非藥物干預(yù)治療輕度認(rèn)知功能障礙的研究現(xiàn)狀

周鑫浩，白春艷

1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林長(zhǎng)春 130117；2.長(zhǎng)春國(guó)文醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春 130028

輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是以輕度記憶力減退和或其他認(rèn)知功能減退為主要臨床表現(xiàn)，但尚未影響到日常生活能力和社交能力的一種介于正常衰老和阿爾茨海默?。╝lzheimer's disease, AD）之間的狀態(tài)[1]。目前認(rèn)為MCI是AD 的高危因素。據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，中國(guó)60 歲以上人口MCI 的患病率為7%～25%[2]，5 年內(nèi)MCI 轉(zhuǎn)化為AD 的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)70%[3]?，F(xiàn)如今，每年約有5%～10%的MCI 患者進(jìn)展為AD[4]。因此，對(duì)于MCI 的早期診斷和干預(yù)能夠有效延緩AD 的發(fā)生和發(fā)展。研究顯示，目前針對(duì)MCI 的藥物療效有限，并且相關(guān)藥物的價(jià)格昂貴，還存在一定程度的不良反應(yīng)[5]。因而，非藥物療法已然成為了許多研究的關(guān)注重點(diǎn)。而且許多研究顯示非藥物干預(yù)對(duì)于延緩MCI 的發(fā)展具有良好效果[6]。因此本文將近年來(lái)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)MCI 的常見(jiàn)非藥物療法進(jìn)行綜述，以期未來(lái)為社區(qū)的老年MCI 患者早期非藥物干預(yù)治療提供參考。

1 認(rèn)知干預(yù)

認(rèn)知干預(yù)包括了認(rèn)知訓(xùn)練、認(rèn)知康復(fù)和認(rèn)知刺激。其中，認(rèn)知訓(xùn)練是目前針對(duì)MCI 最有效的干預(yù)方法之一[7]。認(rèn)知訓(xùn)練是在結(jié)構(gòu)化的任務(wù)中，通過(guò)引導(dǎo)患者進(jìn)行重復(fù)的相關(guān)訓(xùn)練，主要包括：對(duì)患者的記憶能力、執(zhí)行處理能力、語(yǔ)言能力、感知覺(jué)等方面進(jìn)行系統(tǒng)訓(xùn)練，以此來(lái)保持和改善患者認(rèn)知功能的一種方法[8]。其理論基礎(chǔ)是基于神經(jīng)可塑性理論，認(rèn)為受損的神經(jīng)在外界條件的刺激下可以進(jìn)行修復(fù)，重新構(gòu)建神經(jīng)通路，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能。記憶減退是MCI 患者最為突出的表現(xiàn)，所以記憶訓(xùn)練也是近些年來(lái)研究較多且較為有效的方法之一。Savulich G 等[9]將42 例MCI 患者分為兩組，每組21 例，給予干預(yù)組每周1 h，持續(xù)8 周的記憶游戲訓(xùn)練，8 周后對(duì)比發(fā)現(xiàn)干預(yù)組的MCI 患者的記憶能力和視空間能力較非干預(yù)組有著顯著的提升。McDougall GJ 等[10]對(duì)20 例MCI 患者進(jìn)行24 個(gè)月的記憶訓(xùn)練后，分別從主、客觀記憶兩方面進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行記憶訓(xùn)練的MCI 患者的記憶能力有著一定程度的改善。同時(shí)，Olchik MR 等[11]的試驗(yàn)也支持該觀點(diǎn)。因此證實(shí)了認(rèn)知干預(yù)在一定程度上對(duì)MCI 患者的認(rèn)知功能具有有效可行的改善作用。然而，目前關(guān)于認(rèn)知訓(xùn)練的研究主要集中在對(duì)干預(yù)后短期內(nèi)的認(rèn)知改善效果進(jìn)行肯定，而對(duì)該效果是否能夠持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間的探究較為有限。因此，有必要進(jìn)一步研究如何延長(zhǎng)記憶訓(xùn)練效果的持續(xù)時(shí)間。

2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)

近年來(lái)，通過(guò)運(yùn)動(dòng)等方式來(lái)改善和減緩認(rèn)知功能的下降受到了廣泛的關(guān)注。運(yùn)動(dòng)鍛煉可以加速全身血液循環(huán)，增加大腦供氧，加快機(jī)體新陳代謝，從而改善認(rèn)知功能[12]，有關(guān)Meta 分析也加以證實(shí)這一觀點(diǎn)[13]。大量實(shí)驗(yàn)研究證明，運(yùn)動(dòng)鍛煉具有增加大腦海馬與灰質(zhì)的體積、誘導(dǎo)腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的生成、改善認(rèn)知腦神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)之間的相互連接等作用，這不但能夠?qū)ξｋU(xiǎn)因素進(jìn)行有效控制，還能夠預(yù)防認(rèn)知功能下降，減少AD 的發(fā)生，同時(shí)具備一定的治療作用[14-15]。美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)表的新版MCI 指南中，將運(yùn)動(dòng)作為MCI 干預(yù)的有效治療方法之一。悉尼一份關(guān)于記憶力與衰老的調(diào)查研究顯示，經(jīng)常進(jìn)行精神或體育鍛煉的人，其MCI的改善程度更好[16]。王英偉等[17]將86 名MCI 患者隨機(jī)分為干預(yù)組（43 名）和對(duì)照組（43 名），干預(yù)組進(jìn)行3 個(gè)月體操運(yùn)動(dòng)（每次≥45 min，每周≥5 次），結(jié)果顯示MCI 患者總的認(rèn)知功能、執(zhí)行能力、記憶力方面均有明顯的改善。Suzuki T 等[18]在為期1 年的研究中發(fā)現(xiàn)，在一定程度上，體育鍛煉能夠改善MCI 患者的認(rèn)知功能、記憶及語(yǔ)言能力，同時(shí)也在一定程度上提高了患者的身體素質(zhì)和生活質(zhì)量。

3 飲食干預(yù)

在MCI 患者中認(rèn)知能力的下降和逐漸發(fā)展為AD 過(guò)程中認(rèn)為與飲食方面有重要聯(lián)系。飲食干預(yù)是在MCI 患者的健康管理過(guò)程中的一個(gè)可控制因素。研究顯示不同種類食物的不同食用頻率對(duì)患者的認(rèn)知功能有著不同的影響[19]。Hakim IA 等[20]研究認(rèn)為，經(jīng)常喝茶可以預(yù)防與自由基相關(guān)的疾病發(fā)生，而MCI 的發(fā)病也與氧自由基有關(guān)。同時(shí)，大量的研究也表明，喝茶能夠在一定程度上起到保護(hù)血管的作用[21]，因此經(jīng)常喝茶可以一定程度上改善MCI 患者的認(rèn)知功能。Rita Cardoso B 等[22]發(fā)現(xiàn)硒的缺乏可能導(dǎo)致老年人的認(rèn)知功能的下降，他們對(duì)干預(yù)組中的11 人進(jìn)行了為期6 個(gè)月的測(cè)試，結(jié)果表明，與非干預(yù)組相比，干預(yù)組在語(yǔ)言建構(gòu)和流暢度方面有了明顯的提高，因此硒在一定程度上可以改善MCI 患者的認(rèn)知功能。近些年來(lái)，各種飲食模式也受到越來(lái)越多的關(guān)注，地中海飲食為其中的一種。地中海飲食模式主張攝入足量的水果、蔬菜以及全麥谷物，同時(shí)包含豆類、堅(jiān)果、牛奶、橄欖油及魚(yú)類，少量肉和飽和脂肪酸，以及適量的葡萄酒[23]。許多的研究證明，相較于補(bǔ)充單一的營(yíng)養(yǎng)素，地中海飲食的食物種類豐富，富含各種營(yíng)養(yǎng)素、抗氧化劑，能夠更加有利于MCI 患者的認(rèn)知功能改善[24]。

4 中醫(yī)非藥物干預(yù)

中醫(yī)學(xué)是我國(guó)的一門(mén)醫(yī)學(xué)特色學(xué)科，中醫(yī)非藥物干預(yù)作為MCI 患者的一種有效干預(yù)措施，在國(guó)內(nèi)受到了廣泛的關(guān)注，其非藥物療法主要包括針刺、艾灸、推拿等[25]。近年來(lái)，中醫(yī)針刺、推拿聯(lián)合其他干預(yù)措施在一定程度上改善MCI 患者認(rèn)知功能等方面都有著重要作用。陳曉軍等[26]以頭皮針，基于開(kāi)竅原則，開(kāi)耳竅、鼻竅、口竅，輔以二鐘穴來(lái)治療MCI。干預(yù)結(jié)果顯示，MCI 患者的認(rèn)知功能減退較治療前有一定程度改善。陳健等[27]將60 名MCI 患者隨機(jī)分為治療組（30 例）和對(duì)照組（30 例），治療組予以五行針刺療法（1 次/d，6 次/周，為期4 周）配合鹽酸多奈哌齊（1 次/d，睡前，為期4 周），對(duì)照組予以鹽酸多奈哌齊（1 次/d，睡前，為期4 周）。研究結(jié)果顯示治療組MCI 患者的認(rèn)知功能較對(duì)照組有著明顯改善（P＜0.05）。馮曉敏等[28]將100 例MCI 患者隨機(jī)分為對(duì)照組（50 例）和按摩組（50 例），按摩組給予（1 次/d，20～30 min/次，為期3 個(gè)月）按摩指導(dǎo)和訓(xùn)練，研究的結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，干預(yù)組MCI患者的認(rèn)知功能有著一定程度的改善。孫莉等[29]研究顯示，推拿可以有效的促進(jìn)腦部的血液循環(huán)，改善新陳代謝狀況，在一定程度上改善MCI 換患者的認(rèn)知功能。我國(guó)的中醫(yī)具有傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，但是目前在治療MCI 患者的認(rèn)知功能方面的相關(guān)研究還較少，仍具有較大的發(fā)展前景。

5 小結(jié)與展望

現(xiàn)如今，隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，我國(guó)MCI 患者的人數(shù)也逐漸增加，而MCI 是AD 的主要致病因素，其帶來(lái)的社會(huì)影響也受到越來(lái)越多的關(guān)注。在藥物療效還不確切的情況下，非藥物干預(yù)以其安全有效、無(wú)不良反應(yīng)的特點(diǎn)逐漸成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。本文通過(guò)查閱各類文獻(xiàn)，總結(jié)了關(guān)于MCI 患者非藥物干預(yù)的常見(jiàn)方法，包括認(rèn)知干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、飲食干預(yù)、中醫(yī)非藥物干預(yù)等。這些干預(yù)方法也都已證實(shí)在一定程度上可以改善MCI 患者的認(rèn)知功能，進(jìn)而延緩AD 的發(fā)生和發(fā)展。然而，目前非藥物干預(yù)的研究大多為小樣本量，而且對(duì)于干預(yù)方法的遠(yuǎn)期效果還無(wú)法評(píng)價(jià)。因此，在未來(lái)的研究中有必要進(jìn)行多中心、大樣本的研究，并且進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)非藥物干預(yù)對(duì)MCI 患者的認(rèn)知功能的影響。同時(shí)，對(duì)于非藥物干預(yù)治療MCI 患者的認(rèn)知功能，目前還沒(méi)有廣泛認(rèn)可且具有規(guī)范化的干預(yù)方案存在，因此仍需要不斷改進(jìn)非藥物治療方案，為臨床治療MCI提供更加確信和可行的治療方法，以延緩MCI 的發(fā)生和發(fā)展，提高M(jìn)CI患者的生活質(zhì)量。