）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《乙肝肝硬化診療規(guī)范專家共識2014》[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乙肝肝硬化腹水西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；對研究用藥無過敏史；年齡50～76歲；患者家屬知情同意，自愿參加本研究并能嚴(yán)格遵醫(yī)囑完成治療，積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在50歲以下或76歲以上；伴有惡性腫瘤病變；處于妊娠期或哺乳期；合并腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病；患有精神類疾病。脫落標(biāo)準(zhǔn)：未遵醫(yī)囑完成治療；臨床數(shù)據(jù)不完整；出現(xiàn)其他病癥或中途退出。

1.2 方法

兩組均予以基礎(chǔ)治療，包括補(bǔ)充蛋白質(zhì)、血漿、維生素、利尿、護(hù)肝等。同時，對照組予以恩替卡韋治療5 mg/次，1次/d，口服，1個月為一個治療周期，持續(xù)治療2個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上予以前列地爾治療：5%葡萄糖注射液100 mL+20 μg前列地爾，靜脈滴入，1次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療效果：顯效，治療后復(fù)查腹部彩超顯示腹水均消失，24 h尿量超過1 000 mL；有效，治療后復(fù)查腹部彩超顯示膀胱直腸限凹液性暗區(qū)厚度下降50%左右，24 h尿量為600～1 000 mL；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4]。治療總有效=有效+顯效。（2）比較兩組肝腎功能：腎功能指標(biāo)包括血液尿素氮（BUN）、凝血酶原活動度（PTA）、尿肌酐（Cr）；肝功能指標(biāo)包括清蛋白（ALb）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）。（3）比較兩組不良反應(yīng)：如輸液部位皮膚紅腫、頭痛、嘔吐惡心等。（4）比較兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA病毒載量。（5）比較兩組腹水增長率：查體移動性濁音陰性，超聲腹水深度低于3 cm，判定為少量腹水；超聲腹水深度為3～10 cm，腸管被腹水淹沒，判定為中度腹水；查體移動性濁音陽性，超聲腹水深度超過10 cm，判定為大量腹水。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組肝腎功能指標(biāo)比較

治療后研究組Cr、ALT、BUN、TBil低于對照組，PTA、Alb高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率21.74%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及腹水增長率比較

研究組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組，HBV-DNA病毒載量、腹水增長率低于對照組（P＜0.05）。

3討論

乙肝肝硬化腹水的病理機(jī)制錯綜復(fù)雜，肝硬化進(jìn)程往往伴隨肝細(xì)胞大面積壞死與血流淤滯，由此觸發(fā)肝膽管排泄功能紊亂及高膽紅素血癥等一系列病理變化。一旦腹水形成，機(jī)體內(nèi)循環(huán)血量銳減，腎臟血流量亦隨之降低，極易誘發(fā)肝腎綜合征[5]。因此，保護(hù)肝臟細(xì)胞膜、增強(qiáng)肝臟微循環(huán)功能、增加腎臟血流量是治療乙肝肝硬化的關(guān)鍵[6]。

乙肝肝硬化患者HBV-DNA呈現(xiàn)持續(xù)復(fù)制狀態(tài)。恩替卡韋屬于核苷類抗乙型肝炎病毒藥，可有效抑制肝細(xì)胞炎性反應(yīng)，阻斷HBV-DNA持續(xù)復(fù)制病理狀態(tài)，修復(fù)肝細(xì)胞膜，具有低變異率、較高安全指數(shù)、見效迅速等優(yōu)勢[7～8]。前列地爾屬于前列腺素E1脂微球制劑，具有改善肝腎微循環(huán)、降低血管阻力、促進(jìn)肝腎血管擴(kuò)張等作用。肝細(xì)胞膜受體及肝血管上方受體可結(jié)合前列腺素E1，進(jìn)而抑制血小板集聚，阻礙血管內(nèi)凝血[9～10]。同時，前列腺素可抑制腎血管釋放內(nèi)皮素，改善血液黏度和血管痙攣狀態(tài)，還可抑制炎性介質(zhì)釋放，促進(jìn)分泌膽汁，降低膽紅素水平，對再生肝細(xì)胞、合成肝細(xì)胞脫氧核糖核酸及肝臟物質(zhì)代謝等具有積極作用[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組對治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后研究組Cr、ALT、BUN、TBil低于對照組，PTA、Alb高于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；研究組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組，HBV-DNA病毒載量、腹水增長率低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化腹水可有效改善患者的肝腎功能，控制腹水癥狀，提高乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率，且安全性較高。

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