楊麗　馬偉麗　靳曉峰　劉成松　吳麗萍

【摘要】? 目的? ? 探討小兒開胃增食口服液在小兒厭食癥患兒中的臨床療效。方法? ? 選取2020年12月—2021年3月甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的76例小兒厭食癥患兒為研究對(duì)象，使用計(jì)算機(jī)隨機(jī)序列法分為2組，治療組38例服用小兒開胃增食口服液，對(duì)照組38例服用小兒開胃增食合劑。對(duì)比2組患兒的胃腸功能恢復(fù)狀況，不良反應(yīng)發(fā)生情況及滿意度。結(jié)果? ? 試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效評(píng)分優(yōu)于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組均未發(fā)生不良反應(yīng)；試驗(yàn)組服用滿意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 小兒開胃增食口服液對(duì)小兒食積、脾胃不運(yùn)等厭食癥狀有顯著效果，且用藥安全，滿意度高。

【關(guān)鍵詞】? 小兒厭食癥；小兒開胃增食口服液；胃腸功能；不良反應(yīng)

Evaluation of clinical effect of Xiao'er Kaiwei Zengshi oral liquid in improving infantile anorexia： A single-center， randomized controlled trial

Yang Li，Ma Weili， Jin Xiaofeng， et al.The Affiliated Hospital of Gansu Chinese Medicine University，Lanzhou，Gansu? ?730000

【Abstract】 Objective? ? To investigate the clinical effect of Xiao'er Kaiwei Zengshi oral liquid in infantile anorexia. Methods? ? 76 Children who were diagnosed with infantile anorexia during Dec 2020 and Mar 2021 in Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine were included and randomly divided into experimental group and control group.38 children in experimental group took Xiao'er Kaiwei Zengshi oral liquid， while the other 38 children in control group took mixture of Xiao'er Kaiwei Zengshi. The gastrointestinal function of the two groups was observed， and taking experience was investigated. Results? ? The curative effect score of TCM syndrome in the experimental group was better than that in the treatment group， and the difference was statistically significant （P < 0.05） . There were no adverse reactions in both groups . The satisfaction of the test group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion? ? Xiaoer kaiweizengshi oral liquid has a significant effect on anorexia symptoms such as infantile food accumulation and poor spleen and stomach， and the medication is safe and the service experience is better.

【Key Words】? Infantile anorexia；Xiao'er Kaiwei Zengshi oral liquid；Gastrointestinal function；Adverse reactions

中圖分類號(hào)：R723.13? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）01-0109-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.036

小兒厭食癥是兒科門診的常見病癥，特指兒童食欲降低、不思飲食、挑食拒食等癥狀，如持續(xù)發(fā)展，病癥會(huì)影響兒童身高、生長(zhǎng)發(fā)育及智力水平。該病在各個(gè)年齡段均可發(fā)生，其中以1～6歲兒童發(fā)病率較高，發(fā)病率約為12%～34%[1]。隨著家庭生活節(jié)奏加快及看護(hù)人缺乏對(duì)兒童飲食照顧的正確認(rèn)知，流行病學(xué)顯示該病發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)[2]。研究表明嬰兒時(shí)期未適時(shí)添加輔食、膳食搭配不合理、兒童不良的飲食習(xí)慣均是小兒厭食癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素[3]。

針對(duì)小兒厭食癥的治療，中西醫(yī)有不同的理論依據(jù)[4]。西醫(yī)認(rèn)為胃腸運(yùn)動(dòng)障礙、胃酸分泌異常、消化酶及微量元素的缺乏及幽門螺桿菌感染[5]等與本病的發(fā)生密切相關(guān)，治療策略主要以消化酶和微量元素補(bǔ)充、微生態(tài)制劑、促胃動(dòng)力藥為主[6]。由于促胃動(dòng)力藥如甲氧氯普胺和多潘立酮缺乏臨床證據(jù)及可能帶來的嚴(yán)重不良反應(yīng)[7-8]，多潘立酮的說明書嚴(yán)格規(guī)定12歲以下兒童禁用；質(zhì)子泵抑制劑也因臨床經(jīng)驗(yàn)不足，兒童劑型較少而限制了此類藥物在兒科的廣泛應(yīng)用[9]。中醫(yī)理論認(rèn)為兒童厭食癥主要病因是先天不足和飲食不宜，病機(jī)為兒童脾胃失調(diào)、脾虛氣滯。當(dāng)前中藥對(duì)于小兒厭食癥的治療主要從健脾助運(yùn)著手，通過辨證論治的方法達(dá)到調(diào)理脾胃、消食導(dǎo)滯的功效，輔以穴位針灸或推拿療效更佳。試驗(yàn)表明中醫(yī)調(diào)理對(duì)改善兒童體質(zhì)量和營(yíng)養(yǎng)狀況有更好的長(zhǎng)期療效和更高的社會(huì)認(rèn)可度[10- 11]。

小兒開胃增食合劑為甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，由著名中醫(yī)專家張士卿教授結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，使用七味中藥配方而成，用于脾胃不和型兒童厭食癥[12]。由于原有合劑服用劑量較大、口感較差，考慮到低齡兒童的服藥困難，前期研究在不改變藥物配方的基礎(chǔ)上，通過改進(jìn)提取工藝，濃縮揮發(fā)油等步驟將該藥的劑型調(diào)整為口服液。本研究旨在探討新開發(fā)的小兒開胃增食口服液對(duì)比原有劑型在兒童厭食癥中的療效，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 從2020年12月—2021年3月甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科門診收治的2～6歲小兒厭食癥患兒中選擇76例，使用計(jì)算機(jī)隨機(jī)序列法分為治療組和對(duì)照組，各38例。試驗(yàn)組男19例，女19例，平均年齡（4.38±1.03）歲，平均身高（103.74±7.57）cm，平均體重（16.66±2.20）kg，既往用藥18例，治療前中醫(yī)證候評(píng)分（8.84±1.24）分；對(duì)照組男18例，女20例，平均年齡（4.52±1.01）歲，平均身高（103.98±6.63）cm，平均體重（16.84±2.11）kg，既往用藥18例，治療前中醫(yī)證候評(píng)分（9.01±1.51）分。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 診斷標(biāo)準(zhǔn)? ? 小兒厭食癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》（2012）。

1.3? ? ?納入標(biāo)準(zhǔn)? ? 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，入組患兒需同時(shí)符合以下4條：（1）符合小兒厭食癥脾胃濕熱證、脾失健運(yùn)證、脾胃氣虛證標(biāo)準(zhǔn)的患兒；（2）年齡2～6歲；（3）病程在4周以上；（4）法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.4? ? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 具有器質(zhì)性病變，不明原因體重減輕患兒。

1.5? ? ?剔除標(biāo)準(zhǔn)? ? 難以按時(shí)服藥和難以及時(shí)復(fù)診的患兒。

1.6? ? 脫落及中止標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）對(duì)試驗(yàn)藥物過敏或產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，經(jīng)研究者評(píng)估認(rèn)為應(yīng)當(dāng)退出研究者；（2）試驗(yàn)期間罹患嚴(yán)重的心臟、肝臟及腎臟等疾病者；（3）受試兒童或監(jiān)護(hù)人意愿退出本研究者。

1.7? ? 治療方法

1.7.1? ? 試驗(yàn)組? ? ?采用小兒開胃增食口服液治療，3次/d，飯后30 min口服，4周為1個(gè)療程。其中2～3歲患兒5 mL/次，4～6歲患兒10 mL/次，試驗(yàn)藥品來自甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑中心，規(guī)格：10 mL。

1.7.2? ? 對(duì)照組? ? 予小兒開胃增食合劑治療，3次/d，飯后30 min口服，4周為1個(gè)療程。其中2～3歲患兒15 mL/次，4～6歲患兒20 mL/次，藥品來自甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，批準(zhǔn)文號(hào)：甘藥制字Z09011932，規(guī)格：240 mL。

1.7.3? ? 注意事項(xiàng)? ? 糾正不良的飲食和喂養(yǎng)習(xí)慣；飲食宜葷素搭配、品種多樣化，并忌食寒涼、辛冷和油膩食物；用藥期間不得聯(lián)合使用其他對(duì)胃腸功能有調(diào)節(jié)作用的西藥、中藥及中成藥制劑，包括促胃動(dòng)力藥、質(zhì)子泵抑制劑、消化酶及微生態(tài)制劑等。

1.8? ? 觀察指標(biāo)

1.8.1? ? 中醫(yī)證候評(píng)價(jià)? ? 1個(gè)療程結(jié)束后，對(duì)所有患兒重新進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)估，依據(jù)各項(xiàng)下的主癥和兼癥表現(xiàn)對(duì)患兒進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分。療效評(píng)分=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。

1.8.2? ? 安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? ? 對(duì)2組患兒跟蹤所有的不良反應(yīng)，其中0級(jí)：提示無任何不良反應(yīng)；1級(jí)：有輕度不良反應(yīng)；2級(jí)：中度不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后可繼續(xù)給藥；3級(jí)及以上：因嚴(yán)重不良反應(yīng)而必須中止試驗(yàn)。

1.8.3? ? 用藥滿意度調(diào)查? ? 1個(gè)療程結(jié)束后，向所有入組患兒的監(jiān)護(hù)人發(fā)放用藥滿意度調(diào)查表，共計(jì)發(fā)放調(diào)查問卷76份，回收76份。調(diào)查問卷包括：（1）您對(duì)小兒開胃增食口服液（或合劑）的口感滿意嗎？（2）您認(rèn)為小兒開胃增食口服液（或合劑）服用方便嗎？（3）您對(duì)小兒開胃增食口服液（或合劑）的服用劑量滿意嗎？（4）您對(duì)小兒開胃增食口服液（或合劑）的包裝滿意嗎？（5）您對(duì)小兒開胃增食口服液（或合劑）的療效滿意嗎？滿意2分，一般1分，不滿意0分，滿分10分。得分8～10分為滿意；5～7分為中等；≤4分為不滿意。

1.9? ? ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 療效? ? 試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效評(píng)分為（75.88±13.97）%，高于對(duì)照組的（68.97±11.98）% ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.31，P=0.02）。

2.2? ? 不良反應(yīng)? ? 2組患兒均未發(fā)生不良反應(yīng)。

2.3? ? 滿意度? ? 試驗(yàn)組滿意度為94.7%，高于對(duì)照組的76.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3? ? 討論

合劑是藥材加水提取、濃縮后所得的液體制劑，是比較傳統(tǒng)的水煎劑。口服液是在中藥湯劑的基礎(chǔ)上，提取藥物有效成分后分裝的口服制劑，其用量小且劑量可控、沉淀少，有更高的生物利用度和更好的口感。《中華人民共和國(guó)藥典》（2020版）收錄的兒科用液體制劑中，口服液占比60%以上，可見口服液在兒科用藥有更好的應(yīng)用前景[13]。

目前我國(guó)兒科用藥普遍面臨可選擇品種不全面、劑型少、劑量不準(zhǔn)確、口感差的局面，加之兒童患者本身的服藥依從性差，很多疾病的治療效果往往低于預(yù)期。因此對(duì)兒童患者來說，合理的劑型、較好的口感和服用體驗(yàn)尤其重要。小兒開胃增食合劑配方由七味中藥組成，其中蒼術(shù)、茯苓性平，醒脾健脾，二者共為君藥；檳榔與雞內(nèi)金行氣化積、導(dǎo)滯消食，共為臣藥；連翹、甘草和烏梅，清濕熱、益氣血、收斂澀腸，三者共為佐使。前期研究中我們?cè)诓桓淖兣浞降幕A(chǔ)上，改進(jìn)了提取工藝，并根據(jù)處方中蒼術(shù)素的含量確定了口服液的服用劑量。

本次研究共納入三種體征的小兒厭食癥患者，分別為脾胃濕熱證、脾失健運(yùn)證、脾胃氣虛證，主癥均表現(xiàn)為不思飲食。其中脾失健運(yùn)證患兒在服用小兒開胃增食口服液與合劑后脾胃不運(yùn)、噯氣呃逆得到迅速改善，三種體征中脾胃氣虛型厭食癥療效欠佳，可能與服藥療程較短有關(guān)。多數(shù)患兒能夠按醫(yī)囑服藥，但仍有少數(shù)低齡患兒出現(xiàn)拒絕服藥、吐藥的現(xiàn)象（對(duì)照組居多），研究過程中沒有排除和干涉不規(guī)律用藥的患者，希望數(shù)據(jù)能還原小兒厭食癥治療過程中的真實(shí)情況。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效評(píng)分優(yōu)于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組均未發(fā)生不良反應(yīng)；試驗(yàn)組服用滿意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明新劑型的小兒開胃增食口服液能提升患兒的用藥體驗(yàn)，增加藥物療效，且用藥安全，有利于進(jìn)一步改善小兒厭食癥的預(yù)后。

綜上所述，小兒開胃增食口服液對(duì)改善小兒食積、脾胃不運(yùn)有更好的臨床療效，且用藥安全，服用體驗(yàn)更佳，滿意度更高。

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（收稿日期：2022-10-23）