2%卡替洛爾滴眼液聯(lián)合脈沖染料激光治療嬰兒血管瘤的效果分析

曹 蓉，錢 華

（蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院皮膚科，江蘇 蘇州 215003）

血管瘤在嬰兒群體中較為多見，其屬于良性腫瘤疾病。嬰兒血管瘤的發(fā)病部位主要集中在頭面部，其次在軀干與四肢上。隨著病情進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致患兒的病損區(qū)域出現(xiàn)皮膚感染、破潰，甚至導(dǎo)致局部出現(xiàn)瘢痕?？ㄌ媛鍫柕窝垡簩儆讦?受體阻滯劑，在嬰幼兒血管瘤治療中被廣泛應(yīng)用，特別是對(duì)于表淺血管瘤，可起到良好的輔助效果，但該藥物對(duì)于血管瘤的治療難以取得徹底根治的效果[1]。因此需尋找更為有效的治療方式。脈沖染料激光是通過(guò)介導(dǎo)器以脈沖形式發(fā)射激光，對(duì)氧化血紅蛋白產(chǎn)生作用，因此可取得較好的祛紅效果[2]。目前研究報(bào)道中，對(duì)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果及安全性分析并不多見。因此開展本研究，旨在探討嬰兒血管瘤治療中2%卡替洛爾滴眼液基礎(chǔ)上加用脈沖染料激光的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2022年6月蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的90例血管瘤患兒作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。對(duì)照組中男患兒25例，女患兒20例；月齡3～6個(gè)月，平均（4.20±1.05）個(gè)月；皮損面積為4～20 cm2，平均（11.65±4.82） cm2；病損位置：頭頸部26例，軀干部11例，四肢8例。觀察組中男患兒23例，女患兒22例；月齡3～6個(gè)月，平均（4.25±1.18）個(gè)月；皮損面積為4～19 cm2，平均（11.40±4.77） cm2；病損位置：頭頸部28例，軀干部10例，四肢7例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用皮膚性病診療圖鑒（第2版）》[3]中嬰兒血管瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；皮損深度未超過(guò)3 mm者；未合并其他皮膚疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：重大臟器功能異常者；合并雷諾綜合征者；合并支氣管哮喘者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患兒應(yīng)用2%鹽酸卡替洛爾滴眼液（中國(guó)大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20194041，規(guī)格：0.6 mL∶12 mg）治療，對(duì)折醫(yī)用紗布，使其厚度為4層，然后修剪醫(yī)用紗布，邊緣比血管瘤病損部位大1 cm左右，使用2%卡替洛爾滴眼液浸濕醫(yī)用紗布，敷貼于病損部位上，并采用保鮮膜將醫(yī)用紗布覆蓋，提高藥物滲透效率，每次敷貼時(shí)間為1 h，2次/d，早晚各1次。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組患兒加用脈沖染料激光照射治療，采用脈沖染料激光儀（賽諾龍北京醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：Vbeam 595 nm），治療時(shí)設(shè)置光斑大小為7 mm，脈寬為3～10 ms，能量密度為10 J/cm2，動(dòng)態(tài)冷卻持續(xù)時(shí)間為30 ms，間隔20 ms，每隔1個(gè)月治療1次。在脈沖染料激光治療后，以夫西地酸軟膏（Bright Future Pharmaceuticals Factory，注冊(cè)證號(hào)HC20150043，規(guī)格：5 g/支）進(jìn)行涂抹，治療1周后，再為患兒應(yīng)用2%卡替洛爾滴眼液治療，用法與對(duì)照組相同，以患兒自身的具體情況，確定治療總周期。兩組患兒均于治療6個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。血管瘤面積較治療前縮小≥ 75%為治愈；50%＜血管瘤面積較治療前縮?。?5%為顯效；25%＜血管瘤面積較治療前縮小≤ 50%為有效；血管瘤面積較治療前縮小≤ 25%為無(wú)效[3]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②病損部位血流峰值與靜脈血阻力系數(shù)。分別于治療前后應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司，型號(hào)：DW-T5]檢測(cè)患兒病損部位血流峰值與靜脈血阻力系數(shù)。③血清學(xué)指標(biāo)。于治療前后采集兩組患兒5 mL晨起空腹靜脈血，隨后進(jìn)行離心處理（3000 r/min，15 min）取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療期間潰瘍、濕疹、水皰、紅腫等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較觀察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒病損部位血流峰值與靜脈血阻力系數(shù)比較與治療前比，治療后兩組患兒病損部位血流峰值顯著降低，靜脈血阻力系數(shù)顯著升高，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒病損部位血流峰值與靜脈血阻力系數(shù)比較( ±s)

表2 兩組患兒病損部位血流峰值與靜脈血阻力系數(shù)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)血流峰值(cm/s)阻力系數(shù)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4565.50±5.8030.32±3.60*0.52±0.100.63±0.10*觀察組4564.85±5.2225.20±2.75*0.53±0.140.72±0.09*t值0.5597.5820.3904.488 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患兒血清VEGF、bFGF水平比較與治療前比，治療后兩組患兒血清VEGF、bFGF水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清VEGF、bFGF水平比較(pg/mL，±s)

表3 兩組患兒血清VEGF、bFGF水平比較(pg/mL，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；bFGF：堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子。

組別例數(shù)VEGF bFGF治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4565.50±16.3842.65±8.20*428.70±125.65312.20±86.35*觀察組4564.85±15.8030.85±4.38*430.20±118.42199.50±35.20*t值0.1928.5150.0588.107 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

血管瘤的發(fā)生多是由于胚胎時(shí)期的血管組織出現(xiàn)增生導(dǎo)致，疾病特點(diǎn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增生，是一種出現(xiàn)于皮膚與軟組織的良性腫瘤疾病。由于血管瘤易發(fā)生于頭面部，因此會(huì)對(duì)嬰幼兒的面容產(chǎn)生影響，同時(shí)軀干與四肢部位的血管瘤在摩擦作用下可能發(fā)生破潰，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)疼痛感?？ㄌ媛鍫枌儆诜沁x擇性β受體阻滯劑，在應(yīng)用早期可能對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的一氧化氮合酶的表達(dá)及活性產(chǎn)生抑制作用，從而改變患兒血管瘤病損部位的血流動(dòng)力學(xué)，使血管瘤病損部位的顏色變淺，質(zhì)地變得更為柔軟，達(dá)到治療效果，但由于該藥物的首過(guò)效應(yīng)較強(qiáng)，個(gè)體差異較大，在使用過(guò)程中不僅生物利用度低，且易與其他藥物相互作用，導(dǎo)致效果減弱[4]。

脈沖染料激光為臨床上對(duì)淺表性血管瘤進(jìn)行治療的常用方法，其可向血紅蛋白傳輸光能，并將光能轉(zhuǎn)化為熱量，使血紅蛋白結(jié)構(gòu)受到破壞，出現(xiàn)凝血的情況，將血管阻塞，同時(shí)熱量在傳輸至血管壁后，可引起選擇性微血管損傷閉合[5]。將2%卡替洛爾滴眼液與脈沖染料激光聯(lián)合應(yīng)用，可通過(guò)不同的作用途徑影響和破壞嬰兒血管瘤的病變組織的血管生成與功能，從而使血管瘤組織無(wú)法得到充足的血氧供應(yīng)，促使血管瘤組織發(fā)生壞死，取得更好的治療效果[6]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患兒總有效率更高，病損部位血流峰值更低，靜脈血阻力系數(shù)更高，表明2%卡替洛爾滴眼液聯(lián)合脈沖染料激光治療嬰兒血管瘤，可將患兒病損部位的血管內(nèi)徑縮小，降低血流峰值速度，增加靜脈血阻力系數(shù)，療效顯著。

有報(bào)道稱，增生期血管瘤內(nèi)VEGF與bFGF呈現(xiàn)為過(guò)表達(dá)狀態(tài)[7]。VEGF在血管瘤的增生期呈現(xiàn)出高表達(dá)，但在血管瘤的消退期表達(dá)并不明顯，提示VEGF和血管瘤的病情程度存在明顯的相關(guān)性；bFGF可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增殖起到刺激作用，使組織內(nèi)的血管生成增加，由此加重血管瘤患兒的病情[8]。本研究中，治療后觀察組患兒血清VEGF、bFGF水平均低于對(duì)照組，表明嬰兒血管瘤治療中2%卡替洛爾滴眼液基礎(chǔ)上加用脈沖染料激光，可通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF、bFGF水平，使患兒的血管瘤病情得到有效控制。有研究報(bào)道稱，激光治療前后血管瘤患兒血清中VEGF、bFGF水平均有明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9]，提示2%卡替洛爾滴眼液聯(lián)合脈沖染料激光治療嬰兒血管瘤，可降低促血管生成因子水平，抑制血管形成，這亦可能是兩者發(fā)揮療效的作用機(jī)制之一。

另外，本研究中，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明脈沖染料激光治療的應(yīng)用，并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，主要是脈沖染料激光在應(yīng)用過(guò)程中，其照射劑量可控性好，同時(shí)局部應(yīng)用后，導(dǎo)致的不良反應(yīng)主要為局部紅腫，且處于可控范圍，因此，脈沖染料激光是一種安全有效的治療方式。有研究報(bào)道稱，β受體阻滯劑聯(lián)合脈沖染料激光治療血管瘤后，可減少患兒不良反應(yīng)的發(fā)生，認(rèn)為聯(lián)合治療可更快速地控制血管瘤病情進(jìn)展，減少局部潰瘍的出現(xiàn)，同時(shí)隨著血管瘤治療效率提升，可減少由于血管瘤導(dǎo)致的表皮厚度減小引發(fā)的濕疹[10]。但本研究與上述報(bào)道存在差異，可能和本研究選取的樣本量較小存在關(guān)聯(lián)，后續(xù)需進(jìn)一步增加樣本量，分析2%卡替洛爾滴眼液基礎(chǔ)上加用脈沖染料激光對(duì)于嬰兒血管瘤患兒的不良反應(yīng)的影響。

綜上，嬰兒血管瘤治療中2%卡替洛爾滴眼液基礎(chǔ)上加用脈沖染料激光，可提升治療效果，阻斷病損部位血流并通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF與bFGF水平，使患兒的血管瘤病情得到有效控制，且安全性良好。但目前關(guān)于2%卡替洛爾滴眼液聯(lián)合脈沖染料激光治療的臨床報(bào)道較為少見，因此未來(lái)還需進(jìn)行更多的研究以驗(yàn)證本研究結(jié)論。