動(dòng)態(tài)檢測(cè)BNP、AOPPs在CRRT治療膿毒癥急性腎損傷并發(fā)心力衰竭患者死亡的相關(guān)性研究

謝依嶷　趙志權(quán)　寧燕虹　賀滌非　馮小娟

【摘要】? 目的? ? 探討動(dòng)態(tài)檢測(cè)B型鈉尿肽（BNP）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPPs）在連續(xù)性腎臟替代療法（CRRT）治療膿毒癥急性腎損傷并發(fā)心力衰竭患者死亡的相關(guān)性。方法? ? 選取2020年7月—2021年12月南寧市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的行CRRT治療且動(dòng)態(tài)檢測(cè)BNP、AOPPs的膿毒癥急性腎損傷患者90例，分為合并心力衰竭和非心力衰竭組，各45例，依據(jù)患者出院后5個(gè)月內(nèi)是否生存分為生存組和死亡組。對(duì)比分析不同患者BNP、AOPPs水平，并分析BNP、AOPPs水平與膿毒癥急性腎損傷并發(fā)心衰患者死亡的相關(guān)性。結(jié)果? ? 治療前心力衰竭組患者BNP水平、AOPPs水平顯著高于非心力衰竭組（P<0.05）；治療3 d、7 d后，2組BNP、AOPPs均降低，但心力衰竭組患者BNP、AOPPs水平依然顯著高于非心力衰竭組（P<0.05）?；颊叱鲈汉?個(gè)月內(nèi)死亡42例，生存48例，死亡組BNP、AOPPs水平均顯著高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過(guò)Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BNP、AOPPs均是膿毒癥急性腎損傷合并心力衰竭患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且存在正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論? ? BNP、AOPPs水平增高與膿毒癥急性腎損傷并發(fā)心力衰竭患者的死亡存在正相關(guān)性，通過(guò)檢測(cè)其水平可輔助了解CRRT治療患者的病情發(fā)展趨勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】? 連續(xù)性腎臟替代治療；膿毒癥急性腎損傷；心力衰竭；B型鈉尿肽；晚期氧化蛋白產(chǎn)物

The correlation study of dynamic detection of BNP combined with AOPPs in CRRT treatment of sepsis acute kidney injury complicated with heart failure patients

Xie Yiyi，Zhao Zhiquan ， Ning Yanhong ， et al. The Second People's Hospital of Nanning City，Nanning，Guangxi? ?530031

【Abstract】 Objective? ? To investigate the correlation of dynamic detection of B-type natriuretic peptide （BNP） combined with advanced oxidized protein products （AOPPs） in continuous renal replacement therapy （CRRT） treatment of sepsis acute kidney injury complicated with heart failure patients. Methods? ? From July 2020 to December 2021， 90 patients with sepsis acute kidney injury treated by dynamic detection of BNP combined with AOPPs in the Department of Nephrology of Nanning Second People's Hospital were retrospectively selected. According to imaging examination， patients were divided into combined heart failure group and non-heart failure group， 45 cases in each group. According to whether the patients survived within 5 months after discharge， they were divided into survival group and death group. The levels of BNP and AOPPs in different patients were compared and analyzed， and the correlation between the levels of BNP and AOPPs and the death of patients with sepsis acute kidney injury complicated with heart failure was analyzed. Results? ? Before treatment， the levels of BNP and AOPPs in the heart failure group were significantly higher than those in the non-heart failure group （P<0.05）；After 3 and 7 days of treatment， BNP and AOPPs in both groups were decreased， but the levels of BNP and AOPPs in the heart failure group were still significantly higher than those in the non-heart failure group （P<0.05）；42 patients died within 5 months after discharge， and 48 survived. The levels of BNP and AOPPs in the death group were significantly higher than those in the survival group， and the difference was statistically significant （P<0.05）；through logistic regression analysis， it was found that BNP and AOPPs were independent risk factors for death in patients with sepsis acute kidney injury complicated with heart failure， and there was a positive correlation （P<0.05）. Conclusion? ?The increased levels of BNP and AOPPs are positively correlated with the death of patients with sepsis acute kidney injury complicated with heart failure. The detection of BNP and AOPPs levels can help to understand the development trend of the disease in patients treated with CRRT.

【Key Words】 Continuous renal replacement therapy；Sepsis acute kidney injury；Heart failure；B-type natriuretic peptide；Advanced oxidized protein products

中圖分類號(hào)：R466.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）01-0001-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.001

膿毒癥是由感染引起的炎癥反應(yīng)性綜合征，其誘發(fā)原因多為術(shù)后的創(chuàng)傷和感染，機(jī)體被化膿性病菌入侵并繁殖，最終感染其他組織[1]。膿毒癥急性腎損傷患者的臨床表現(xiàn)為少尿或者無(wú)尿、心力衰竭，且血肌酐（SCr）水平升高。該病在我國(guó)發(fā)病率為10.8%，病死率為60%～70%[2]。連續(xù)性腎臟替代療法（CRRT）是一種血液凈化方法，可用于ICU急危重癥，降低病死率，提高患者生存率和生活質(zhì)量。有研究表明，連續(xù)性腎臟替代治療與常規(guī)血液透析相比，能降低不良反應(yīng)[3]。但相關(guān)研究表明，長(zhǎng)期連續(xù)性腎臟替代治療的患者在短期內(nèi)會(huì)存在并發(fā)癥，其中心力衰竭更為常見(jiàn)，嚴(yán)重威脅患者的生命質(zhì)量[4]。晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPPs）在慢性腎衰竭患者病理生理和透析引起的并發(fā)癥中起著重要的作用，B型鈉尿肽（BNP）被臨床用于診斷心力衰竭和監(jiān)測(cè)病程的發(fā)展、療效及判定預(yù)后，其具有心肌特異性，因此有較高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)BNP聯(lián)合AOPPs水平，以期為膿毒癥急性腎損傷患者行CRRT治療發(fā)生心力衰竭的預(yù)防及預(yù)后評(píng)估提供參考，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年7月—2021年12月南寧市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的CRRT治療膿毒癥急性腎損傷患者90例，將其分為合并心力衰竭和非心力衰竭組，各45例。心力衰竭組：男23例，女22例，年齡31～58歲，平均年齡（46.21±5.24）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 17～25 kg/cm²，平均（21.35±1.85）kg/cm²。非心力衰竭組：男21例，女24例，年齡30～57歲，平均年齡（45.96±5.86）歲；BMI 18～24 kg/cm²，平均（21.41±1.90）kg/cm²。2組患者一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：急性腎損傷（AKI）符合2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織關(guān)于AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者腎功能在48 h之內(nèi)，血肌酐值升高大于0.3 mg/dL（或0.26μmol/L）；血肌酐升高值大于基礎(chǔ)值的1.5倍，并且發(fā)生在7 d之內(nèi)；患者尿量小于0.5 mL/（kg·h），持續(xù)大于6 h；符合尿毒癥3.0定義：機(jī)體因感染引起的宿主反應(yīng)和失調(diào)導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙；CRRT治療1周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腎毒性藥物、泌尿系統(tǒng)梗阻造成的AKI患者、診斷AKI前已經(jīng)過(guò)規(guī)律血液透析或者腹膜透析的患者；存在腎臟基礎(chǔ)疾病、腎血管狹窄或者腎切除的患者；臨床資料不全；認(rèn)知障礙或者凝血功能障礙；依從性較差；惡性腫瘤或者免疫功能失調(diào)；拒絕簽訂知情同意書(shū)。

1.2? ?分組和隨訪方法? ? 依據(jù)患者出院后5個(gè)月內(nèi)是否生存分為生存組和死亡組。電話隨訪患者本人或家屬或門診隨訪患者，隨訪內(nèi)容包括日期和患者的生存狀況。

1.3? ? 方法? ? CRRT治療方法：應(yīng)用高通量透析器進(jìn)行連續(xù)性靜脈-靜脈血液透析（CVVHD）治療，以血液過(guò)濾置換基礎(chǔ)液進(jìn)行置換，置換液為復(fù)方制劑，成分如下：無(wú)水葡萄糖10.6 mmol/L，氯離子118 mmol/L，鎂元素0.797 mmol/L，鈣元素1.60 mmol/L，鈉元素113 mmol/L。采用前稀釋的方式進(jìn)行置換液輸注，輸注劑量為40 mL/（kg·h），血流量為150～200 mL/min，脫水量為200～300 mL/h，根據(jù)患者的中心靜脈壓確定超濾以及超濾量，治療時(shí)間為6～12 h/d。置換過(guò)程中，予以抗凝血枸櫞酸鈉溶液抗凝，起始200 mL/h，根據(jù)患者血液凝聚情況進(jìn)行調(diào)整；根據(jù)患者的血液電解質(zhì)結(jié)果加入鉀鹽，加入鉀鹽后作為A液，配合碳酸氫鈉注射液（B液），聯(lián)合用于CRRT治療。血液二濾過(guò)置換基礎(chǔ)液按照每4 000 mL配合5%碳酸氫鈉注射液250 mL使用時(shí)，各組濃度如下：無(wú)水葡萄糖10 mmol/L，氯離子110 mmol/L，鎂離子0.75 mmol/L，鈣元素1.50 mmol/L，鈉元素141mmol/L，碳酸氫35 mmol/L，每4 000 mL加入10%氯化鉀注射液1 mL，其鉀離子濃度增加0.335 mmol/L。根據(jù)病情決定治療頻次，治療時(shí)間為1～2周。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? 分別于治療前、治療3 d后、治療7 d后空腹靜脈采血5? mL，3 500 r/min離心15 min。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定BNP，儀器為羅氏COBAS6000，試劑采用廠家配套試劑，正常參考值為0～125 ng/L；采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定AOPPs，儀器由貝克曼庫(kù)爾特公司提供，具體操作參照說(shuō)明書(shū)。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析影響因素，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者治療前后BNP、AOPPs水平比較? ? 治療前心力衰竭組患者BNP水平、AOPPs水平顯著高于非心力衰竭組（P<0.05）；治療3 d、7 d后，2組BNP、AOPPs均降低，但心力衰竭組患者依然顯著高于非心力衰竭組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 死亡組和生存組患者BNP、AOPPs水平比較? ? 患者出院后5個(gè)月內(nèi)死亡42例，生存48例，死亡組BNP、AOPPs水平均顯著高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 死亡因素分析? ? 以死亡作為因變量，將BNP和AOPPs 兩個(gè)指標(biāo)作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BNP（OR=1.086，95%CI：1.001～1.462）、AOPPs （OR=1.427，95％CI：1.352-2.153）均是膿毒癥急性腎損傷合并心力衰竭患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且存在正相關(guān)性（P<0.05）。

3? ? 討論

尿毒癥是危重感染較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，同時(shí)，其不僅是AKI常見(jiàn)的致病因素，也是心力衰竭死亡的重要原因[6]。連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）、生命體征監(jiān)護(hù)、機(jī)械通氣和體外膜肺被稱作是危重患者的“三大生命支持技術(shù)”，是常見(jiàn)的血液凈化技術(shù)之一[7]。隨著人類生存環(huán)境和條件改變，急性危重疾病患者的數(shù)量不斷增加，CRRT具有血液透析和血液濾過(guò)的特點(diǎn)，可以調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡，已被廣泛應(yīng)用于危重癥患者的生命支持治療中[8]。BNP是一種由心室合成和分泌的心臟激素，心室壓力和容積增加可導(dǎo)致血漿BNP值升高，其可準(zhǔn)確地反映左心室功能的變化[9]。AOPPs是反映氧化程度的新型生物標(biāo)記，有研究發(fā)現(xiàn)，AOPPs可誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞激活，增加機(jī)體炎癥細(xì)胞因子水平；此外，糖尿病、心力衰竭和動(dòng)脈粥樣硬化患者的AOPPs水平均較高[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，膿毒癥急性腎損傷合并心力衰竭患者BNP、AOPPs水平依然顯著高于非心力衰竭患者（P<0.05），且死亡患者BNP和AOPPs水平均顯著高于生存患者，BNP和AOPPs水平是膿毒癥急性腎損傷合并心力衰竭死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。分析其原因，BNP可降低醛固酮和擴(kuò)張血管的心臟神經(jīng)激素分泌，加快心臟疾病的發(fā)展，進(jìn)而增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，患者的血壓負(fù)荷增加，BNP將從心室分泌到血液中，因此血漿BNP指標(biāo)可作為慢性心力衰竭診斷和預(yù)后診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。AOPPs血漿水平與氧化應(yīng)激有一定關(guān)系，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，心力衰竭、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化均存在高水平AOPPs[12]。因此AOPPs與心力衰竭嚴(yán)重程度和死亡風(fēng)險(xiǎn)存在正相關(guān)性。

綜上所述，BNP、AOPPs水平增高與膿毒癥急性腎損傷合并心力衰竭患者的死亡存在正相關(guān)性，通過(guò)檢測(cè)其水平可輔助了解CRRT治療患者的病情發(fā)展趨勢(shì)，為下一步治療方案的制定提供依據(jù)。

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（收稿日期：2022-10-09）