慢性心衰患者應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的療效及安全性分析

王顏波，臧冬梅

北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心血管病科，北京 102400

許多心臟病患者隨著病情加重導(dǎo)致心臟功能失代償就會出現(xiàn)慢性心力衰竭（簡稱心衰）。特別是近年來，隨著人們生活模式改善，老齡化程度加劇，導(dǎo)致慢性心衰發(fā)病率持續(xù)升高，已經(jīng)成為影響人類身心健康、威脅中老年群體生命安全的常見疾病。慢性心衰是高發(fā)的一種內(nèi)心科疾病，血流動力學(xué)、心肌梗死、心肌病、炎癥疾病是導(dǎo)致心肌功能、結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常改變，心臟泵血能力下降的主要原因，難以滿足機(jī)體代謝需求，導(dǎo)致患者呼吸困難、疲勞、體液潴留，加重后還會影響身體多個系統(tǒng)，危及生命安全[1-2]。近年來，風(fēng)濕性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心?。⑿募⊙?、心肌病、高血壓、肺源性心臟病、心肌炎患病比例升高，導(dǎo)致慢性心衰發(fā)病率隨之上升，給人們生命安全造成巨大威脅。以往常規(guī)心衰藥物雖然能緩解患者心衰癥狀，但是許多患者可能出現(xiàn)再次心衰，病死率仍舊居高不下[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心衰效果比較好[5]。本研究隨機(jī)選取2021 年1 月—2022 年1月北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的80 例慢性心衰患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院80 例慢性心衰患者并分為兩組，每組40 例，對照組男19 例，女21 例；年齡45～72 歲，平均（58.5±3.9）歲；病程1～15 個月，平均（8.0±1.4）個月；美國紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association, NYHA）分級：Ⅱ級13 例，Ⅲ級15 例，Ⅳ級12例。觀察組男20 例，女20 例；年齡46～71 歲，平均（58.6±3.2）歲；病程1～14 個月，平均（7.1±1.2）個月；NYHA 分級：Ⅱ級13 例，Ⅲ級14 例，Ⅳ級13 例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為慢性心衰；②臨床資料齊全；③對研究內(nèi)容知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他嚴(yán)重器官疾病者；②精神疾病者；③無法全程配合研究者。

1.3 方法

對照組患者接受常規(guī)藥物治療，鹽酸貝那普利（國藥準(zhǔn)字H20000292；規(guī)格：5 mg），10 mg/次，1 次/d；同時根據(jù)患者情況給予強心劑、利尿劑、硝酸酯類藥物；觀察組將對照組中血管緊張素抑制劑替換為沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準(zhǔn)字J20190002；規(guī)格：50 mg×28 片/盒），初期時每次用藥劑量為50 mg，2 次/d，后期根據(jù)患者耐受程度將每次劑量調(diào)整為50～200 mg，2 次/d。兩組患者均連續(xù)接受6 個月治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床效果評價標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀消失，心功能改善＞2 級為顯效；臨床癥狀改善，心功能改善＞1級為有效；臨床癥狀、心功能無改善為無效；總有效率=顯效率+有效率[6-7]。

②記錄在患者治療前后左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic, LVEDD），左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions, LVEF），左室收縮末內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter,LVESD）。

③對比兩組患者治療前后血壓水平。

④治療前后清晨空腹時采集患者5 mL 靜脈血標(biāo)本，通過全自動免疫化學(xué)發(fā)光檢測儀對血漿N 末端B 型利鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）進(jìn)行檢測，記錄兩組患者6 min 步行距離，評估時，需要找一塊平坦的地面劃30.5 m 的線，兩端各放置1 把椅子，患者在線上往返行走，監(jiān)測人員每間隔2 min 進(jìn)行報時，如果患者體力不支可以中途休息，6 min 后記錄患者步行距離[8-9]。

⑤治療前后清晨空腹時采集患者3 mL靜脈血標(biāo)本，進(jìn)行離心處理，3 000 r/min，離心半徑為10 cm，時間為10 min，取上層清液，采用ELISA 法對超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive-c-reactive-protein, hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor alpha, TNFα）進(jìn)行檢測[10-11]。

⑥記錄不良反應(yīng)發(fā)生率，包括失眠、頭暈、低血壓。

1.5 統(tǒng)計方法

把數(shù)據(jù)輸入SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件中，用例數(shù)（n）和率（%）表示計數(shù)資料，行χ2檢驗；（）表示計量資料，符合正態(tài)分布，行t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者總有效率對比

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)對比

治療前兩組心功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組心功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)對比()

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)對比()

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2.3 兩組患者治療前后血壓水平對比

治療前兩組血壓水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血壓水平對比[()，mmHg]

表3 兩組患者治療前后血壓水平對比[()，mmHg]

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2.4 兩組患者NT-proBNP 水平、6 min 步行距離對比

治療前兩組NT-proBNP 水平、6 min 步行距離對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者NT-proBNP 水平、6 min 步行距離對比()

表4 兩組患者NT-proBNP 水平、6 min 步行距離對比()

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2.5 兩組患者治療前后炎性因子水平對比

治療前兩組炎性因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組炎性因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者炎性因子水平對比()

表5 兩組患者炎性因子水平對比()

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2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

對照組失眠、頭暈3 例，觀察組失眠、頭暈、低血壓4 例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.50%、10.00%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

沙庫巴曲纈沙坦是美國、中國相關(guān)指南和共識推薦的慢性心衰治療首選藥物，其中含有舒巴坦、腦啡肽酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑，具有良好的雙靶點調(diào)節(jié)效果[12]。不僅能調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)，還對血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑有著顯著的抑制作用，達(dá)到雙重調(diào)節(jié)效果，達(dá)到1+1＞2 的效果，且能將活腎素-血緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活[13-14]。另外，還能抑制氨基末端腦鈉肽前體降解，改善環(huán)鳥苷酸水平，舒張血管，并加快機(jī)體尿鈉排泄，從而緩解患者疾病癥狀，對患者心臟重構(gòu)進(jìn)行逆轉(zhuǎn)，從而降低患者住院、死亡風(fēng)險[15]。另外，沙庫巴曲纈沙坦還能對腦啡肽酶活性產(chǎn)生抑制，用藥后可快速阻斷患者血管緊張素受體，具有顯著的降壓作用，因此，沙庫巴曲纈沙坦在使用初期要注意合理控制用藥劑量，在使用過程中根據(jù)患者血壓變化對劑量進(jìn)行調(diào)整，直至到達(dá)最佳用藥劑量[16]。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為97.50%高于對照組總有效率75.00%（P＜0.05）；結(jié)果可見，沙庫巴曲纈沙坦對慢性心衰患者病情具有顯著改善作用。LVEF 屬于左室射血分?jǐn)?shù)主要反應(yīng)左室射血、舒張情況，左室舒張末期內(nèi)徑正常值一般在35～50 mm，左室收縮末內(nèi)徑正常值一般在27～32 mm，當(dāng)患者出現(xiàn)慢性心衰時，LVEF 下降，LVEDD、LVESD 升高。本研究觀察組治療后LVEF 明顯比對照組高，LVEDD、LVESD 明顯比對照組低（P＜0.05）；觀察組治療后舒張壓、收縮壓水平均比對照組優(yōu)（P＜0.05），結(jié)果可見，沙庫巴曲纈沙坦可有效促進(jìn)慢性心衰患者心功能恢復(fù)。在孫瑛[17]研究中，通過對54例患者采取不同治療方案，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療患者總有效率達(dá)到92.59%，治療后患者LVEDD、LVESD、LVEF 顯著改善，結(jié)果和本研究一致。研究發(fā)現(xiàn)，心房心肌提取物具有利鈉效果，在多肽激素-心房利鈉肽及腦鈉肽介導(dǎo)下，利鈉肽可以尿鈉排泄、擴(kuò)張血管、降低腎素分泌，降低醛固酮水平，避免心血管重構(gòu)、心室肥厚、纖維化，細(xì)胞凋亡，提升心肌舒張能力[10]，因此，利鈉肽系統(tǒng)也常被當(dāng)作心衰反調(diào)節(jié)機(jī)制。NT-proBNP 也是心功能評定重要生物標(biāo)記物，在機(jī)體水納代謝，血壓維持中均起著重要作用，通過心室分泌，再經(jīng)心肌細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)心肌缺氧、缺血，在抗利尿作用刺激下，會導(dǎo)致NT-proBNP 水平升高[18]。6 min 步行距離主要用于判斷患者運動耐受情況。一般情況下，心衰患者如果6 min 步行距離＞550m，則心功能狀態(tài)恢復(fù)良好，如果6 min 步行距離在426～550 m 間，則仍存在輕度心功能損傷，如果6 min 步行距離在50～＜426 m 間，患者心功能明顯下降，可能存在中度心功能損傷，如果6 min 步行距離＜150 m，則患者可能存在重度心功能損傷[19]。總之，通過6 min 步行距離試驗，患者在最大能力下步行米數(shù)越長，則患者心功能恢復(fù)更好。本研究中觀察組治療后NT-proBNP 水平比對照組低，6 min 步行距離比對照組高（P＜0.05）；結(jié)果可見，經(jīng)過沙庫巴曲纈沙坦治療患者NTproBNP 水平及運動耐受力均得到了更好改善。臨床研究顯示，在心肌重構(gòu)進(jìn)程中多種炎性細(xì)胞也出現(xiàn)異常合成、分泌[20]。TNF-a 在機(jī)體炎癥反應(yīng)、代謝、免疫功能中均起著重要作用，通過TNF-a 水平可準(zhǔn)確判斷心肌細(xì)胞凋亡及慢性心衰預(yù)后[21]。hs-CRP 屬于急性時相蛋白，在炎性系統(tǒng)激活慢性心衰中起著重要作用，通過觀察hs-CRP 水平高低，可直接判斷慢性心衰患者病情嚴(yán)重程度。觀察組治療后hs-CRP、TNF-α 水平均比對照組低（P＜0.05）。結(jié)果提示，沙庫巴曲纈沙坦對慢性心衰患者機(jī)體炎癥水平具有顯著改善作用。肖寧等[22]研究中100 例慢性充血性心衰患者治療結(jié)果顯示，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療方患者6 min 步行距離、NT-proBNP 水平、hs-CRP、TNF-α 在治療后得到顯著改善，和本研究結(jié)果一致。

綜上所述，慢性心衰患者采用沙庫巴曲纈沙坦治療具有良好效果，且安全性高。