西地蘭注射液聯(lián)合輔酶Q10 治療慢性心力衰竭的臨床分析

韓榮福

（河南省南陽市社旗縣婦幼保健院 社旗 473300）

慢性心力衰竭是各心血管疾病的終末期表現(xiàn)，是心血管疾病患者死亡的重要原因，該病病程較長，雖在臨床上處于穩(wěn)定階段，但隨著病情發(fā)展，易導(dǎo)致出現(xiàn)體液潴留、呼吸困難、肢體無力等癥狀，危及患者生命[1]。目前，慢性心力衰竭臨床治療以防止和延緩心室重構(gòu)為主要治療目標(biāo)，臨床常采用利尿劑、強(qiáng)心劑等藥物治療該疾病[2]。其中常見的強(qiáng)心劑為西地蘭注射液，可以加強(qiáng)心肌收縮力、減慢心率和傳導(dǎo)，延緩心力衰竭進(jìn)展，但其有效劑量和中毒劑量相差不大，過量的使用可能會引發(fā)心律失常、視力模糊、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)緩慢等不良反應(yīng)，影響治療效果，故需聯(lián)合其他藥物在改善患者心功能的同時，確保用藥安全性。在慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制中，心肌細(xì)胞能量代謝障礙發(fā)揮了一定的作用，心肌能量代謝障礙可造成心肌收縮性減弱，引發(fā)心力衰竭。輔酶Q10是心臟保護(hù)劑，可有效改善心肌代謝、保護(hù)心臟，現(xiàn)已被廣泛用于治療慢性心衰中[3]。本研究探討慢性心力衰竭患者應(yīng)用上述兩種藥物聯(lián)合治療的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2019 年4 月至2020 年6 月收治的100 例慢性心力衰竭患者分為對照組和觀察組，各50 例。對照組男23 例，女27例；年齡61～85 歲，平均年齡（68.21±3.45）歲；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）等級：Ⅱ級22 例，Ⅲ級15 例，Ⅳ13 例；病程1～8 年，平均病程（5.83±0.73）年。觀察組男24 例，女26 例；年齡60～82 歲，平均年齡（68.61±3.51）歲；NYHA 等級：Ⅱ級24 例，Ⅲ級14例，Ⅳ12 例；病程1～9 年，平均病程（6.25±0.91）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[倫理編號：（2019 審〈43〉號）]。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；可耐受本研究使用的藥物；近1 個月未服用過洋地黃類藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心臟手術(shù)史；有支氣管痙攣性疾?。缓喜⒛I功能不全；伴有嚴(yán)重心律失常；近1 個月發(fā)生過心肌梗死。

1.3 治療方法 兩組均保證充足的睡眠，并限鈉、控制血糖，給予患者常規(guī)藥物治療：口服呋塞米片（國藥準(zhǔn)字H11020457），20 mg/次；口服培哚普利叔丁胺片（國藥準(zhǔn)字H20034053），4 mg/次；口服富馬酸比索洛爾膠囊（國藥準(zhǔn)字H20000201），起始劑量1.25 mg/次，隨后每周根據(jù)患者耐受情況，調(diào)整用藥劑量，最多不超過10 mg/d；口服阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20153035），100 mg/次；口服辛伐他汀膠囊（國藥準(zhǔn)字H20103420），20 mg/次，上述藥物服用頻率均為1 次/d。在此基礎(chǔ)上，對照組加用去乙酰毛花苷注射液（國藥準(zhǔn)字H31021070）治療，取0.2 mg 西地蘭注射液加入20 ml 5%葡萄糖注射液中緩慢靜脈注射，每次靜推時間不少于10 min，1 次/d，連續(xù)治療5 d 后停止用藥；后續(xù)維持上述常規(guī)治療方案。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用輔酶Q10膠囊（國藥準(zhǔn)字H19993256）治療，飯后口服，1 粒/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。參照有關(guān)文獻(xiàn)[5]根據(jù)心功能分級設(shè)立療效指標(biāo)。治療后，患者心功能改善≥2 級為顯效；患者心功能改善1 級為有效；患者心功能有所提高，但未達(dá)到1 級標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）心功能。于治療前、治療2 個月時采用DW-PE582 型彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司] 測量左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末徑（LVESd）、每搏輸出量（SV）、左心室收縮末期容積（LVESv）。（3）運動耐力。于治療前、治療2 個月時采用6 min 步行試驗評估運動耐力，即選取1 條20 m 長的平坦走廊，讓患者盡可能快地來回行走，記錄6 min 行走的最遠(yuǎn)距離。（4）N 末端B 型利鈉肽原（NT-proBNP）水平。治療前、治療2 個月時采集患者空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫試劑盒（大連美侖生物技術(shù)有限公司）檢測NT-proBNP 水平。（5）不良反應(yīng)。觀察兩組嘔吐、腹痛、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組6 min 步行距離比較 治療2 個月，兩組6 min 步行距離長于治療前，且觀察組步行距離長于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組6 min 步行距離比較（m，）

表2 兩組6 min 步行距離比較（m，）

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2.3 兩組心功能指標(biāo)比較 治療2 個月，兩組LVEF、SV 高于治療前，LVESd、LVESv 低于治療前，且觀察組LVEF、SV 高于對照組，LVESd、LVESv 低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（）

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2.4 兩組NT-proBNP 水平比較 治療2 個月，兩組NT-proBNP 低于治療前，且觀察組水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組NT-proBNP 水平比較（ng/L，）

表4 兩組NT-proBNP 水平比較（ng/L，）

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

慢性心力衰竭多因心室長期處于負(fù)荷狀態(tài)，使心肌收縮功能、心室泵血能力降低，機(jī)體代謝無法維持正常的心排血量，導(dǎo)致體外循環(huán)及肺循環(huán)瘀滯而引發(fā)[6]。近年來，隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣等的改變，冠心病等心血管疾病的發(fā)生率逐漸升高，心力衰竭的發(fā)病率也隨之升高，故需給予患者積極有效的治療。大量研究證實，心力衰竭患者不僅伴有血流動力學(xué)紊亂，還伴有神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，可引發(fā)心肌重塑，治療的主要目標(biāo)為預(yù)防心室重構(gòu)的發(fā)生和進(jìn)展。目前，慢性心力衰竭治療以藥物治療為主，其中西地蘭注射液是常用的抗心律失常藥物，該藥物屬洋地黃類藥物，乙酰毛花苷是其主要成分，其可增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，抑制交感神經(jīng)的活性，達(dá)到擴(kuò)張血管的效果，緩解心律失常，增加心臟輸血量；此外，西地蘭注射液對內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)均可產(chǎn)生作用，抑制過度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。目前，國內(nèi)外多項研究均證實，西地蘭注射液與鈣離子拮抗劑、洋地黃類藥物單獨或聯(lián)合應(yīng)用，控制心率效果更突出，但西地蘭注射液用量較大時，心肌細(xì)胞長時間處于缺氧和低鉀等狀態(tài)，長期大量應(yīng)用后會引發(fā)蓄積效應(yīng)，患者會出現(xiàn)頭痛、心律失常等中毒現(xiàn)象，需聯(lián)合其他藥物共同治療慢性心力衰竭以獲得更好的效果。有研究表明，慢性心力衰竭患者體內(nèi)輔酶Q10的含量會降低，且下降程度會隨著心力衰竭嚴(yán)重程度加重而變大，輔酶Q10可干擾心肌細(xì)胞的電子傳遞，損傷氧化磷酸化調(diào)節(jié)功能，使能量代謝出現(xiàn)障礙[7]。因此，在西地蘭注射液治療慢性心力衰竭的基礎(chǔ)上加用輔酶Q10治療，可能會有更好的效果。

LVESd、LVEF 可以判斷左心室的收縮功能，兩者是反映心功能的常用指標(biāo)[8]。NT-proBNP 水平升高意味著心力衰竭程度加重，也是臨床檢測心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)測心臟不良事件的重要指標(biāo)之一[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率高于對照組，LVEF、SV 高于對照組，LVESd、LVESv、NT-proBNP水平低于對照組，表明西地蘭注射液聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心衰可改善患者心功能。分析原因在于：輔酶Q10是生物體內(nèi)廣泛存在的脂溶性醌類化合物，大量存在于線粒體，特別是心肌細(xì)胞中，在人體呼吸鏈中質(zhì)子移位及電子傳遞中有著重要作用。給予慢性心力衰竭患者補(bǔ)充輔酶Q10有助于激活細(xì)胞代謝、增加心輸出量，對心臟有一定的保護(hù)作用。同時輔酶Q10可通過降低患者的丙二醛水平來改善心功能、降低房顫發(fā)生率[10]。西地蘭注射液屬洋地黃類藥物，可增強(qiáng)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，增強(qiáng)心肌收縮力，減慢心率，提高心輸出量[11]。因而，西地蘭注射液聯(lián)合輔酶Q10治療可改善慢性心力衰竭患者心功能。

6 min 步行試驗距離常用于評估慢性心力衰竭患者的運動耐力，也是評價心功能的一項重要指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療2 個月，觀察組6 min 步行距離長于對照組，說明西地蘭注射液聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心力衰竭可有效提高患者的運動耐力。分析原因在于：能量代謝障礙是慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)的主要原因之一，而輔酶Q10可通過改善患者的心肌能量代謝，緩解心臟的慢性充血，提高心肌能量，以改善患者病情，提高患者的運動耐力[13～14]。西地蘭可通過抑制衰竭細(xì)胞中Na+/K+-ATP 酶，促進(jìn)Na+-Ca2+交換，發(fā)揮正性肌力作用[15]。因此，兩者聯(lián)合治療可有效改善機(jī)體代謝，增加心輸出量，提高患者運動耐力。

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明西地蘭注射液聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心力衰竭用藥安全性較高。分析原因在于，輔酶Q10是人體廣泛存在的脂溶性醌類化合物，也是不可缺少的元素之一，慢性心力衰竭患者在西地蘭治療基礎(chǔ)上攝入輔酶Q10并不會帶來其他不良反應(yīng)，具有較高的用藥安全性。

綜上所述，西地蘭注射液與輔酶Q10聯(lián)合能夠積極促進(jìn)慢性心衰患者心功能的改善，增強(qiáng)患者運動耐力及減少機(jī)體NT-proBNP 含量，可作為較為安全的聯(lián)合用藥方案在臨床推廣應(yīng)用。