紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮肌瘤的臨床研究

丁穎盈，李國(guó)蕓

1.鄭州市第七人民醫(yī)院（鄭州市心血管病醫(yī)院）婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450003

2.新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院）產(chǎn)科，河南 新鄉(xiāng) 453099

子宮肌瘤是常見婦科良性腫瘤，主要發(fā)病群體為30～50 歲女性，其中我國(guó)育齡女性患病率為25%～42%[1]。子宮肌瘤主要表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)過(guò)多、白帶增多、腹部包塊、痛經(jīng)等[2]。目前子宮肌瘤治療以保守治療為主。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在治療子宮肌瘤方面具有較好療效，但停藥后易復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)較多，如閉經(jīng)、情緒改變、性欲下降等[3-4]。紅金消結(jié)膠囊主要組分為八角蓮、柴胡、三七、金蕎麥、香附、雞矢藤等，具有軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝理氣、活血化瘀、消腫止痛的功效，對(duì)子宮肌瘤療效顯著[5]?；诖耍狙芯刻接懠t金消結(jié)膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮肌瘤的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州市第七人民醫(yī)院2021 年7 月至2023年1 月收治的96 例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象。年齡20～48 歲，平均（34.87±4.85）歲；病程5～25 個(gè)月，平均（14.12±3.79）個(gè)月；漿膜下肌瘤25例，黏膜下肌瘤38 例，肌壁間肌瘤33 例；單發(fā)肌瘤54 例，多發(fā)肌瘤42 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）肌瘤直徑≤5 cm；（3）均知情本研究，簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）3 個(gè)月內(nèi)有激素類藥物應(yīng)用史；（2）惡性腫瘤；（3）免疫功能障礙；（4）凝血功能障礙；（5）合并子宮囊腫、子宮肌腺癥、子宮內(nèi)膜炎等子宮疾??；（6）處于特殊生理時(shí)期（備孕期、妊娠期、哺乳期）。

1.2 分組和治療方法

按隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和治療組，各48 例。其中對(duì)照組年齡20～47 歲，平均（34.62±5.09）歲；病程5～24 個(gè)月，平均（14.09±3.86）個(gè)月；漿膜下肌瘤13 例，黏膜下肌瘤18 例，肌壁間肌瘤17例；單發(fā)肌瘤26 例，多發(fā)肌瘤22 例。治療組年齡20～48 歲，平均（35.12±5.38）歲；病程5～25 個(gè)月，平均（14.14±3.98）個(gè)月；漿膜下肌瘤12 例，黏膜下肌瘤20 例，肌壁間肌瘤16 例；單發(fā)肌瘤28例，多發(fā)肌瘤20 例。兩組的一般資料比較無(wú)顯著差異，具有可比性。

對(duì)照組采用左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)（德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)TU03AUT2），于月經(jīng)后3～5 d 刮除大部分內(nèi)膜后放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，療程為3 個(gè)月。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服紅金消結(jié)膠囊（云南佑生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格0.4 g/粒，產(chǎn)品批號(hào)210517、210510、211208），4 粒/次，3 次/d。兩組連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

臨床治愈：腫瘤消散，子宮大小正常，癥狀消失；顯效：腫瘤明顯縮小或B 超結(jié)果提示子宮三徑之和縮?。?.5 cm，癥狀基本消失；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（臨床治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）/總例數(shù)

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 月經(jīng)出血量、子宮體積、肌瘤體積 患者均使用蘇菲牌23 cm 衛(wèi)生巾，按一片衛(wèi)生巾鋪滿為20 mL 計(jì)算月經(jīng)出血量；子宮體積、肌瘤體積以腹部超聲檢查并測(cè)量。

1.4.2 生活質(zhì)量評(píng)分 采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（GQOLI-74）評(píng)定，包括物質(zhì)生活狀態(tài)、軀體功能、心理功能、社會(huì)功能4 個(gè)維度，20 個(gè)因子，各維度均為0～100 分，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越好[8]。

1.4.3 血清性激素 取患者晨起3 mL 空腹靜脈血，3 500 r/min 離心（半徑8 cm），取血清，采用放射免疫法檢測(cè)促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平，均為上海酶聯(lián)生物科技公司試劑盒。

1.5 不良反應(yīng)觀察

統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括乏力、惡心嘔吐、乳房脹痛、頭暈等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)描述，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以ˉx±s描述，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組月經(jīng)出血量、子宮體積、肌瘤體積比較

治療后，兩組月經(jīng)出血量、子宮體積、肌瘤體積均低于治療前（P＜0.05），且治療組月經(jīng)出血量、子宮體積、肌瘤體積均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組月經(jīng)出血量、子宮體積、肌瘤體積比較（）Table 2 Comparison on menstrual bleeding volume,uterine volume,and fibroid volume between two groups ()

表2 兩組月經(jīng)出血量、子宮體積、肌瘤體積比較（）Table 2 Comparison on menstrual bleeding volume,uterine volume,and fibroid volume between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

治療后，兩組患者物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分、軀體功能評(píng)分、心理功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分均高于治療前（P＜0.05），且治療組的生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較（）Table 3 Comparison on quality of life between two groups ()

表3 兩組生活質(zhì)量比較（）Table 3 Comparison on quality of life between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清性激素比較

治療后，兩組血清LH、FSH、P、E2水平均低于治療前（P＜0.05），且治療組血清性激素水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清性激素水平比較（）Table 4 Comparison on serum sex hormone levels between two groups ()

表4 兩組血清性激素水平比較（）Table 4 Comparison on serum sex hormone levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

子宮肌瘤是女性常見良性腫瘤，目前其病理機(jī)制尚未完全明確，臨床治療主要包括保守治療、手術(shù)治療[9]。手術(shù)治療主要用于直徑＞5 cm 和具有相關(guān)危象的子宮肌瘤，但可對(duì)患者卵巢功能、生育能力產(chǎn)生不同程度不良影響[10]。因此如何進(jìn)行安全有效的治療仍是醫(yī)學(xué)界研究焦點(diǎn)。

子宮肌瘤是性激素依賴性腫瘤，其生長(zhǎng)主要決定因素為雌（孕）激素濃度[11]。近年來(lái)，局部應(yīng)用孕激素類藥物治療子宮肌瘤備受關(guān)注。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是當(dāng)前公認(rèn)性能優(yōu)良的宮內(nèi)避孕系統(tǒng)，含52 mg 左炔諾孕酮，置入宮腔后可緩慢、穩(wěn)定釋放左炔諾孕酮（20 μg/d），促使內(nèi)膜聚集大量孕激素，減少E2受體，降低內(nèi)膜敏感性，起到抗內(nèi)膜增殖作用，并可刺激子宮內(nèi)膜合成調(diào)節(jié)蛋白，促使子宮內(nèi)膜蛻膜樣變化，同時(shí)可減少內(nèi)前列腺素生成，減輕痛經(jīng)程度[12-13]。中醫(yī)將子宮肌瘤歸納為“癥瘕”，病因多為本虛標(biāo)實(shí)，本虛即氣血失調(diào)、正氣不足，標(biāo)實(shí)即痰瘀互結(jié)。紅金消結(jié)膠囊由金蕎麥、雞矢藤、大紅袍、柴胡、三七、八角蓮、香附等組成，具有行氣補(bǔ)血、軟堅(jiān)散結(jié)、調(diào)經(jīng)止痛、清熱解毒的功效，治療和調(diào)理同步進(jìn)行，在乳腺小葉增生、卵巢囊腫、子宮肌瘤治療中均有獨(dú)到之處[14-16]。相較于單用米非司酮，紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，總有效率由78.00%提升至94.34%，且子宮體積、瘤體情況、性激素改善更顯著[17]。紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合曲普瑞林可更顯著改善子宮肌瘤患者性激素水平，縮小肌瘤體積和子宮體積[18]。子宮肌瘤因子宮平滑組織增生所致，病情進(jìn)展過(guò)程中，往往伴隨子宮體積增大，而月經(jīng)過(guò)多是其最常見臨床癥狀之一；月經(jīng)由子宮內(nèi)膜壞死后脫落引起出血而產(chǎn)生，子宮肌瘤患者子宮體積增加，會(huì)直接增大子宮內(nèi)膜面積，進(jìn)而增加月經(jīng)出血量[19]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對(duì)照組，治療組月經(jīng)出血量、子宮體積、肌瘤體積低于對(duì)照組，證實(shí)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用效果更好。

測(cè)定子宮肌瘤患者血清性激素平對(duì)了解病情、指導(dǎo)臨床實(shí)踐具有重要價(jià)值，其中E2是子宮肌瘤生長(zhǎng)主要促進(jìn)因素，可通過(guò)結(jié)合雌激素刺激子宮內(nèi)環(huán)境表皮生長(zhǎng)因子、孕激素受體和胰島素生長(zhǎng)因子表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致子宮增生肥大[20]；P 可上調(diào)子宮肌瘤細(xì)胞雌激素受體和表皮生長(zhǎng)因子含量，進(jìn)而對(duì)子宮肌細(xì)胞增長(zhǎng)起到間接刺激作用[21]；LH、FSH 可促進(jìn)雌激素和孕激素表達(dá)，間接刺激肌瘤生長(zhǎng)[22]。本研究中，治療組血清LH、FSH、P、E2水平均低于對(duì)照組，提示紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療可改善子宮肌瘤患者性激素水平。

綜上可知，紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮肌瘤可縮小子宮和肌瘤體積，降低月經(jīng)出血量，提高生活質(zhì)量，改善性激素水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突