精烏膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療心腎不交型失眠癥的臨床研究

胡亞丹，周芳，張德德，馬湘玉，陳博，蔣進(jìn)枝，劉玲

1.武漢市中醫(yī)醫(yī)院 急診科，湖北 武漢 430014

2.武漢市中醫(yī)醫(yī)院 護(hù)理部，湖北 武漢 430014

3.武漢市中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)科，湖北 武漢 430014

失眠癥是指由于思慮過(guò)度、精神緊張、環(huán)境改變，或神經(jīng)損害等引起的反復(fù)性及持續(xù)性的睡眠障礙，是心理、精神常見(jiàn)疾病[1]。近年來(lái)隨著生活節(jié)奏的加快，物質(zhì)水平的不斷提高以及人們生活壓力的日益增大，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。長(zhǎng)期失眠者常伴有不同程度的臨床癥狀及體征，經(jīng)久不治或久治不愈者可導(dǎo)致焦慮、抑郁等精神疾病發(fā)生，并已經(jīng)成為影響部分人群生活質(zhì)量的常見(jiàn)問(wèn)題[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸“不寐”“不得眠”等范疇，其病機(jī)屬陽(yáng)盛陰衰、陰陽(yáng)失交，病位主要與心，并與肝、脾、腎等臟器相關(guān)，陰虛不能納陽(yáng)，陽(yáng)盛不得入于陰[4]。又因邪氣是外邪客于人之后，使得衛(wèi)氣和營(yíng)氣不能正常運(yùn)行于全身，而導(dǎo)致陰氣相對(duì)不足，從而引起失眠的發(fā)生[5]。精烏膠囊具有補(bǔ)肝腎、壯筋骨、益精血、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、改善睡眠功能的作用，且促進(jìn)失眠癥狀恢復(fù)加快[6]。艾司唑侖是常用于治療失眠的藥物，能加速患者睡眠，可使患者總睡眠時(shí)間得到延長(zhǎng)，改善異常睡眠狀態(tài)[7]。為此，本研究采用精烏膠囊與艾司唑侖治療心腎不交型失眠癥，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年9 月—2023 年9 月在武漢市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科診治的128 例心腎不交型失眠患者為研究對(duì)象，其中男性53 例，女性75 例；年齡20～65 歲，平均年齡（42.58±13.07）歲；病程1.5～6.8個(gè)月，平均病程（3.67±0.78）個(gè)月。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類(lèi))》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）病程持續(xù)＞1 個(gè)月；（3）患者簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）罹患臟器功能障礙病變者；（2）藥物過(guò)敏史；（3）孕期、哺乳期女性；（4）患有免疫性疾病者；（5）臨床依從性較差的患者。

1.3 藥物

艾司唑侖片由天津海光藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)202107030、202308021。精烏膠囊由貴州盛世龍方制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.45 g/粒，產(chǎn)品批號(hào)202106017、202307021。

1.4 分組及治療方法

按隨機(jī)數(shù)字法將患者分對(duì)照組（64 例）和治療組（64 例），其中對(duì)照組男27 例，女37 例；年齡20～62 歲，平均年齡（42.73±12.49）歲；病程1.5～6.1 個(gè)月，平均病程（3.45±0.84）個(gè)月。治療組男26 例，女38 例；年齡22～65 歲，平均年齡（42.91±11.74）歲；病程1.8～6.8 個(gè)月，平均病程（3.77±0.69）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組睡前口服艾司唑侖片，1 mg/次，1 次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組口服精烏膠囊，6 粒/次，3 次/d。兩組連服藥30 d 觀察治療情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者入睡后時(shí)間大于6 h，睡眠深度恢復(fù)癥狀。有效：睡眠總時(shí)間有所增加，不足4 h。無(wú)效：失眠相關(guān)癥狀未見(jiàn)變化，有病患逐漸加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀好轉(zhuǎn)情況 藥物干預(yù)后，對(duì)比分析患者出現(xiàn)的癥狀（入睡困難、睡眠較淺、容易驚醒、醒后難以入睡等）好轉(zhuǎn)情況。

1.6.2 睡眠質(zhì)量測(cè)定 治療前后，對(duì)患者的睡眠質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)估，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分[10]評(píng)價(jià)，共7 個(gè)項(xiàng)目，其包括內(nèi)容入睡時(shí)間、催眠藥物、日間功能及睡眠（時(shí)間、效率、障礙、質(zhì)量）等，評(píng)分值數(shù)0～21 分，評(píng)分值數(shù)越高表示睡眠質(zhì)量極差。

1.6.3 血清學(xué)水平測(cè)定 入院前后的兩組患者，采集空腹肘靜脈血5 mL，離心10 min 后。對(duì)血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素D2（PGD2）、5-羥色胺（5-HT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.7 不良反應(yīng)觀察

藥物治療過(guò)程中，所有患者出現(xiàn)的口干、乏力、頭暈、嗜睡等不良情況分析比較。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.43%，明顯高于對(duì)照組總有效率（84.38%，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

治療后，治療組患者入睡困難、睡眠較淺、容易驚醒、醒后難以入睡好轉(zhuǎn)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組PSQI 評(píng)分比較

治療后，兩組患者PSQI 評(píng)分明顯降低（P＜0.05），且治療組PSQI 評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組的PSQI 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on PSQI scores between two groups ()

表3 兩組的PSQI 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on PSQI scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組失眠相關(guān)因子比較

治療后，兩組患者血清因子IL-1β 和TNF-α 明顯降低，而PGD2和5-HT 水平明顯升高（P＜0.05），且治療組IL-1β 和TNF-α 水平均低于對(duì)照組，PGD2和5-HT 水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，對(duì)照組口干3 例，乏力2 例，頭暈2 例，嗜睡1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.57%；治療組口干1例，乏力1 例，頭暈0 例，嗜睡1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.69%，明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

睡眠對(duì)機(jī)體的健康很重要，當(dāng)獲得足夠的睡眠時(shí)，機(jī)體會(huì)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，消除日間的疲勞感和減緩心理上的壞情緒，維持良好的記憶力和精力，提高免疫力[11]。失眠會(huì)表現(xiàn)為過(guò)度興奮狀態(tài)，白天過(guò)度警覺(jué)，而夜間則難以入睡和維持睡眠[12]。長(zhǎng)期失眠的患者體溫、心率偏高，心血管疾病的發(fā)病情況比正常人更為普遍[13]。失眠的癥狀是多種多樣的，同時(shí)失眠的患者患焦慮、抑郁相關(guān)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高，并且對(duì)生活質(zhì)量具有普遍的影響[14]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“不得臥”“目不瞑”等范疇，《景岳全書(shū)·不寐》中記載：“真陰精血不足，陰陽(yáng)不交，而神有不安其室耳”[15]。該病是由于機(jī)體臟腑功能紊亂，陽(yáng)盛陰虧，陰陽(yáng)失交，不能相互維系而導(dǎo)致經(jīng)常不能獲得正常睡眠的病證[16]。心、腎是機(jī)體重要的器官，心主血，腎藏精，彼此能夠滋生轉(zhuǎn)化，若心腎之間出現(xiàn)功能紊亂、功能失調(diào)時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生病理變化出現(xiàn)心腎不交而陰陽(yáng)失衡[5]。由于心腎與睡眠關(guān)系密切相關(guān)，心主血，血液依賴(lài)于心氣推動(dòng)，以營(yíng)養(yǎng)百骸，若血脈運(yùn)行不暢，無(wú)法上輸于全身，從而無(wú)法入睡；腎主骨生髓，若腎精虧虛致髓海空虛，或無(wú)法制約心陽(yáng)，使元神失守，心腎不得養(yǎng)而致失眠[17]。另有研究證實(shí)，失眠是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)部腎陰虧損，不能上濟(jì)以養(yǎng)心陰，水不濟(jì)火，心火偏亢，擾動(dòng)心神而發(fā)[18]。

精烏膠囊由何首烏、黃精、女貞子、墨旱蓮共計(jì)4 味中藥材組成，諸藥合并具有降低夜間交感神經(jīng)興奮性，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，有效改善睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)免疫功能的作用[19]。艾司唑侖屬苯二氮?類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠劑，可抑制睡眠中樞，通過(guò)增加γ-氨基丁酸介導(dǎo)的氯離子通道開(kāi)放頻率，并減少夜間覺(jué)醒次數(shù)，促使睡眠總時(shí)長(zhǎng)增加，從而達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠的作用[20]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后治療組失眠癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均較好。治療組治療后PSQI評(píng)分低于對(duì)照組。說(shuō)明精烏膠囊與艾司唑侖一同治療，對(duì)失眠患者的癥狀體征顯著改善，能較好的提升患者的睡眠質(zhì)量，患者整體機(jī)能達(dá)到較快恢復(fù)。

IL-1β 屬炎癥因子介質(zhì)，水平的升高可刺激大腦皮質(zhì)的NF-κB 的激活，并擾亂正常睡眠的進(jìn)程，加重失眠病癥。PGD2是重要的神經(jīng)遞質(zhì)，水平降低可誘導(dǎo)睡眠、鎮(zhèn)靜的調(diào)節(jié)，能提升腺激素釋放而加重病情[21]。TNF-α 是促炎因子，在失眠患者中水平表達(dá)呈異常升高，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能損傷，加重失眠。5-HT 屬中樞神經(jīng)遞質(zhì)，其水平降低可使大腦皮層產(chǎn)生興奮，覺(jué)醒狀態(tài)異常以致失眠嚴(yán)重[22]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后IL-1β、TNFα 水平均降低，而PGD2、5-HT 水平均高于對(duì)照組。說(shuō)明中西醫(yī)藥物精烏膠囊與艾司唑侖聯(lián)合治療，可減少患者入睡時(shí)間和伴隨癥狀，并能達(dá)到通經(jīng)絡(luò)、調(diào)氣血、平陰陽(yáng)的目的，從而降低潛在風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

綜上所述，艾司唑侖與精烏膠囊協(xié)同治療可有效改善臨床失眠癥狀，有效減弱失眠相關(guān)因子水平，提升睡眠質(zhì)量，且安全有效，值得借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突