維生素D 聯(lián)合腸道微生態(tài)制劑干預對單純性肥胖兒童內(nèi)脂素、瘦素、糖脂代謝的影響

查秀英 袁光華 郭燕燕

（河南省濮陽市婦幼保健院兒童保健科 濮陽 457000）

單純性肥胖兒童是指兒童長期攝入能量超過機體代謝的需要，造成體內(nèi)脂肪堆積過多，屬于體質(zhì)量超過一定范圍的營養(yǎng)障礙性疾病。單純性肥胖兒童表現(xiàn)出的臨床癥狀一般有暴飲暴食、缺乏運動、體質(zhì)量基數(shù)大和喜好甜食等，其脂肪堆積的位置一般出現(xiàn)在面部、肩部、胸腹等，對兒童日常生活和學習造成了較大的影響。體質(zhì)量嚴重超標的兒童還會有低氧血癥、心力衰竭等情況發(fā)生。臨床上治療兒童單純性肥胖主要從飲食、運動方面入手，但經(jīng)常性的饑餓感會促使兒童對單純運動、飲食治療產(chǎn)生抵抗情緒。另外，導致兒童單純性肥胖及產(chǎn)生代謝性疾病的關鍵因素是腸道微生態(tài)失調(diào)，微生態(tài)制劑能黏附于人體胃腸黏膜細胞，可在胃內(nèi)滯留，對胃酸和膽汁有較好的穩(wěn)定性，能產(chǎn)生抗微生物物質(zhì)，具有抗菌活性。腸道微生態(tài)制劑可通過阻斷代謝性反應達到減肥的功效，部分患兒會出現(xiàn)腹痛、腹瀉、腹脹等消化道癥狀，隨著服用時間延長，癥狀會自動消失[1～2]。臨床研究表明，肥胖容易缺乏維生素D，因維生素D 會分布到脂肪組織當中，從而降低血液中維生素的含量，若患者長期缺乏維生素D，會影響人體的正常生理功能，故需及時補充維生素D[3～4]。本研究旨在分析單純性肥胖兒童采取維生素D 聯(lián)合腸道微生態(tài)制劑干預對內(nèi)脂素、瘦素、糖脂代謝的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濮陽市婦幼保健院2021 年4月至2022 年8 月收治的86 例單純性肥胖兒童開展前瞻性研究，按照隨機數(shù)字表法分為單一組（43 例）和聯(lián)合組（43 例）。單一組年齡8～16 歲，平均（11.12±2.42）歲；男33 例，女10 例；身高115～155 cm，平均（135.23±16.21）cm。聯(lián)合組年齡6～17 歲，平均（10.99±2.31）歲；男31 例，女12 例；身高120～160 cm，平均（135.41±15.32）cm。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；純悍ǘūO(jiān)護人均已知曉本研究治療方案，并簽署知情同意書，且本研究方案已通過濮陽市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準（倫理號：PJ2021012）。

1.2 入組標準 納入標準：符合《現(xiàn)代肥胖病學》[5]中單純性肥胖診斷標準；體質(zhì)量超出同齡人群的20%以上；有暴飲暴食、缺乏運動、喜好甜食等習慣；體態(tài)勻稱，骨骼、身高均發(fā)育正常；口、眼、鼻相對顯小。排除標準：肥胖是由遺傳性、代謝性疾病或者藥物不良反應引起；繼發(fā)性肥胖；伴有生理或心理疾?。唤诜眠^影響腸道菌群的藥物（如抗生素、益生菌、糖皮質(zhì)激素等）；合并腫瘤。

1.3 治療方法 入院后，指導所有患兒進行運動鍛煉，如有氧運動跳繩30 min/d，根據(jù)患兒承受能力制定運動速度；糾正不良飲食習慣和生活方式，根據(jù)我國居民的營養(yǎng)素推薦量，合理飲食搭配，進行營養(yǎng)指導、飲食行為矯正，開展健康教育，少吃甜食、甜飲料及油炸食品，睡前4 h 內(nèi)不進食。單一組采用腸道微生態(tài)制劑治療：復方谷氨酰胺腸溶膠囊（國藥準字H51023598），口服，2 粒/次，2 次/d，早晚餐前服；雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（國藥準字S19993065），口服，2 粒/次，2 次/d，早晚餐前服。聯(lián)合組采用維生素D 聯(lián)合腸道微生態(tài)制劑：腸道微生態(tài)制劑服用劑量、方法、頻次同單一組，加用維生素D 滴劑（國藥準字H20183354）每日早餐后口服治療，1 粒/次，1 次/d。兩組均治療6 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組25（OH）D3、體質(zhì)量指數(shù)、內(nèi)脂素、瘦素（LP）。抽取患兒治療前后空腹靜脈血2 ml，以3 000 r/min 轉速離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測25（OH）D3、內(nèi)脂素、LP 水平；體質(zhì)量指數(shù)=體質(zhì)量/身高2。（2）比較兩組糖代謝指標：以放射免疫法檢測空腹胰島素（FINS）水平，空腹血糖（FBG）水平實施葡萄糖氧化酶法測定。（3）比較兩組脂代謝指標：以全自動生化分析儀檢測脂代謝指標[高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）]。（4）比較兩組不良反應發(fā)生情況：包括厭食、腹瀉、嘔吐、嗜睡等。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料采用S-W 法檢驗，對符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組25（OH）D3、體質(zhì)量指數(shù)、內(nèi)脂素、LP 水平比較 治療后，聯(lián)合組25（OH）D3水平高于單一組，體質(zhì)量指數(shù)、內(nèi)脂素、LP 水平均低于單一組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組25（OH）D3、體質(zhì)量指數(shù)、內(nèi)脂素、LP 水平比較（±s）

表1 兩組25（OH）D3、體質(zhì)量指數(shù)、內(nèi)脂素、LP 水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

LP（μg/L）治療前 治療后單一組聯(lián)合組組別 n 25（OH）D3（nmol/L）治療前 治療后體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）治療前 治療后內(nèi)脂素（ng/ml）治療前 治療后46 46 t P 29.12±3.56 29.23±3.41 0.151 0.880 49.23±5.12*72.14±5.36*20.963 0.000 26.21±3.56 26.36±3.12 0.215 0.830 23.14±3.58*21.23±3.82*2.474 0.015 40.23±3.21 40.32±3.63 0.126 0.900 37.23±3.63*32.14±3.21*7.124 0.000 8.81±2.23 8.69±2.36 0.251 0.803 7.98±1.63*7.23±1.12*2.572 0.012

2.2 兩組脂代謝指標水平比較 治療后，聯(lián)合組患者HDL-C 水平高于單一組，LDL-C、TC、TG 水平均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組脂代謝指標水平比較（mmol/L，±s）

表2 兩組脂代謝指標水平比較（mmol/L，±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

TG治療前 治療后單一組聯(lián)合組組別 n HDL-C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后TC治療前 治療后46 46 t P 1.03±0.31 1.10±0.32 1.066 0.290 1.63±0.43*1.91±0.21*3.968 0.000 2.98±0.41 2.96±0.54 0.200 0.842 2.53±0.51*2.01±0.61*4.436 0.000 5.94±0.68 5.96±0.46 0.165 0.869 5.62±0.56*5.41±0.23*2.353 0.021 2.31±0.32 2.34±0.36 0.422 0.674 2.01±0.33*1.62±0.30*5.931 0.000

2.3 兩組糖代謝指標水平比較 治療后，聯(lián)合組 FINS、FBG 水平均低于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組糖代謝指標水平比較（±s）

表3 兩組糖代謝指標水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

FBG（mmol/L）治療前 治療后單一組聯(lián)合組組別 n FINS（mIU/L）治療前 治療后46 46 t P 17.21±3.23 17.63±3.45 0.603 0.548 9.36±3.21*7.10±2.10*3.996 0.000 6.32±1.25 6.45±1.65 0.426 0.671 5.21±1.02*4.11±1.03*5.147 0.000

2.4 兩組安全性比較 聯(lián)合組相關不良反應發(fā)生率低于單一組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組安全性比較[例（%）]

3 討論

能量攝入過多是導致小兒單純性肥胖癥的主要原因之一，若患兒經(jīng)常食用高油高糖高蛋白的食物，便會導致營養(yǎng)超標，能量攝入與消耗失衡，脂肪堆積，從而導致肥胖癥。此外，暴飲暴食、挑食偏食等不良飲食習慣也是誘發(fā)肥胖癥的因素之一。研究數(shù)據(jù)顯示，肥胖人群會導致糖尿病、心腦血管等疾病的發(fā)生概率增加，使疾病發(fā)生風險升高，家長應及時調(diào)整患兒飲食結構，合理飲食，少食高熱量快餐，以免加重肥胖[6～7]。腸道微生態(tài)制劑是根據(jù)微生態(tài)原理制備的制劑，其目的是對人體胃腸道內(nèi)的雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌群達到增殖作用，能迅速改善人體消化道內(nèi)環(huán)境，調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡，有效促進有益菌在消化道內(nèi)的優(yōu)勢菌地位，產(chǎn)生大量生物活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)腸道pH 值、滅殺致病菌，改善腸道的吸收、分泌及運動功能，達到減肥作用[8～9]。

內(nèi)脂素是表達于內(nèi)臟脂肪組織的一種分泌性蛋白，其能夠通過誘導脂代謝基因固醇調(diào)節(jié)元件結合蛋白、脂肪酸合成酶表達的增強，促進并增強脂肪細胞的成脂作用，并能結合胰島素受體，調(diào)節(jié)胰島素的敏感性[10～11]。胰島素可促進LP 的分泌，且LP 對胰島素的合成、分泌可發(fā)揮負反饋調(diào)節(jié)；LP 還可作用于中樞，增加交感神經(jīng)活性，使大量貯存的能量轉變成熱能釋放，可直接抑制脂肪合成，促進其分解，LP 水平上升會造成LP 抵抗，產(chǎn)生負性心肌肌力作用，體內(nèi)LP 水平通常與體質(zhì)量，尤其是身體內(nèi)脂肪組織的變化呈正相關。研究顯示在控制卡路里減肥時，增加維生素D 的吸收量有助于減肥，且維生素D 可與25（OH）D3受體結合，有效改善胰島素抵抗，促進胰島素分泌，從而達到降糖作用[12～13]。維生素D 是一種脂溶性維生素，是參與許多生物過程的必需營養(yǎng)素，最顯著的是幫助機體吸收鈣和鎂等礦物質(zhì)。當大多數(shù)被封鎖在脂肪中，循環(huán)中的維生素D 就會減少，通常維生素D 是通過陽光照射在體內(nèi)轉化而成，但維生素D 可通過補充劑來外源性補給，通過維生素D 受體抑制脂肪形成過程中的分子，以增強結合蛋白調(diào)節(jié)脂肪的消耗。本研究結果顯示，治療后聯(lián)合組25（OH）D3水平高于單一組，體質(zhì)量指數(shù)、內(nèi)脂素、LP、FINS、FBG 水平均低于單一組。表明單純性肥胖兒童采取維生素D 聯(lián)合腸道微生態(tài)制劑干預可降低患兒體質(zhì)量指數(shù)、LP 水平，改善內(nèi)脂素分泌，還可有效達到降糖作用。

兒童單純性肥胖容易出現(xiàn)脂代謝異常，是因單純性肥胖患兒飲食結構不合理，致使機體脂代謝異常，且隨著體內(nèi)脂肪水平的升高，會引起單純性肥胖患兒的胰島素代謝異常和胰島素抵抗[14]。兒童單純性肥胖導致胰島素抵抗易誘發(fā)胃腸道自主神經(jīng)功能紊亂、腸蠕動功能減慢，會引發(fā)一系列胃腸道反應。維生素D 攝入減少，戶外活動不足，會導致患兒腸道吸收不足，維生素D 具有顯著的疏水、脂溶特性，可以參與調(diào)節(jié)脂肪細胞的合成與分解，改善肥胖患兒的體質(zhì)量和脂肪分布。維生素D 缺乏還可引起兒童佝僂病，維生素D 可促進食物中鈣的吸收，提高血液中鈣的濃度，促進血液中的鈣、磷沉積到骨骼中，還可減少鈣從尿中排出，從而有利于骨的形成，避免引發(fā)佝僂病[15～16]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后聯(lián)合組HDL-C 水平高于單一組，LDL-C、TC、TG 水平均低于單一組；聯(lián)合組不良反應發(fā)生率低于單一組。表明維生素D 聯(lián)合腸道微生態(tài)制劑干預可調(diào)節(jié)單純性肥胖患兒脂代謝指標，且安全性良好。

綜上所述，單純性肥胖兒童采取維生素D 聯(lián)合腸道微生態(tài)制劑干預可降低患兒體質(zhì)量指數(shù)、LP 水平，改善內(nèi)脂素分泌，可有效達到降糖作用，調(diào)節(jié)患兒脂代謝過程，且安全性良好。