膳食炎癥指數(shù)與消化道腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究進(jìn)展

林夢(mèng)雨

蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 233000

全球癌癥數(shù)據(jù)表明，消化道腫瘤的發(fā)病率和死亡率有所提高，消化道腫瘤是我國(guó)惡性腫瘤中較常見(jiàn)的疾病，對(duì)我國(guó)國(guó)民健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的危害，給我國(guó)經(jīng)濟(jì)造成了重大的負(fù)擔(dān)[1]。合理膳食是消化道腫瘤的一級(jí)預(yù)防，正確的營(yíng)養(yǎng)教育是消化道腫瘤病人營(yíng)養(yǎng)治療的第一階梯，科學(xué)的飲食指導(dǎo)是護(hù)理工作的重要內(nèi)容。研究表明，膳食成分可以在體內(nèi)產(chǎn)生與慢性炎癥有關(guān)的生物活性物質(zhì),從而使機(jī)體內(nèi)環(huán)境形成炎性微環(huán)境[2]。炎性微環(huán)境可以引起細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，促進(jìn)腫瘤的形成與發(fā)展，最終提高了消化道腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和降低了抗腫瘤的治療效果[3]。因此，促炎膳食（富含飽和脂肪酸的肥肉、腌臘制品、甜品類(lèi)等）可促進(jìn)癌癥的發(fā)生、發(fā)展，抗炎膳食（富含n-6 多不飽和脂肪酸的深海魚(yú)、番茄、洋蔥、生姜）可降低癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2009 年，Cavicchia 等[4]首次提出膳食炎癥指數(shù)是膳食對(duì)機(jī)體炎癥水平影響的評(píng)估指標(biāo)，2014 年，Shivappa等[5]的研究中重新設(shè)計(jì)和完善了這一評(píng)估方式，包括4個(gè)洲11 個(gè)代表區(qū)域的45 種膳食炎癥評(píng)分，能夠清晰地計(jì)算出不同區(qū)域、不同飲食個(gè)體的膳食炎癥指數(shù)，填補(bǔ)了既往膳食評(píng)估方式的空白，將膳食、慢性炎癥、疾病三者之間的關(guān)系量化。目前，國(guó)外關(guān)于膳食炎癥指數(shù)與消化道腫瘤的相關(guān)性研究越來(lái)越多，而國(guó)內(nèi)較少?；诖?，本研究對(duì)膳食炎癥指數(shù)與消化道腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究進(jìn)行綜述，旨在為消化道腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)人群提供膳食指導(dǎo)，為消化道腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)護(hù)理提供科學(xué)依據(jù)，為膳食炎癥指數(shù)在消化道腫瘤病人中的預(yù)防提供新思路。

1 膳食炎癥指數(shù)

1.1 膳食炎癥指數(shù)的建立與發(fā)展

膳食炎癥指數(shù)是由南卡羅來(lái)納大學(xué)的流行病專(zhuān)家Cavicchia 等[4]首次提出的一種評(píng)估個(gè)體膳食炎性指標(biāo)的工具，其基于1950—2007 年發(fā)表的關(guān)于膳食成分與炎癥相關(guān)的1 943 篇文獻(xiàn)，指出膳食炎癥指數(shù)是指人體攝入膳食或者營(yíng)養(yǎng)成分對(duì)機(jī)體6種炎癥標(biāo)志物產(chǎn)生的效應(yīng)而設(shè)計(jì)的一種評(píng)估個(gè)體膳食炎性水平的指標(biāo)，包括促炎標(biāo)注物[白細(xì)胞介素（IL）-1b、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）或C反應(yīng)蛋白]和抗炎標(biāo)記物（IL-4和IL-10），同時(shí)對(duì)具體每種膳食和營(yíng)養(yǎng)成分的炎癥效應(yīng)潛能進(jìn)行評(píng)分[6]。2014 年，澳大利亞的學(xué)者Shivappa 等[5]在第1版膳食炎癥指數(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行修改，主要改進(jìn)了評(píng)分系統(tǒng)和更新檢索文獻(xiàn)，組建了一個(gè)來(lái)自4 大洲11 個(gè)代表性國(guó)家的全球性食物和營(yíng)養(yǎng)素的對(duì)照數(shù)據(jù)庫(kù)，包含36 種抵抗機(jī)體炎癥的膳食成分、9 種具有促進(jìn)機(jī)體炎癥特性的膳食成分[7-10]。

1.2 膳食炎癥指數(shù)的計(jì)算方法

膳食炎癥指數(shù)的計(jì)算方法是在經(jīng)典膳食攝入數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，與每個(gè)區(qū)域代表性全球數(shù)據(jù)庫(kù)相關(guān)聯(lián)，該數(shù)據(jù)庫(kù)提供對(duì)每個(gè)食物成分的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行計(jì)算，計(jì)算公式：Z 評(píng)分＝（該種膳食成分或營(yíng)養(yǎng)素日攝入量-該種膳食成分或營(yíng)養(yǎng)素全球人均日攝入量均數(shù)）/該種膳食成分或營(yíng)養(yǎng)素全球人均日攝入量標(biāo)準(zhǔn)差×該種膳食成分或營(yíng)養(yǎng)素炎癥效應(yīng)指數(shù)。為了減少最小化異常值和右偏的影響，再將Z 評(píng)分轉(zhuǎn)換為百分位數(shù)值，將所得百分位數(shù)值加倍后減去“1”實(shí)現(xiàn)以“0”為中心的對(duì)稱(chēng)分布，再與各膳食成分的總炎癥相乘得分，以獲得個(gè)體的食物參數(shù)特異性膳食炎癥指數(shù)評(píng)分，最后，將所有食物的膳食炎癥指數(shù)的總和作為最后的得分，最終膳食炎癥指數(shù)總得分越高，說(shuō)明膳食的炎癥潛力越大。膳食炎癥指數(shù)是從多種食物之間的相互作用來(lái)評(píng)估飲食引起炎癥的潛力，從飲食的角度研究疾病炎癥的起因，為腫瘤的預(yù)防和康復(fù)護(hù)理提供了新的參考指標(biāo)[11]。

2 膳食炎癥指數(shù)與消化道腫瘤

2.1 膳食炎癥指數(shù)與口腔癌、咽喉癌

目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于膳食炎癥指數(shù)與口腔癌和咽喉癌的研究日益增多。我國(guó)一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明，當(dāng)使用膳食炎癥指數(shù)作為連續(xù)變量進(jìn)行分析時(shí)，膳食炎癥指數(shù)每增加1 個(gè)單位，口腔癌的發(fā)病率增加3%[12]。Shivappa 等[13]的一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明，較高膳食炎癥指數(shù)的膳食方式（促炎飲食）可能導(dǎo)致口腔癌和咽喉癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，并且較高膳食炎癥指數(shù)飲食、吸煙或飲酒會(huì)對(duì)口腔癌和咽喉癌產(chǎn)生強(qiáng)烈聯(lián)合效應(yīng)。以上2 項(xiàng)研究表明，高膳食炎癥指數(shù)與口腔癌、咽喉癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。日本的一項(xiàng)研究顯示，較高膳食炎癥指數(shù)膳食發(fā)生下咽癌的風(fēng)險(xiǎn)高4.05 倍，鼻咽癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高4.99 倍[14]，表明運(yùn)用膳食炎癥指數(shù)調(diào)整居民膳食可以有效降低口腔癌和咽喉癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 膳食炎癥指數(shù)與食管癌

飲食和炎癥已經(jīng)被證實(shí)是食管癌的高危因素。2018 年日本的一項(xiàng)病例對(duì)照研究顯示，膳食炎癥指數(shù)與上消化道癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，促炎膳食的病人患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)高出1.71 倍[14]。國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)病例對(duì)照研究也表明，膳食炎癥指數(shù)與食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，因此研究者建議通過(guò)減少促炎飲食和增加抗炎飲食預(yù)防食管癌[15]。膳食炎癥指數(shù)與食管鱗癌發(fā)生的相關(guān)機(jī)制是通過(guò)促炎飲食影響各種炎性細(xì)胞因子的水平，如Ki-67、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和IL-8。伊朗的一項(xiàng)研究將47 例食管鱗癌（ESCC）與96 例急性非腫瘤病人進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，當(dāng)膳食炎癥指數(shù)評(píng)分作為連續(xù)變量時(shí)，膳食炎癥指數(shù)評(píng)分與食管鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)；膳食炎癥指數(shù)評(píng)分作為二分變量時(shí),膳食炎癥指數(shù)的評(píng)分和食管鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性更高[16]。因此，指導(dǎo)居民進(jìn)食更多的抗炎飲食（如富含膳食纖維的蔬菜水果）和減少促炎飲食（如富含飽和脂肪的動(dòng)物油制品、反式脂肪酸的甜品、炸煎或腌臘制品）的攝入可降低患食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

2.3 膳食炎癥指數(shù)與胃癌

大量的研究數(shù)據(jù)已證實(shí)幽門(mén)螺桿菌感染和炎癥是胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。研究表明，飲食因素與胃癌之間有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)[17]。Bodén 等[18]的一項(xiàng)樣本量高達(dá)10萬(wàn)人的前瞻性隊(duì)列研究證實(shí)，飲食的炎癥指標(biāo)與胃癌風(fēng)險(xiǎn)之間呈線性正相關(guān)，而與地中海飲食呈負(fù)相關(guān)，并且這種相關(guān)性在男性群體比較明顯。2017-2021 年來(lái)自韓國(guó)、伊朗和新加坡的3 項(xiàng)病例對(duì)照研究均表明高膳食炎癥指數(shù)評(píng)分的人群罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)更高，其機(jī)制之一是通過(guò)飲食相關(guān)的慢性炎癥的影響，調(diào)動(dòng)各種細(xì)胞因子和趨化因子聚集在炎癥胃組織，細(xì)胞因子也可以刺激炎癥細(xì)胞的聚集和激活，如中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，當(dāng)它們被激活時(shí)產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，這些介質(zhì)對(duì)胃上皮細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激，維生素C 是一種重要的抗炎成分，可以中和氧化應(yīng)激反應(yīng)，蔬菜、水果、豆類(lèi)和紅茶能夠降低患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，而腌制類(lèi)、肥肉和甜品會(huì)增加患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)[19-21]。綜上所述，攝入低膳食炎癥指數(shù)的膳食，能夠降低胃內(nèi)炎性水平，降低胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 膳食炎癥指數(shù)與結(jié)腸癌

研究表明，西方飲食模式與炎性腸病的發(fā)展相關(guān)，食肉模式與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)展相關(guān)，而炎性腸病和潰瘍性結(jié)腸炎是結(jié)腸癌的危險(xiǎn)因素[22-24]。大量病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究證實(shí)，膳食炎癥指數(shù)評(píng)分增加（表明飲食為促炎飲食）與結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，最高膳食炎癥指數(shù)類(lèi)別與最低膳食炎癥指數(shù)類(lèi)別的個(gè)體顯示出結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)總體增加40%，膳食炎癥指數(shù)評(píng)分每增加1分，結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加7%[25]。荷蘭學(xué)者Wesselink等[24]的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，高膳食炎癥指數(shù)飲食與結(jié)腸癌中TNF-a、超敏C 反應(yīng)蛋白、IL-8 的高表達(dá)以及炎癥綜合Z 得分相關(guān)，其研究中并未觀察到結(jié)腸癌病人復(fù)發(fā)和死亡率相關(guān)?；诖?，膳食炎癥指數(shù)評(píng)分是評(píng)估膳食炎性和預(yù)防結(jié)腸癌的可靠工具，抗炎膳食（如富含維生素C、葉酸、n-6 多不飽和脂肪酸和纖維的食物）攝入可以有效預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生。

2.5 膳食炎癥指數(shù)與胰腺癌

胰腺癌是最嚴(yán)重的癌癥之一，發(fā)病率逐漸增高，胰腺癌的具體病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但已證實(shí)炎癥在胰腺癌病因?qū)W中起著重要作用。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)膳食炎癥指數(shù)與胰腺癌的研究較少，且結(jié)果并不統(tǒng)一。南卡羅來(lái)納大學(xué)流行病學(xué)系的一項(xiàng)大型前瞻性研究顯示，飲食的炎癥指標(biāo)與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的并無(wú)關(guān)聯(lián)[26]。而美國(guó)的一項(xiàng)復(fù)制性病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)促炎飲食模式和基因型衍生的非O 型血分別與胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而且這兩種暴露因素不會(huì)相互作用影響胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[27]。研究者仍對(duì)高膳食炎癥指數(shù)膳食與胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)保持懷疑，膳食炎癥指標(biāo)與胰腺癌的關(guān)系需要更大規(guī)模、設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶躁?duì)列研究來(lái)證實(shí)。

2.6 膳食炎癥指數(shù)與肝癌

最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，肝癌是全球死亡率居第3 位的癌癥[22]。我國(guó)肝癌的疾病負(fù)擔(dān)尤為嚴(yán)重，據(jù)報(bào)道，我國(guó)肝癌的新發(fā)病例數(shù)約為41.00 萬(wàn)例，居新發(fā)惡性腫瘤第5位，死亡病例數(shù)約為39.12 萬(wàn)例，居惡性腫瘤死亡第2位[28]。大量研究證實(shí)肝癌的發(fā)病往往具有“肝炎-肝硬化-肝癌”的慢性不可控性進(jìn)展的過(guò)程，向肝癌的不可控性慢性轉(zhuǎn)歸是肝炎致死的重要原因，慢性炎癥與肝癌的發(fā)病和發(fā)展密切相關(guān)[29]。目前，國(guó)內(nèi)外均有隊(duì)列研究證實(shí)，膳食炎癥指數(shù)得分越高（促炎飲食），其肝癌發(fā)病率和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)越高[30-32]。因此，鼓勵(lì)攝入更多的抗炎膳食成分(如富含β-胡蘿卜素或纖維的膳食成分)及減少攝入促炎成分(如富含膽固醇或飽和脂肪的膳食成分)是降低原發(fā)性肝癌發(fā)病率和死亡率的有效策略。因此，科學(xué)、有目的地?cái)z入抗炎飲食可以有效預(yù)防肝癌和改善肝癌臨床結(jié)局。

3 小結(jié)

膳食炎癥指數(shù)是目前國(guó)際上用于評(píng)估膳食炎癥指數(shù)的權(quán)威工具，在運(yùn)用和發(fā)展的過(guò)程中不斷改進(jìn)完善。綜上所述，高膳食炎癥指數(shù)與消化道腫瘤的發(fā)病率和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，尤其是在結(jié)腸癌、胃癌、肝癌、食管癌和口腔鼻咽癌中比較明顯。長(zhǎng)期促炎膳食的攝入使炎癥聚集在消化道黏膜，從而引起消化道組織的惡性病變，長(zhǎng)期攝入抗炎膳食可降低機(jī)體的炎性標(biāo)志物濃度，能夠有效預(yù)防消化道組織的炎癥發(fā)生，高膳食炎癥指數(shù)評(píng)分的膳食可促進(jìn)消化道腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，低膳食炎癥指數(shù)的膳食可降低消化道腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)生率。因此，鼓勵(lì)高風(fēng)險(xiǎn)人群和消化道腫瘤病人增加富含維生素C、維生素D、膳食纖維食物攝入和減少精米面、富含糖類(lèi)食物、肥肉等的攝入。膳食炎癥指數(shù)評(píng)分填補(bǔ)了既往膳食評(píng)估與消化道腫瘤關(guān)系的空白，為消化道腫瘤的預(yù)防和消化道腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)護(hù)理提供了新指標(biāo)和新視角，對(duì)臨床飲食健康教育具有重要的參考意義，便于醫(yī)務(wù)人員更有針對(duì)性地進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)。

4 展望

目前，已有的研究大多屬于觀察性研究，影響觀察結(jié)果的因素(時(shí)間、空間和觀察者主觀因素等)較多，具有局限性，需要更多試驗(yàn)性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。目前，有關(guān)膳食炎癥指數(shù)對(duì)消化道腫瘤預(yù)后和臨床結(jié)局的研究較少，需要進(jìn)行更多的大型前瞻性隊(duì)列研究和分子亞型分層，以進(jìn)一步闡明飲食的炎癥指標(biāo)與消化道腫瘤預(yù)后(尤其是復(fù)發(fā))和死亡率之間的關(guān)系。同時(shí)，基于不同地理區(qū)域、不同飲食習(xí)慣和不同遺傳性因素的膳食炎癥指數(shù)與消化道腫瘤風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)需要更多研究來(lái)證實(shí)。