百咳寧顆粒聯(lián)合布地奈德治療小兒百日咳綜合征的臨床研究

王海燕，張騰騰，段晨初，甄立娜，張中平

河北省兒童醫(yī)院 呼吸科，河北 石家莊 050000

百日咳綜合征是非百日咳鮑特桿菌感染所致且與百日咳有相似臨床表現(xiàn)的一組臨床綜合征，患兒主要表現(xiàn)為陣發(fā)痙攣性咳嗽，可伴有雞鳴樣尾音，通常在夜間咳嗽更為嚴(yán)重，咳嗽劇烈時伴面部、耳部潮紅，甚至出現(xiàn)嘔吐[1]。百日咳綜合征病程較長，若未得到及時有效的治療可并發(fā)肺炎，此時臨床治療難度增加，且對患兒的健康造成較為嚴(yán)重的影響，因此對該疾病進(jìn)行及時有效的治療意義重大[2]。布地奈德是臨床治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物，可有效減少組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放，并可有效抑制呼吸道的炎癥反應(yīng)，對痙攣性咳嗽有較好的緩解作用[3]。百日咳綜合征在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇邦D咳”“疫咳”范疇，近年來的研究顯示，在西醫(yī)治療百日咳綜合征的基礎(chǔ)上輔以中醫(yī)治療可有效提升治療效果[4]。百咳寧顆粒是以白果仁、青黛、平貝母等藥材為主要組分的中成藥，具有清熱化痰、止咳定喘的功效，可用于感染性呼吸系統(tǒng)疾病的治療[5]。本研究旨在探討百咳寧顆粒聯(lián)合布地奈德治療小兒百日咳綜合征的療效及其對潮氣呼吸肺功能的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年12 月河北省兒童醫(yī)院收治的98 例百日咳綜合征患兒，其中男53 例，女45 例；平均年齡（3.18±0.85）歲；平均病程（10.27±3.02）d；平均體質(zhì)量（14.35±2.39）kg。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核（審理號LS20200108）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入患兒存在百日咳相關(guān)的臨床癥狀，且百日咳鮑特桿菌陰性，被臨床診斷為百日咳綜合征[6]；（2）患兒家屬已知曉本研究內(nèi)容，自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對百咳寧顆粒、布地奈德過敏者；（2）合并有肺炎等其他呼吸系統(tǒng)疾?。唬?）存在先天性肺部、心臟發(fā)育不全者；（4）合并有其他感染性疾病；（5）合并有免疫系統(tǒng)疾病、癲癇等腦部疾病、血液系統(tǒng)疾病者；（6）治療依從性差，未能按醫(yī)囑用藥者。

1.2 藥物

百咳寧顆粒由廣東世信藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.8 g/袋，產(chǎn)品批號1912003、2008008、2111005、2 205002；吸入用布地奈德混懸液由AstraZeneca Pty Ltd.生產(chǎn)，規(guī)格2 mL∶1 mg，產(chǎn)品批號lot324698、lot325948、lot327050、lot327067。

1.3 分組和治療方法

采用隨機(jī)數(shù)字表法將98 例百日咳綜合征患兒分為對照組和治療組，每組各49 例。其中對照組男27 例，女22 例；平均年齡（3.14±0.89）歲；平均病程（10.36±3.18）d；平均體質(zhì)量（14.56±2.18）kg。治療組男26 例，女23 例；平均年齡（3.22±0.81）歲；平均病程（10.18±2.42）d；平均體質(zhì)量（14.13±2.51）kg。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

所有患兒均給予常規(guī)抗感染治療。對照組給予吸入用布地奈德混懸液，1 mL 吸入用布地奈德混懸液與2 mL 生理鹽水混合，2 次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服百咳寧顆粒，患兒年齡≤1 歲，1 袋/次；1 歲＜年齡≤3 歲，1.5 袋/次；年齡＞3 歲，2 袋/次，3 次/d。兩組患兒均連續(xù)治療10 d。

1.4 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]

治愈：治療后，患兒痙攣性咳嗽等臨床癥狀消失，血常規(guī)恢復(fù)正常；有效：治療后，患兒痙攣性咳嗽等臨床癥狀、血常規(guī)明顯改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 潮氣呼吸肺功能 在治療前后采用德國耶格肺功能儀（paed+IOS）檢測兩組患兒的潮氣呼吸肺功能，主要收集公斤體質(zhì)量潮氣量、達(dá)峰容積比、達(dá)峰時間比等參數(shù)。

1.5.2 血清炎癥指標(biāo) 在治療前后對所有百日咳綜合征患兒進(jìn)行靜脈采血，獲取5 mL 血液，以3 000 r/min 離心15 min，使得血液分層，提取上層血清標(biāo)本。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測白細(xì)胞介素17（IL-17）、白細(xì)胞介素6（IL-6）的水平；采用免疫比濁試劑盒檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄兩組患兒在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括嘔吐、腹瀉。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，潮氣呼吸肺功能、炎癥指標(biāo)等計量資料以ˉx±s的形式表示，采用t檢驗進(jìn)行比較；計數(shù)資料以率的形式表示，采用χ2檢驗進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是95.92%，顯著高于對照組的81.63%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組潮氣呼吸肺功能比較

治療后，兩組患兒公斤體質(zhì)量潮氣量、達(dá)峰容積比、達(dá)峰時間比均較同組治療前明顯上升（P＜0.05）；且治療后，治療組患兒公斤體質(zhì)量潮氣量、達(dá)峰容積比、達(dá)峰時間比顯著大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組潮氣呼吸肺功能比較（ ）Table 2 Comparison on moisture respiratory lung function between two groups ()

表2 兩組潮氣呼吸肺功能比較（ ）Table 2 Comparison on moisture respiratory lung function between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組血清炎癥指標(biāo)比較

治療后，兩組患兒血清IL-17、IL-6、CRP 水平均較同組治療前明顯降低（P＜0.05）；且治療后，治療組患兒血清IL-17、IL-6、CRP 水平顯著低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on serum inflammatory indexes between two groups ()

表3 兩組血清炎癥指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on serum inflammatory indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療過程中，對照組發(fā)生嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是4.08%；治療組發(fā)生嘔吐2 例，腹瀉2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是8.16%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

呼吸道合胞病毒、支原體、巨細(xì)胞病毒、腺病毒、結(jié)核分枝桿菌、皮特不動桿菌等多種病原體感染均可引起百日咳綜合征，由于身體尚處于發(fā)育階段的兒童免疫功能較弱，因此是該病的高發(fā)群體[8]。相關(guān)研究顯示，我國百日咳報告病例數(shù)在近年來呈上升態(tài)勢，而百日咳綜合征尚缺乏權(quán)威的流行病學(xué)報告，由于引發(fā)百日咳綜合征的病原體種類多樣，其診斷標(biāo)準(zhǔn)比百日咳更為寬松，可以推測百日咳綜合征的流行狀況可能也不容樂觀[9]。目前臨床主要是采用藥物治療的方式改善百日咳綜合征患兒的臨床癥狀，多應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行抗感染治療及對癥治療，但整體療效欠佳[10]。中醫(yī)治療百日咳綜合征由來已久，百日咳綜合征基本病機(jī)為患兒素體虛弱，邪毒侵肺致使肺氣壅塞不宣，氣機(jī)不暢，上逆而致痙咳，其臨床治療應(yīng)以化痰、止咳、平喘為主[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者總有效率為95.92%，高于對照組的81.63%，提示百咳寧顆粒聯(lián)合布地奈德治療小兒百日咳綜合征具有較好的臨床療效。布地奈德霧化吸入對呼吸道炎癥有較好的抑制作用，該藥物主要是通過抑制白三烯的合成發(fā)揮抗炎作用，還可抑制經(jīng)典炎癥信號Toll 樣受體4/髓樣分化因子88/核因子κB 通路的活性，此外還能有效抑制支氣管平滑肌收縮，緩解支氣管痙攣、咳嗽等癥狀[12-13]。百咳寧顆粒中的白果仁斂肺定喘、化痰止咳；青黛清熱解毒、瀉火定驚；平貝母清熱潤肺、化痰止咳，3 藥合用共奏清熱化痰、止咳定喘之功效，切中小兒百日咳綜合征的中醫(yī)病機(jī)，因此有較好的治療效果[14]。

潮氣呼吸肺功能檢測是通過面罩上的流速傳感器分析氣體流速、呼吸容量等情況，公斤體質(zhì)量潮氣量可反映呼氣容積的情況，為校正體質(zhì)量對潮氣量的影響，通常以mL/kg 作為單位，達(dá)峰容積比、達(dá)峰時間比均是反映氣道阻塞情況的指標(biāo)，數(shù)值越低表示氣道阻塞越嚴(yán)重[15]。本研究結(jié)果顯示，治療10 d 后，兩組患兒的公斤體質(zhì)量潮氣量、達(dá)峰容積比、達(dá)峰時間比均明顯上升，且治療組患兒的公斤體質(zhì)量潮氣量、達(dá)峰容積比、達(dá)峰時間比顯著高于對照組，提示百咳寧顆粒聯(lián)合布地奈德治療小兒百日咳綜合征可有效改善患兒的潮氣呼吸肺功能。IL-17 是一種與感染性疾病密切相關(guān)的促炎因子，其可招募和活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體的炎癥反應(yīng)[16]。IL-6 是核因子κB 通路下游的炎癥因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥或感染時IL-6 的表達(dá)會迅速升高[17]。CRP 是被臨床廣泛應(yīng)用的急性時相蛋白，可敏感地反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，其表達(dá)水平的變化可用于評估感染性呼吸系統(tǒng)疾病的轉(zhuǎn)歸[18]。本研究結(jié)果顯示，治療10 d 后治療組患兒的血清炎癥指標(biāo)改善情況較對照組更明顯，提示百咳寧顆粒聯(lián)合布地奈德治療小兒百日咳綜合征可有效降低患兒呼吸道炎癥反應(yīng)，可能是該治療方案具有較好療效的作用機(jī)制之一。本研究選用的2 種治療方案均無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，提示百咳寧顆粒聯(lián)合布地奈德治療小兒百日咳綜合征具有較好的安全性。

綜上所述，百咳寧顆粒聯(lián)合布地奈德治療小兒百日咳綜合征安全有效，可明顯改善患兒的潮氣呼吸肺功能及呼吸道炎癥反應(yīng)，該方案可作為臨床治療小兒百日咳綜合征的可靠選擇之一。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突