普拉克索聯(lián)合生物反饋療法對帕金森病的臨床療效

劉艷麗 李萬里 任淑珍

（1 河南省開封市祥符區(qū)第一人民醫(yī)院 開封 475100；2 河南省開封市第三人民醫(yī)院 開封 475103；3 河南省開封市中心醫(yī)院 開封 475001）

帕金森病（PD）是臨床常見的一種神經(jīng)退行性疾病，早期病情較弱，患者主要表現(xiàn)為動作遲緩，不足以引起重視，后期患者會出現(xiàn)肌肉僵直、姿勢平衡困難等癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)狂躁、大小便失禁、癡呆等癥狀，隨著時間的推移患者病情會逐步加重，對患者身體健康及日常生活造成嚴(yán)重影響[1～2]。臨床針對PD 患者常給予生物反饋療法，通過借助生理科學(xué)儀器采集并分析腦電波形的指標(biāo)，確定患者精神及心理狀態(tài)，能夠幫助患者調(diào)節(jié)軀體功能，糾正患者不良行為，提升其自理能力，但單一療法，無法達(dá)到患者預(yù)期恢復(fù)效果[3]。普拉克索屬于多巴胺受體激動劑，通過刺激興奮紋體狀多巴胺受體達(dá)到促進(jìn)患者恢復(fù)正常運動的目的，能夠保護(hù)神經(jīng)功能，增強大腦內(nèi)多巴胺濃度，改善震顫、運動緩慢等癥狀[4～5]。本研究對PD 患者進(jìn)行分析，旨在探討普拉克索聯(lián)合生物反饋療法的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1 一般資料 選取2020 年2 月至2022 年11 月在醫(yī)院接受治療的126 例PD 患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組與對照組，各63 例。兩組基線資料比較，具有同質(zhì)性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批號：2020-098）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男[例（%）]女[例（%）]年齡（歲） 病程（年）研究組對照組χ2/t P 63 63 43（68.25）44（69.84）0.037 0.847 20（31.74）19（30.16）68.68±5.84 68.97±5.92 0.277 0.782 3.68±1.01 3.74±1.02 0.332 0.741

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2013 年歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟帕金森病診斷指南》中關(guān)于PD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)MRI、CT 等檢查確診[6]；患者與家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能異常、惡性腫瘤者；對本研究涉及藥物（普拉克索）過敏者；存在腦部感染者；溝通障礙者；存在生物反饋療法禁忌者。

1.3 治療方法 對照組給予生物反饋療法治療，使用神經(jīng)康復(fù)診療儀，患者取半臥位，調(diào)整壓力范圍（0～360 hPa），肌電反饋測量保持在0～10 000 μV，最高分辨率＜0.2 μV，患者取仰臥位，將電極片粘貼在患者肱二頭肌處，測定肌電值，根據(jù)生物反饋儀發(fā)出指示，指導(dǎo)患者進(jìn)行放松訓(xùn)練，評估患者放松狀態(tài)，適當(dāng)降低肌電值，20～40 min/次，5 次/周，治療2 個月。研究組給予普拉克索聯(lián)合生物反饋療法（同對照組），給予鹽酸普拉克索緩釋片（國藥準(zhǔn)字J20150017）口服治療，劑量為每次0.375 mg，1 次/d，連續(xù)用藥1周后，調(diào)整劑量為每次0.75 mg，1 次/d，治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：顯效，治療2 個月后患者肢體動作、肌張力、姿勢不穩(wěn)定等癥狀明顯改善；有效，上述癥狀有部分改善；無效，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。（2）認(rèn)知功能、運動功能：使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[7]評估認(rèn)知功能，該量表包括空間與執(zhí)行能力（5 分）、注意（6 分）、命名（3 分）、語言（3 分）、延遲回憶（5 分）、抽象（2分）、定向（6 分）7 個維度，總分為30 分，總分≥26分表示患者認(rèn)知功能正常。使用統(tǒng)一帕金森病量表第三部分量表（UPDRS-Ⅲ）[8]進(jìn)行評估，Cronbach's α=0.940，共14 個條目，每個條目0～4 分，總分為0～56 分，評分越高表示患者運動障礙越嚴(yán)重。評估時間為治療前、治療2 個月后。（3）腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、胱抑素C（CysC）水平：治療前及治療2 個月后抽取患者晨起空腹靜脈血3 ml，進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為12.5 cm，時間10 min，分離上層血清，檢測BDNF、CysC 水平（酶聯(lián)免疫吸附法）。（4）精神狀態(tài)：治療前及治療2 個月后使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[9]、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[10]進(jìn)行評估，其中HAMA 評分在7 分以下為無焦慮，評分7～14 分為輕度焦慮，評分14～21分為中度焦慮，評分21～29 分為中重度焦慮，評分在29 分以上為重度焦慮；HAMD 評分在8 分以內(nèi)為無抑郁，評分8～20 分為輕度抑郁，評分20～35 分為中度抑郁，評分在35 分以上為重度抑郁。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為95.24%，較對照組的77.78%更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組認(rèn)知功能、運動功能比較 治療后，兩組MoCA 評分升高，UPDRS-Ⅲ評分下降，且研究組MoCA 評分較對照組更高，UPDRS-Ⅲ評分更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能、運動功能比較（分，±s）

表3 兩組認(rèn)知功能、運動功能比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

UPDRS-Ⅲ評分治療前 治療后研究組對照組組別 n MoCA 評分治療前 治療后63 63 t P 19.98±3.45 20.15±3.38 0.279 0.780 26.38±3.15*22.45±3.46*6.667 0.000 48.15±3.54 48.11±3.56 0.063 0.950 25.34±2.45*34.58±3.14*18.415 0.000

2.3 兩組BDNF、CysC 水平比較 治療后，兩組患者BDNF 水平升高，CysC 水平下降，且研究組BDNF 水平更高，CysC 水平更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組BDNF、CysC 水平比較（mg/L，±s）

表4 兩組BDNF、CysC 水平比較（mg/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CysC治療前 治療后研究組對照組組別 n BDNF治療前 治療后63 63 t P 10.98±1.59 11.03±1.62 0.175 0.862 13.54±1.57*12.04±1.34*5.768 0.000 1.21±0.34 1.18±0.38 0.467 0.641 0.96±0.09*1.07±0.14*5.246 0.000

2.4 兩組精神狀態(tài)比較 治療后，兩組HAMA 評分、HAMD 評分均有所下降，且研究組較對照組更低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組精神狀態(tài)比較（分，±s）

表5 兩組精神狀態(tài)比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

HAMD 評分治療前 治療后研究組對照組組別 n HAMA 評分治療前 治療后63 63 t P 25.33±3.54 25.29±3.58 0.063 0.950 11.32±3.28*15.48±3.31*7.086 0.000 29.54±3.68 29.49±3.71 0.076 0.940 13.57±3.57*18.54±3.34*8.069 0.000

3 討論

PD 是臨床常見的運動障礙性疾病，好發(fā)于老年群體，該病發(fā)病機(jī)制多樣且復(fù)雜，當(dāng)前臨床主要認(rèn)為與遺傳、環(huán)境因素有關(guān)，由顱內(nèi)黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性缺失造成[11]。PD 患者常伴有肢體運動遲緩、抑郁、認(rèn)知障礙、神經(jīng)紊亂等癥狀，發(fā)病初期病情較輕，不足以引起患者重視，后期患者發(fā)病風(fēng)險增加，伴有退化性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)性疾病，會對患者行動能力、言語表達(dá)等能力造成嚴(yán)重?fù)p害，若不及時治療，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響[12]。

生物反饋療法是一種物理療法，借助現(xiàn)代的生理儀器，將人體生理功能轉(zhuǎn)換成圖形、數(shù)據(jù)等信號，對患者體內(nèi)組織進(jìn)行有意識的活動，幫助患者切身感受減緩患者肌肉緊張癥狀，達(dá)到改善治療效果的目的，但單一療法對維持治療效果存在局限性，無法達(dá)到預(yù)期治療效果，聯(lián)合藥物療效更佳[13]。普拉克索屬于新型多巴胺受體激動劑，能夠改善患者肢體麻木癥狀，減緩肢體顫動，根據(jù)患者病情程度，調(diào)整患者用藥劑量，能夠發(fā)揮抗抑郁作用，保護(hù)腦黑質(zhì)部位及神經(jīng)元，減少神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞過度流失，減少認(rèn)知功能受損，且不良反應(yīng)低，有助于紋狀體多巴胺處于活躍狀態(tài)，調(diào)節(jié)患者腦黑質(zhì)多巴胺代謝異常狀況[14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率與對照組相比更高（P＜0.05）。究其原因為，普拉克索聯(lián)合生物反饋療法通過對患者生理功能進(jìn)行不同形式的轉(zhuǎn)換，能夠幫助患者調(diào)節(jié)軀體功能，有效控制患者機(jī)體組織活動，減少患者因疾病帶來的緊張情緒，使患者處于放松狀態(tài)，有助于患者肢體功能恢復(fù)，緩解患者肌張力高等問題，促進(jìn)運動功能恢復(fù)。而且通過對不同時期PD 患者震顫狀況給予不同劑量藥物，能夠緩解其震顫狀況，及時為患者機(jī)體補充多巴胺，提供適量輔酶前體、肽類激素及神經(jīng)遞質(zhì)，有助于加快大腦蛋白質(zhì)的合成，修復(fù)受損神經(jīng)元，抑制PD 病情進(jìn)展，從而提升臨床療效[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組MoCA 評分與對照組相比更高（P＜0.05）。分析其原因為，聯(lián)合治療能夠增強患者自主神經(jīng)功能，修復(fù)患者受損神經(jīng)元，有效穩(wěn)定腦黑質(zhì)多巴胺代謝狀況，使機(jī)體紋狀體多巴胺保持活躍度，促進(jìn)患者腦功能的改善，從而提升其認(rèn)知功能[16]。

BDNF 是一種存在人體大腦中的蛋白質(zhì)，CysC屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，兩者水平高低反映PD患者病情程度[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組BDNF 水平與對照組相比更高，CysC 水平與對照組相比更低（P＜0.05）。聯(lián)合治療能夠提升患者局部微循環(huán)及血流量，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，從而提升患者血清BDNF 水平，降低CysC 水平[18]。本研究結(jié)果顯示，研究組UPDRS-Ⅲ評分與對照組相比更低（P＜0.05）。推測其原因為，聯(lián)合治療通過提升補充患者缺失多巴胺細(xì)胞，能夠在緩解細(xì)胞凋亡速度的同時，減少對細(xì)胞的損傷，對患者肌肉僵直、姿勢不穩(wěn)、步態(tài)障礙等起到良好的改善作用，且能夠增強對神經(jīng)元保護(hù)力度，減緩體內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞的聚集，促進(jìn)大腦血液循環(huán)，提升患者機(jī)體各項機(jī)能，從而改善患者運動功能[19]。研究組HAMA、HAMD 評分與對照組相比更低（P＜0.05）。聯(lián)合治療能夠改善患者不適癥狀，緩解患者臨床癥狀，從而緩解患者因疾病產(chǎn)生的不良情緒[20]。綜上所述，普拉克索聯(lián)合生物反饋療法應(yīng)用于PD 患者可提高臨床療效，改善認(rèn)知功能以及BDNF、CysC水平，改善運動障礙問題，緩解不良情緒，值得推廣。