雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床研究

郭偉儀　詹磊磊　莫林耀

【摘要】? 目的? ? 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合奧曲肽對急性胰腺炎患者腸屏障功能及腹壓的影響。方法? ? 選取東莞市人民醫(yī)院2019年8月—2020年10月收治的115例急性胰腺炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組56例和聯(lián)合組59例，對照組給予奧曲肽持續(xù)泵入治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，為期10 d。比較2組臨床療效，臨床癥狀改善時(shí)間和治療前后腸黏膜屏障功能及炎癥因子改善情況、腹內(nèi)壓及腸鳴音水平。結(jié)果? ? 聯(lián)合組總有效率高于對照組（P<0.05）；聯(lián)合組患者腹痛、惡心嘔吐、排氣、排便恢復(fù)時(shí)間均短于對照組（P<0.05）；2組D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平及尿乳果糖/甘露醇（L/M）水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組（P<0.05）；治療后，2組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組（P<0.05）；2組腹內(nèi)壓均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組，每分鐘腸鳴音次數(shù)均升高，且聯(lián)合組高于對照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合奧曲肽可緩解急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)，改善腸屏障功能，降低腹腔內(nèi)壓，改善臨床癥狀，提升療效。

【關(guān)鍵詞】? 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片； 奧曲肽； 急性胰腺炎； 腸屏障功能； 腹壓

中圖分類號：R576? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ?文章編號：1672-1721（2023）20-0069-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.023

急性胰腺炎是常見急腹癥之一，是指因多種因素導(dǎo)致胰腺異常激活，引起胰腺及周圍組織自身消化所引發(fā)的出血、水腫甚至壞死的局部炎癥反應(yīng)，以上腹部疼痛、腹脹及血尿淀粉酶升高為主要特征。多數(shù)患者表現(xiàn)為輕型，預(yù)后較好，但因病情兇險(xiǎn)、病程復(fù)雜，約20%的患者可進(jìn)展為重型，導(dǎo)致多器官功能衰竭、胰腺腦病等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率極高[1]。臨床研究認(rèn)為，胰腺分泌和釋放增加、腸黏膜上皮過度凋亡、免疫失衡及腸道功能紊亂等在該病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，因此，治療主要以胃腸減壓、抑制胰酶分泌、盡早恢復(fù)胃腸功能為主[2]。奧曲肽為八肽環(huán)狀藥物，與生長抑素作用相似，能夠抑制胰消化酶合成，減少胰液分泌，且能緩解腹痛癥狀，常用于急性胰腺炎的臨床治療中[3]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)腸屏障功能恢復(fù)，對急性胰腺炎具有較好的治療作用[4]。本研究主要觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合奧曲肽對急性胰腺炎患者腸屏障功能及腹壓的影響，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取東莞市人民醫(yī)院2019年8月—2020年10月收治的115例急性胰腺炎患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（2）未合并心、腦、腎等器官疾病；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床分析需行手術(shù)治療者；（2）對本研究所用藥物過敏；（3）妊娠或哺乳期女性；（4）依從性較差，不能配合完成本次研究者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組56例和聯(lián)合組59例，2組患者一般資料無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2? ? 治療方法? ? 2組患者入院后均予胃腸減壓、止痛、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療。對照組予醋酸奧曲肽注射液（上海生藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060176）0.5 mg+0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈持續(xù)泵入，12 h/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010）口服治療，0.5 g/片，3片/次，3次/d。2組患者均持續(xù)治療10 d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）觀察2組臨床療效。顯效：高熱、惡心嘔吐等臨床癥狀消失，血、尿淀粉酶及肝、腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀基本消失，生化指標(biāo)基本恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀未好轉(zhuǎn)或加重，生化指標(biāo)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。（2）觀察2組臨床癥狀改善時(shí)間。包括腹痛、惡心嘔吐等癥狀恢復(fù)時(shí)間及肛門排氣與排便恢復(fù)時(shí)間。（3）觀察2組腸黏膜屏障功能恢復(fù)及炎癥因子改善情況。于治療前后采取清晨空腹靜脈血5 mL，使用752N紫外可見分光光度計(jì)（上海儀電分析儀器有限公司生產(chǎn)）測量2組患者血清D-乳酸及二胺氧化酶（DAO）水平，使用LC-3000高效液相色譜儀（滕州市滕海分析儀器有限公司）和SCH2000示差折光檢測器（天津譜祥科技有限公司）檢測尿乳果糖（L）和甘露醇（M）水平，計(jì)算L/M比值。以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法（試劑盒生產(chǎn)企業(yè)：北京晶美生物工程有限公司）檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子水平。（4）觀察2組患者腹內(nèi)壓情況及每分鐘腸鳴音次數(shù)。測量患者入院當(dāng)日和治療10 d后膀胱內(nèi)壓，以測量值反映患者腹內(nèi)壓情況。測量方法：患者取仰臥位，將Foley導(dǎo)管接入尿道、膀胱，并接儲尿袋與測壓管，排空膀胱后關(guān)閉尿袋，自測壓管中注入生理鹽水100 mL，測量測壓管水柱高度，即為腹內(nèi)壓值。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，予t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料予χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效對比? ? 聯(lián)合組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2? ? 2組臨床癥狀改善時(shí)間對比? ? 聯(lián)合組患者腹痛、惡心嘔吐、排氣、排便等恢復(fù)時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3? ? 2組腸黏膜屏障功能對比? ? 2組患者治療前D-乳酸、DAO及L/M水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組D-乳酸、DAO及L/M水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4? ? 2組炎癥因子對比? ? 2組患者治療前IL-6、hs-CRP、TNF-α水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.5? ? 2組患者腹內(nèi)壓情況及腸鳴音次數(shù)對比? ? 2組患者治療前腹內(nèi)壓情況及每分鐘腸鳴音次數(shù)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組腹內(nèi)壓均降低，且聯(lián)合組低于對照組，2組每分鐘腸鳴音次數(shù)均升高，且聯(lián)合組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表6。

3? ? 討論

近年來，急性胰腺炎的發(fā)病率呈顯著上升趨勢，且病死率居高不下，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多由膽管疾病、酒精及不良生活飲食習(xí)慣等引起，當(dāng)人體保護(hù)胰腺正常功能的防御機(jī)制受到破壞時(shí)，胰腺異常分泌，胰酶增加和胰管堵塞可引起胰腺及其周圍組織自身消化，進(jìn)而引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)。因此，胰酶的分泌和釋放增加、胰腺細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)等為影響急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展的重要因素。

D-乳酸是腸道菌群產(chǎn)生的一種物質(zhì)，當(dāng)腸道受損時(shí)，腸黏膜絨毛上皮脫落，腸黏膜通透性增加，菌群產(chǎn)生的D-乳酸可由受損黏膜進(jìn)入血液，因此，D-乳酸水平變化可反映腸黏膜通透性變化[7]。DAO主要存在于腸黏膜絨毛上皮中，故可反映腸黏膜受損情況及小腸結(jié)構(gòu)和功能狀況。乳果糖主要經(jīng)腸黏膜上皮細(xì)胞的緊密連接吸收，而甘露醇經(jīng)細(xì)胞膜吸收，當(dāng)腸黏膜受損時(shí)，腸道上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，腸黏膜通透性增加，使乳果糖吸收增加，故L/M比值越高提示腸黏膜損傷越嚴(yán)重[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組總有效率高于對照組，臨床癥狀改善時(shí)間、D-乳酸、DAO、L/M、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）。提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與奧曲肽聯(lián)合治療可抑制炎癥因子生成，改善腸屏障功能，利于受損腸黏膜恢復(fù)，進(jìn)而改善急性胰腺炎患者臨床癥狀，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，提高臨床療效。通常情況下，腸屏障功能可有效防止腸內(nèi)細(xì)菌和內(nèi)毒素易位，而急性胰腺炎患者炎癥因子大量生成，腸黏膜屏障受損，導(dǎo)致有害物質(zhì)進(jìn)入血液，人體多器官組織受到細(xì)菌侵襲，進(jìn)一步加重病情和影響預(yù)后。奧曲肽為八肽環(huán)狀藥物，可抑制胰腺與胃腸道過度分泌激素，減少腸道胰酶分泌，且能抑制胰島素、胃酸等分泌，能夠有效控制急性胰腺炎病情[9]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片由乳酸桿菌、雙歧桿菌等多種益生菌構(gòu)成，能夠促進(jìn)益生菌在腸道定植，利于腸道菌群的恢復(fù)，能夠在腸道表面形成一層生物膜，以減少對細(xì)菌和毒素的吸收，減輕內(nèi)毒素血癥[10]。故二者聯(lián)合可保護(hù)腸黏膜完整性，促進(jìn)腸道黏膜屏障功能的恢復(fù)，進(jìn)一步提高臨床療效。

腹腔內(nèi)高壓是急性胰腺炎的常見癥狀，當(dāng)胰腺與周圍組織出現(xiàn)廣泛的炎癥和水腫時(shí)，可導(dǎo)致胃腸道動力障礙，引起麻痹性腸梗阻；再加上大量液體滲出，導(dǎo)致腸內(nèi)容物增加，腹腔空間減少，可致腹腔內(nèi)壓力增高并引起嚴(yán)重的腹壁緊張[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組腹內(nèi)壓低于對照組，每分鐘腸鳴音次數(shù)高于對照組（P<0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與奧曲肽聯(lián)合治療可有效降低急性胰腺炎患者腹腔壓力?？紤]原因?yàn)椋阂环矫?，奧曲肽能夠有效抑制胰液分泌，進(jìn)而減少炎癥因子對全身炎癥反應(yīng)的持續(xù)上調(diào)，從而減少后腹膜滲漏，減輕腸道壓力；另一方面，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能夠促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)，提高腸道黏膜的防御功能，改善胃腸道動力。故二者聯(lián)合能夠有效降低腹腔內(nèi)壓。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與奧曲肽聯(lián)合治療可緩解急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)，改善腸屏障功能，利于受損腸黏膜恢復(fù)，且能降低腹腔內(nèi)壓，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 周玉中.穴位注射聯(lián)合中藥分段治療急性胰腺炎臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（16）：1711-1715.

[2]? ? 羅孝全.大柴胡湯聯(lián)合血必凈注射液治療早期重癥急性胰腺炎療效及對胃腸功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（21）：2348-2351.

[3]? ? 姜萌，趙鵬.奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療重癥急性胰腺炎療效及對患者血清細(xì)胞因子水平的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（2）：212-215.

[4]? ? 孫婷婷，鄧國炯，郭春輝，等.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合乳果糖對乙肝肝硬化患者腸道菌群和腸黏膜屏障功能及肝功能水平的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2019，31（8）：915-918，922.

[5]? ? 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)會胰腺學(xué)組.急性胰腺炎的臨床診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)[J].中華外科雜志，1997，35（12）：773.

[6]? ? 徐帥，張喜平，白雪峰，等.生長抑素聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療急性胰腺炎的效果及對黏膜屏障功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（21）：4064-4067.

[7]? ? 謝齊貴，陳湛蕾，朱世峰，等.急性胰腺炎患者早期血清D-乳酸、內(nèi)毒素、DAO水平及臨床意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（9）：1421-1424.

[8]? ? 魏平，韓威，呂岳，等.連續(xù)血液濾過聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持對重癥胰腺炎患者臨床療效及生活質(zhì)量的影響[J].中國醫(yī)刊，2019，54（4）：381-385.

[9]? ? 朱守朝，何建，章德文.奧曲肽對急性胰腺炎患者的臨床療效及對血液流變學(xué)、血清炎癥因子的影響[J].貴州醫(yī)藥，2017，41（5）：488-490.

[10]? ? SARANGI N R，BABU L K，KUMAR A，et al.Effect of dietary supplementation of prebiotic，probiotic，and synbiotic on growth performance and carcass characteristics of broiler chickens[J].Veterinary world，2016，9（3）：313-319.

[11]? ? 成向進(jìn)，林朝亮，朱紅林，等.大承氣湯加味干預(yù)急性胰腺炎合并腹腔高壓患者的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2020，29（2）：253-255，259.

（收稿日期：2023-04-13）