新疆烏魯木齊地區(qū)人群血尿酸水平與代謝綜合征的關(guān)系

安尼瓦爾?阿不里孜　田婷　趙倩　羅俊一　楊毅寧　李曉梅

摘要：目的 探討烏魯木齊地區(qū)人群血尿酸（uric acid，UA）水平與代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的關(guān)系。方法 納入2019年9月至2021年12月新疆心腦血管疾病篩查研究隊(duì)列建設(shè)中烏魯木齊地區(qū)人群。根據(jù)MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將納入人群分為 MS 組及非MS組，分析兩組人群的基本資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，并按血UA水平的四分位數(shù)間距進(jìn)行分組，分析不同血UA組與MS及其相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果 納入MS組1 799例，非MS組1 799例，與非MS組相比，MS組人群血UA水平明顯增高，且隨著血UA 水平的升高，MS總患病率以及高血壓、超重和（或）肥胖、血脂紊亂各組分患病率逐漸升高。相關(guān)性分析顯示，血UA與體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)。校正了年齡、性別、腰圍、收縮壓、舒張壓、血糖、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯等因素后，多因素Logistic回歸分析顯示與最低血UA水平四分位組相比，血UA的二、三、四分位組MS發(fā)生的OR分別為1.473，2.345，4.257（95% CI：1.209～1.795；1.916～2.870；3.451～5.252；均 P＜0.001）。應(yīng)用受試者工作特征曲線篩檢MS的血UA最佳截斷點(diǎn)為371.95 μmol·L-1，靈敏度為56.8%，特異度為62.8%。結(jié)論 新疆烏魯木齊地區(qū)人群中MS患病率較高，血UA水平與MS密切相關(guān)，是MS的獨(dú)立危險因素，血UA對MS有一定的篩檢價值。

關(guān)鍵詞：代謝綜合征；高尿酸血癥；尿酸；心血管疾病

中圖分類號：中圖分類號R589文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文獻(xiàn)標(biāo)識碼

The relationship between serum uric acid level and metabolic syndrome in Urumqi population

ABULIZI·Anniwaer1，TIAN? Ting1，ZHAO? Qian1，LUO? Junyi1，YANG? Yining LI? Xiaomei1*

（1 Heart Center， The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medicical University， Urumqi，Xinjiang 830054， China;

2 Peoples Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi，Xinjiang 830001， China）

Abstract： ?Objective To explore the relationship between serum uric acid （UA） level and metabolic syndrome （MS） in Urumqi population. Methods Patients of Urumqi who participated in the screening of cardiovascular and cerebrovascular diseases from September 2019 to December 2021 were divided into MS group and non-MS group. The basic data and laboratory indicators were analyzed. The correlation between different serum UA levels and MS and its related parameters was analyzed. Results 1 799 cases in MS group and 1 799 cases in non-MS group were included. Compared with non-MS group， the serum UA level in MS group was significantly higher， and with the increase of serum UA level， the total prevalence of MS and the prevalence of hypertension， overweight and/or obesity， and dyslipidemia were gradually increased. Correlation analysis showed that serum UA was positively correlated with body mass index， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， total cholesterol， triglycerides， and low-density lipoprotein cholesterol. After adjusting for age， sex， waist circumference， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， blood glucose， high-density lipoprotein cholesterol， triglyceride and other factors， the multiple logistic regression showed that compared with the lowest serum UA quartile group， the risk of MS in the second， third and fourth quartile groups of serum UA were 1.473， 2.345， and 4.257 respectively， （95% CI： 1.209～1.795; 1.916～2.870; 3.451～5.252; all P＜0.001）. The best cut-off point of serum UA for MS diagnosis was 371.95 μmol·L-1， and sensitivity was 56.8%， specificity was 62.8%. Conclusion The level of serum UA in urban population of Xinjiang is closely related to MS， and is an independent risk factor for MS. Serum UA has certain screening and diagnostic value for MS.

Key words： cardiovascular disease;hyperuricemia;metabolic syndrome;uric acid

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是指多種心血管疾病危險因素，包括肥胖、高血壓、血脂異常和葡萄糖代謝異常等在同一個體內(nèi)異常積聚的病理狀態(tài)［1］。隨著生活方式的改變和生活水平的提高，營養(yǎng)過剩和不良生活方式（包括熬夜、過量飲酒和久坐等）導(dǎo)致血糖異常、血脂異常、肥胖等發(fā)病率逐年增高。研究表明，中國40歲及以上人群MS患病率高達(dá)33.4%，并呈明顯上升趨勢［2］。尿酸（uric acid，UA）是嘌呤代謝的惰性終產(chǎn)物，主要由肝臟產(chǎn)生，經(jīng)腎臟排泄［3］。越來越多研究表明，血UA可以促進(jìn)高血壓、MS、糖尿病、非酒精性脂肪肝和慢性腎病的發(fā)生和發(fā)展［4-5］，與MS密切相關(guān)［6-7］。然而，也有研究表明UA與MS及其各組分間關(guān)聯(lián)并不明確［3，8］，仍需要大量的研究證實(shí)［9-11］。

2005年中國成年人代謝綜合征患病率研究［12］顯示：MS患病率北方和南方地區(qū)分別為23.3%和11.5%，城市和農(nóng)村地區(qū)分別為23.5%和14.7%。新疆地處中國西北部，其生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等與內(nèi)陸居民存在不同。2017年一項(xiàng)新疆地區(qū)≥35歲人群代謝綜合征患病率情況調(diào)查研究［13］顯示：MS患病率為26.4%，男性患病率為24.66%，女性患病率為28%。而烏魯木齊市作為新疆首府，近年來經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅速，高蛋白、高脂、高糖、高嘌呤飲食比例升高，隨之導(dǎo)致的代謝性疾病、心血管疾病等也逐年上升，但血UA及MS相關(guān)性分析研究資料相對較少。本研究旨在利用新疆地區(qū)心腦血管疾病篩查人群數(shù)據(jù)，探討烏魯木齊居民MS患病率以及血UA與MS其各組分之間的相關(guān)性，為防治MS以及早期篩查心腦血管疾病，降低心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019年9月至2021年12月納入新疆心腦血管疾病篩查研究隊(duì)列建設(shè)中烏魯木齊地區(qū)常住居民人群。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有感染、應(yīng)激狀態(tài)、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫性肝炎、慢性肝病、病毒性肝炎；服用任何影響血尿酸和脂質(zhì)代謝以及肝、腎毒性藥物者。納入3 800名研究對象，篩選出問卷信息不完整、未接受體格檢查或未進(jìn)行血液生化檢查者，最后共3 598例納入分析，根據(jù) 《中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議》中MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［14］，將納入人群分為 MS 組及非MS組，并且按照血UA水平四分位數(shù)，將研究人群分為Q1組、Q2組、Q3組和Q4組。所有參與研究對象均簽署書面知情同意書，且本研究經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批號：K202001-06）。

1.2 研究方法

本研究采用問卷調(diào)查方式，調(diào)查表設(shè)計(jì)參考目前國內(nèi)大型的隊(duì)列研究，結(jié)合新疆地區(qū)特色，由統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員對研究對象進(jìn)行信息采集，內(nèi)容包括年齡、性別、生活方式（吸煙、飲酒、運(yùn)動、飲食）、家族史及既往史、用藥史等。測量研究對象的身高、體重、血壓，并計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）=體重（kg）/身高（m）2。血壓測定使用汞柱血壓計(jì)重復(fù)測量3次，記錄收縮壓（systolic blood pressure，SBP）和舒張壓（diastolic blood pressure，DBP），取3次平均值。在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采取研究對象外周靜脈血，使用羅氏C8000全自動生化分析儀測定生化指標(biāo)包括空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯 （triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和血UA等。

1.3 質(zhì)量控制

本研究由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)后進(jìn)行調(diào)查，一對一方式采集信息；設(shè)立測量標(biāo)準(zhǔn)，測量儀器型號相同，統(tǒng)一進(jìn)行校準(zhǔn)；血樣采集由專人負(fù)責(zé)；采用EpiData雙錄入的形式進(jìn)行校驗(yàn)，保證數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性，并經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的2名調(diào)查員及時審閱復(fù)核，最終形成本調(diào)查的分析數(shù)據(jù)。

1.4 定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)

MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議》［14］，符合以下項(xiàng)目≥3項(xiàng)者即定義為 MS：（1）超重和（或）肥胖，體脂指數(shù)（BMI）≥25 kg·m-2；（2）高血壓：SBP≥140 mm Hg和（或）DBP≥90 mm Hg 和（或）已確診為高血壓并服用降壓藥者；（3）血脂紊亂，空腹血總膽固醇（TC）≥1.7 mmol·L-1，及（或）空腹血高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<0.9 mmol·L-1（男）或<1.0mmol·L-1（女）；（4）高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol·L-1及（或）2h血糖（2hPG）≥7.8 mmol·L-1及（或）已確診為糖尿病并服用降糖藥者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的連續(xù)變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析；非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)或Spearman相關(guān)系數(shù)。多因素分析采用非條件logistic回歸，變量賦值為： 男性=0，女性=1；MS各組分否=0，是=1；血UA四分位分組分別賦值 4。應(yīng)用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線評價血UA對MS的篩檢價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究人群基線資料比較

本研究所納入研究對象年齡在28歲至83歲之間，男性共2 886例（80.2%），MS組1 799例，非MS組1 799例，MS總患病率為50%，其中男性患病率為49.10%，女性患病率為53.65%。與非MS組相比，MS組人群血UA水平明顯增高，年齡更大，既往患高血壓、糖尿病和冠心病的比例更高，且BMI、SBP、DBP、FPG、TG水平均增高，而TC和HDL-C水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組的吸煙史比例和LDL-C水平無明顯差異（均P >0.05），結(jié)果見表1。

2.2 不同血UA水平人群MS 及其各組分患病情況

本研究人群的血UA 水平在46.8μmol·L-1至655.0μmol·L-1之間，按照血UA水平四分位數(shù)間距分組，Q1組：血UA＜312.48μmol·L-1，Q2組：血UA＜365.90μmol·L-1，Q3組：血UA＜423.63μmol·L-1，Q4組：血UA＞423.63μmol·L-1。

不同血UA濃度時，MS的總患病率以及高血壓、超重和（或）肥胖、血脂紊亂各組分的患病率均存在顯著差異（均P<0.001）。隨著血UA水平的升高，MS的總患病率以及高血壓、超重和（或）肥胖、血脂紊亂各組分的患病率逐漸升高; 糖尿病組在不同血UA組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果見表 2。

2.3 血UA與MS指標(biāo)的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，無論男性還是女性血UA均與BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)（均P＜0.05），而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.001）。

同時還發(fā)現(xiàn)不同性別人群中，男性血UA與年齡、FBG呈負(fù)相關(guān)（均P<0.01），而女性血UA與年齡、FBG呈正相關(guān)（均P<0.01），結(jié)果見表3。

2.4 不同血UA水平與MS患病風(fēng)險的多因素Logistic回歸分析

用兩種模型對按 Q1、Q2、Q3、Q4四組血UA 水平進(jìn)行Logistic回歸分析。

在校正了性別、年齡后（模型1），以Q1為對照，Q2、Q3、Q4水平的MS患病風(fēng)險分別增加0.473、1.345、3.257倍（95% CI：1.209～1.795；1.916～2.870；3.451～5.252；均 P＜0.001）；進(jìn)一步校正了糖尿病、冠心病、高血壓病史以及BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、HDL-C后（模型2），以Q1為對照，Q2、Q3、Q4水平的MS患病風(fēng)險分別增加0.38、0.705、1.054倍 （95% CI：1.011～1.883；1.245～2.334；1.486～2.840；均 P＜0.05），結(jié)果見表4。

模型1：校正性別、年齡；模型2：校正性別、年齡、糖尿病、冠心病、高血壓病史以及BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、HDL-C 。

2.5 ROC曲線評價血UA對MS的價值

血UA篩檢MS的ROC曲線下面積為0.628，最佳截斷點(diǎn)為371.95μmol·L-1，靈敏度56.8%，特異度62.8%，見表5和圖1。男性人群中，血UA篩檢MS的ROC曲線下面積為0.616，最佳截斷點(diǎn)為373.65μmol·L-1，靈敏度61.6%，特異度56.8%，見圖2。女性人群中，血UA篩檢MS的ROC曲線下面積為0.774，最佳截斷點(diǎn)為292.45μmol·L-1，靈敏度77.0%，特異度65.5%，結(jié)果見圖3。

3 討論

國內(nèi)外多個健康與營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)證實(shí)高尿酸血癥發(fā)病率逐年升高［15-18］。越來越多的研究表明高尿酸血癥不僅與痛風(fēng)有關(guān)，還與多種心臟代謝疾病有關(guān)，包括高血壓、慢性腎病、高甘油三酯血癥、肥胖、動脈粥樣硬化性心臟病和MS［15］。然而，也有學(xué)者研究認(rèn)為血UA不應(yīng)作為心血管疾病或代謝危險因素，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)血液中UA急劇升高時，UA作為抗氧化劑，可改善內(nèi)皮功能［19］。因此，血UA與MS已成為健康生活方式的熱門話題。

本研究中，MS檢出率較高，并且在血UA與MS及其各組分相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，與非MS人群相比，MS人群的血UA水平顯著升高，提示血UA水平與MS密切相關(guān)。本研究顯示隨著血UA水平的升高，MS的患病率逐漸升高，且MS各組分中高血壓、超重和（或）肥胖以及血脂紊亂的患病率均逐漸增加。相關(guān)性分析也表明，血UA與SBP、DBP呈正相關(guān)，與超重和（或）肥胖以及血脂紊亂的相關(guān)指標(biāo)BMI、TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與既往文獻(xiàn)報道一致［9，20-21］。既往研究表明，高尿酸血癥與高血壓之間關(guān)系密切［22］，高血壓患者同時發(fā)生高尿酸血癥的患病率較高， 約25%合并高尿酸血癥，而在惡性高血壓患者中則有75%合并高尿酸血癥。其病理機(jī)制包括：（1）血UA升高誘發(fā)腎臟微血管改變和炎癥反應(yīng)，增加腎臟血管對鹽作用的敏感性，最終導(dǎo)致鹽敏感性高血壓。（2）高尿酸血癥時，UA對血管平滑肌細(xì)胞有促氧化作用并抑制一氧化氮，導(dǎo)致血管狹窄而誘發(fā)全身性高血壓［23-24］。超重、肥胖以及血脂紊亂是MS的重要成分，與高尿酸血癥發(fā)生的風(fēng)險增加相關(guān)，而血UA水平升高又進(jìn)一步增加了肥胖和血脂異常的風(fēng)險。相關(guān)機(jī)制研究表明內(nèi)臟脂肪的積累會刺激TG的合成，激活UA合成途徑，影響血UA代謝［25］。在體外肝細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)，UA通過細(xì)胞內(nèi)線粒體氧化應(yīng)激作用導(dǎo)致細(xì)胞中TG積累，并且在動物水平也發(fā)現(xiàn)UA會增加大鼠肝臟中的TG水平［26-28］。

本研究發(fā)現(xiàn)，男性人群中血UA與年齡呈負(fù)相關(guān)，而女性人群中血UA與年齡呈正相關(guān)，且相關(guān)性更為密切。這與一項(xiàng)高尿酸血癥橫斷面研究［9］結(jié)果類似：高尿酸血癥在男性年輕群體中比例高，與年輕群體熬夜、久坐等不良生活方式比例高相關(guān)，且年輕男性攝入嘌呤和酒精水平更高，均是高尿酸血癥的危險因素。女性人群隨著年齡增長，圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)期體內(nèi)雌激素降低反而導(dǎo)致血UA水平增加，雌激素已被證實(shí)會增加腎臟對UA的代謝，而睪酮則影響腎臟中UA轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)，誘導(dǎo)UA的重吸收［9，15，29-30］。此外，本研究中男性血UA與FPG呈負(fù)相關(guān)，而女性血UA與FPG呈正相關(guān)。既往研究中大多數(shù)支持血UA與FPG及2型糖尿病呈正相關(guān)［3，31］，認(rèn)為血UA升高會增加胰島素抵抗，抑制胰腺中的β細(xì)胞或引起細(xì)胞毒性作用，導(dǎo)致血糖代謝紊亂［3］。然而，也有研究支持血UA 與FPG呈負(fù)相關(guān)［8，29，32］，并且發(fā)現(xiàn)血UA與亞洲男性糖尿病呈負(fù)相關(guān)［33-34］，其原因可能是高血糖時血液高滲狀態(tài)促使機(jī)體腎小球?yàn)V過率增加從而增強(qiáng)血UA的清除［35］。因此血UA與血糖之間的關(guān)系仍存在爭議，還需要更多研究證實(shí)并進(jìn)一步探索其機(jī)制。

本研究中，多因素回歸分析表明，無論血UA水平是否正常，隨著血UA水平升高，MS 發(fā)生的風(fēng)險逐漸升高，并且在血UA超過正常范圍時，MS的發(fā)生風(fēng)險增加顯著，說明血UA是MS發(fā)生的獨(dú)立危險因素，這與國內(nèi)外多數(shù)研究結(jié)果一致［36-39］。

綜上，血UA水平與MS密切相關(guān)，對MS有重要篩檢價值。因此，應(yīng)考慮將血UA作為MS的檢測指標(biāo)，積極防治MS，從而減少心腦血管事件的發(fā)生。然而，本研究也存在一定局限性，例如本研究依托新疆心腦血管疾病篩查研究隊(duì)列烏魯木齊地區(qū)數(shù)據(jù)，并沒有在不同城市、不同地區(qū)進(jìn)行多階段分層抽樣調(diào)查，不能全面提供新疆地區(qū)的MS情況；研究納入的人群年齡范圍不夠廣、男女比例不夠平衡、樣本量不夠大；研究采用橫斷面研究，不能進(jìn)行病因推斷等等，今后還需更進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，完善多階段分層抽樣調(diào)查，進(jìn)一步證實(shí)血UA水平與MS的關(guān)系，盡早對高危人群實(shí)施健康指導(dǎo)，預(yù)防代謝性疾病和心血管疾病，降低醫(yī)療成本，提高生活質(zhì)量。

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（責(zé)任編輯：編輯唐慧）

收稿日期：中文收稿日期2022-06-21

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2020B03002-1）

作者簡介：安尼瓦爾·阿不里孜（1968—），男，副主任醫(yī)師，從事心血管病學(xué)研究。

*通信作者：李曉梅（1972—），女，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，從事心血管病學(xué)研究，e-mail： lixm505@163.com。