肺力咳合劑聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)急性支氣管炎患兒血清炎癥介質(zhì)水平的影響

黃艷青

（江西省興國(guó)縣第二醫(yī)院 興國(guó) 342400）

急性支氣管炎是兒科常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，幼兒是該病的多發(fā)群體，因抵抗力較差，病原體可直接侵入支氣管、毛細(xì)血管及肺泡，引發(fā)通氣和換氣功能障礙，出現(xiàn)咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀。急性支氣管炎病情危急且進(jìn)展迅速，若不及時(shí)治療，嚴(yán)重者易出現(xiàn)喘憋和呼吸困難癥狀，危及生命安全[1～2]。急性支氣管炎西醫(yī)治療以預(yù)防感染、止咳化痰為治療原則，多采用抗生素、糖皮質(zhì)激素、白三烯受體抗拮劑等藥物治療[3]。孟魯司特鈉屬白三烯受體抗拮劑，通過(guò)結(jié)合半胱氨酰白三烯（CysLTs）受體，發(fā)揮控制支氣管炎癥反應(yīng)的作用[4]。中醫(yī)認(rèn)為小兒脾肺嬌嫩，易感外邪，生痰濕阻于氣道，肺不得肅清而發(fā)病，治療應(yīng)以止咳化痰為主。肺力咳合劑屬中成藥，具有清熱解毒、鎮(zhèn)咳祛痰等功效，可減少痰液分泌，促進(jìn)痰液排出[5]。本研究選取68 例急性支氣管炎患兒為研究對(duì)象，探討肺力咳合劑聯(lián)合孟魯司特鈉的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將醫(yī)院2019 年6 月至2022 年6月收治的68 例急性支氣管炎患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組34 例。對(duì)照組男21 例，女13 例；病程1～6 d，平均（3.34±0.54）d；年齡3～6 歲，平均（4.21±0.26）歲；就診時(shí)體溫37.6～40.25℃，平均（38.64±0.12）℃。研究組男23 例，女11 例；病程1～8 d，平均（3.55±0.58）d；年齡3～7 歲，平均（4.29±0.28）歲；就診時(shí)體溫37.67～40.18℃，平均（38.59±0.09）℃。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)參照《急性氣管支氣管炎基層診療指南（2018 年）》[6]中關(guān)于急性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》[7]中痰熱壅肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病、先天性疾病、感染性疾?。缓喜⑿?、肝、腎功能嚴(yán)重異常；伴有自身免疫缺陷；近2 周接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物治療；伴有精神疾患、認(rèn)知障礙；對(duì)本研究藥物存在特異質(zhì)反應(yīng)。

1.4 治療方法 兩組患兒予以降溫、止咳、吸氧、平喘、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥治療，給予口服阿奇霉素膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059352）抗感染治療，0.5 g/次，1 次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183273），0.5 g/ 次，早晚各1 次，治療2周?；趯?duì)照組治療方法，研究組加用肺力咳合劑（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025136），口服，10 ml/次，3 次/d，治療2 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治療后癥狀、肺部濕啰音消失，體溫、血常規(guī)和肺功能正常，為顯效；治療后癥狀、體溫、血常規(guī)和肺功能有所改善，肺部濕啰音減輕，為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組發(fā)熱消退、咳嗽消失、喘息消失和肺部濕啰音消失時(shí)間。（3）炎癥介質(zhì)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。（4）免疫功能：采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（5）肺功能：治療前后檢測(cè)用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1），并計(jì)算FEV1/FVC。（6）血清學(xué)指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、CysLTs 水平。（7）觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括口干、胃腸道反應(yīng)、嗜睡、皮疹等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較 研究組臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 發(fā)熱消退 咳嗽消失 喘息消失 肺部濕啰音消失對(duì)照組研究組34 34 t P 4.32±1.01 2.67±0.45 8.701 0.000 6.45±1.23 5.43±1.02 3.722 0.000 5.46±1.10 4.30±0.91 4.738 0.000 5.46±1.10 4.30±0.91 4.738 0.000

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 研究組治療后的IL-8、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

hs-CRP（mg/L）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n IL-8（pg/ml）治療前 治療后TNF-α（pg/ml）治療前 治療后34 34 t P 81.67±5.27 81.74±5.34 0.054 0.957 47.56±3.21 21.30±3.12 34.206 0.000 110.32±5.40 110.38±5.67 0.045 0.965 45.33±1.65 17.43±1.45 74.062 0.000 20.43±2.43 20.39±2.54 0.066 0.947 13.54±2.09 10.76±1.90 5.739 0.000

2.4 兩組免疫功能比較 研究組患者治療后的CD4+水平、CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能比較（±s）

表4 兩組免疫功能比較（±s）

CD4+/CD8+治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后34 34 t P 25.68±2.59 25.69±2.56 0.016 0.987 32.26±2.67 37.68±2.77 8.215 0.000 35.83±2.67 35.79±2.64 0.062 0.951 29.18±2.56 23.14±1.24 12.381 0.000 0.72±0.97 0.72±1.04 0.000 1.000 1.11±0.97 1.70±1.23 2.196 0.032

2.5 兩組肺功能比較 研究組治療后的FEV1、 FVC、FEV1/FVC 均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組肺功能比較（±s）

表5 兩組肺功能比較（±s）

FEV1/FVC（%）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后34 34 t P 0.78±0.12 0.79±0.13 0.330 0.743 1.04±0.23 1.49±0.27 2.348 0.022 1.10±0.19 1.14±0.16 0.939 0.351 1.42±0.32 1.83±0.32 7.248 0.000 0.70±0.08 0.69±0.08 0.515 0.608 0.73±0.07 0.81±0.08 5.060 0.000

2.6 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 研究組治療后的sTREM-1、CysLTs 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（ng/L，±s）

表6 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（ng/L，±s）

CysLTs治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n sTREM-1治療前 治療后34 34 t P 87.74±6.53 87.85±6.64 0.069 0.945 58.46±5.16 33.49±4.52 21.225 0.000 57.69±6.48 57.71±6.51 0.013 0.990 38.85±4.63 26.38±3.65 12.333 0.000

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

小兒支氣管炎屬于一種炎癥反應(yīng)，其發(fā)病與化學(xué)刺激、過(guò)敏反應(yīng)、病原體感染等因素密切相關(guān)[8]。急性支氣管炎的病原體為多種病毒、細(xì)菌，當(dāng)侵入機(jī)體的病原微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物或毒素刺激支氣管黏膜，可造成黏膜水腫、充血和管腔狹窄，肺泡壁充血水腫而變厚，導(dǎo)致肺泡腔內(nèi)充滿炎癥滲出物[9]。兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育期，呼吸系統(tǒng)發(fā)育并未完善，支氣管和氣管相對(duì)狹長(zhǎng)，且彈力較差；此外，兒童肺泡彈性較差，纖毛運(yùn)動(dòng)欠發(fā)達(dá)，加之兒童對(duì)咳嗽反應(yīng)敏感度較差，一旦發(fā)生支急性氣管炎很容易造成氣道分泌物增多和黏稠、痰液瘀積、排痰不暢，痰液阻塞氣道引發(fā)患兒咳嗽、肺部濕啰音、喘憋等，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患兒生命健康[10～11]。

急性支氣管炎患兒呼吸道分泌物中的CysLTs水平及尿中白三烯E 水平明顯高于正常兒童。CysLTs 是一種在兒童支氣管炎發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用的炎癥介質(zhì)，由肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放，可直接刺激白三烯D4受體，誘發(fā)氣道高反應(yīng)性和支氣管平滑肌痙攣；此外，白三烯受體與炎癥介質(zhì)結(jié)合后可增加血管通透性，促使嗜酸性粒細(xì)胞聚集，引發(fā)或加重炎癥反應(yīng)[12]。孟魯司特鈉屬白三烯受體抗拮劑，可與體內(nèi)白三烯受體結(jié)合，抑制氣道白三烯釋放，并且可抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，降低血管通透性，從而降低呼吸道高反應(yīng)性，緩解支氣管管腔狹窄，緩解喘息、呼吸困難等臨床癥狀[13]。

支氣管炎屬中醫(yī)“咳嗽、喘癥”范疇，中醫(yī)認(rèn)為該病由兒童氣血不足，臟腑嬌嫩，外表不固，受外邪侵襲，郁化而熱，熱灼津液為痰，痰熱互結(jié)，淤積于氣道，肺失清肅所致，故中醫(yī)治療該病的關(guān)鍵在宣肺化痰、清熱止咳[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，治療后的炎癥介質(zhì)水平低于對(duì)照組，免疫功能、肺功能、血清學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。表明肺力咳合劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療急性支氣管炎患兒可有效緩解癥狀，抑制炎癥，增強(qiáng)免疫力和肺功能，具有較高的用藥安全性。肺力咳合劑是由百部、黃芩、前胡、紅花龍膽、梧桐根等七味中草藥制成的中藥制劑，方中百部可潤(rùn)肺下氣止咳；黃芩、前胡均可清熱鎮(zhèn)咳；紅花龍膽可止咳、清熱消炎；梧桐根可養(yǎng)肺潤(rùn)肺；白花蛇舌草主治肺熱喘咳；紅管藥可止咳化痰、清熱解毒。諸藥配伍，共奏清肺熱、化痰祛濕之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[15]，肺力咳合劑可抑制菌體蛋白質(zhì)的合成，破壞細(xì)菌膜的超微結(jié)構(gòu)，抑制病毒和細(xì)菌生長(zhǎng)，從而發(fā)揮抗感染作用；肺力咳合劑可緩解支氣管平滑肌痙攣，降低氣道阻力，改善患兒呼吸功能和肺功能；肺力咳合劑可減少氣道黏液分泌，同時(shí)增強(qiáng)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，利于促進(jìn)痰液排出體外，與抗病毒類藥物聯(lián)合應(yīng)用，可縮短癥狀緩解時(shí)間；肺力咳成分中黃芩可提高體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，還可加快體內(nèi)的免疫細(xì)胞再生與代謝，起到提高機(jī)體免疫力的作用，并對(duì)中樞神經(jīng)具有鎮(zhèn)靜作用，能夠抑制咳嗽中樞，緩解患兒咳嗽癥狀。

綜上所述，肺力咳合劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療急性支氣管炎療效顯著，有效減輕炎癥反應(yīng)，改善患兒肺功能，增強(qiáng)患兒免疫力，且用藥安全性較高。