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      苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)老年難治性高血壓患者血壓水平及炎癥反應(yīng)的影響

      2023-08-24 01:00:26黃文海邱衛(wèi)東楊志強(qiáng)余月紅
      關(guān)鍵詞:苯磺酸貝沙坦氨氯地平

      黃文海,邱衛(wèi)東,楊志強(qiáng),余月紅

      (1.東莞市企石醫(yī)院門診部;2.東莞市企石醫(yī)院心血管內(nèi)科;3.東莞市企石醫(yī)院體檢中心,廣東 東莞 523500)

      難治性高血壓(resistant hypertension, RH)是指服用≥ 3種降壓藥,服藥時(shí)間1個(gè)月或以上后血壓控制仍不理想,其發(fā)生與患者高鈉低鉀飲食、肥胖等因素相關(guān)。RH多發(fā)生于老年群體,且病程會(huì)隨著患者年齡的增長(zhǎng)而延長(zhǎng),若患者機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血壓狀態(tài),會(huì)增加心、腦、腎等靶器官受損風(fēng)險(xiǎn),危及老年患者生命安全。針對(duì)老年RH患者,臨床多以指導(dǎo)患者保持健康的生活習(xí)慣,并給予厄貝沙坦治療,厄貝沙坦屬血管緊張素-Ⅱ受體阻滯劑,能夠阻礙血管收縮,降低血管阻力及血管緊張素-Ⅱ水平,以此發(fā)揮降壓效果[1];但單一用藥效果有限,在迅速控制老年RH患者的血壓方面仍存有局限性。苯磺酸左氨氯地平片屬鈣離子阻滯劑,能夠阻止鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),促使血管平滑肌松弛,從而控制血壓水平[2-3]。鑒于此,為進(jìn)一步提高老年RH患者的治療效果,本研究通過(guò)對(duì)82例老年RH患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分組,旨在分析苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦治療,對(duì)患者血壓與炎癥反應(yīng)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年7月至2022年7月東莞市企石醫(yī)院收治的82例老年RH患者分為兩組,各41例。對(duì)照組患者病程1~5年,平均(3.08±0.71)年;男性23例,女性18例;年齡63~79歲,平均(71.95±3.14)歲;BMI 18.6~29.4 kg/m2,平均(23.51±1.29) kg/m2。觀察組患者病程1~5年,平均(3.12±0.69)年;男性24例,女性17例;年齡61~78歲,平均(71.85±3.09)歲;BMI 18.5~29.1 kg/m2,平均(23.60±1.31) kg/m2。兩組患者病程、性別、年齡、BMI資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可比。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)老年高血壓管理指南2019》[4]中RH的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡>60歲者;③使用≥ 3種降壓藥治療,治療時(shí)間≥ 1個(gè)月,治療后血壓控制效果仍不夠理想者;④入組前7 d停用其他降壓藥者;⑤精神良好,積極配合治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有嚴(yán)重感染性疾病者;②對(duì)本研究所用藥物存有過(guò)敏反應(yīng)者;③繼發(fā)性高血壓者;④重要臟器功能不全者;⑤患有造血系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病者;⑥入組前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)對(duì)本次臨床試驗(yàn)有影響的藥物者等。研究經(jīng)東莞市企石醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均已悉知治療收益與風(fēng)險(xiǎn),并簽署知情同意書。

      1.2 治療方法叮囑所有患者健康飲食、規(guī)律作息、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者采用厄貝沙坦片(瀚暉制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000516,規(guī)格:0.075 g/片)治療,初始劑量0.15 g/次,1次/d,若血壓控制效果仍不理想,可遵醫(yī)囑增加劑量至0.3 g/次,1次/d。觀察組患者采用苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦治療,厄貝沙坦具體用藥措施同對(duì)照組,同時(shí)指導(dǎo)患者口服苯磺酸左氨氯地平片(蘇州東瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103814,規(guī)格:2.5 mg/片)口服治療,2.5 mg/次,1次/d,連續(xù)服用14 d后,可增加劑量至5 mg/次,1次/d。兩組患者均治療3個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)估。

      1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效:于治療3個(gè)月后評(píng)估療效,血壓(收縮壓或舒張壓)下降至正常范圍,且波動(dòng)較小,平均動(dòng)脈壓較治療前降低幅度>20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)為顯效;血壓(收縮壓或舒張壓)下降20 mmHg以上,基本正常,且波動(dòng)較小,平均動(dòng)脈壓較治療前降低幅度5~20 mmHg為有效;血壓(收縮壓或舒張壓)下降幅度不足10 mmHg,平均動(dòng)脈壓較治療前降低幅度不足5 mmHg為無(wú)效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②心率及血壓水平:采用動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量系統(tǒng)(SunTech Medical, Inc.,國(guó)械注進(jìn)20192070147,型號(hào):Model 250)測(cè)定患者治療前后心率、舒張壓、收縮壓。③炎癥因子水平:于治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下采血(4 mL),離心(3500 r/min,10 min,離心半徑為8 cm),取血清,使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。④不良反應(yīng):記錄患者治療期間頭暈、惡心、心悸等發(fā)生情況。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊,以(±s)表示,行t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者臨床療效比較對(duì)照組與觀察組總有效率比較(78.05% vs 95.12%),觀察組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

      表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

      2.2 兩組患者心率、血壓水平比較相較于治療前,兩組患者治療后心率、舒張壓、收縮壓水平均顯著降低,且與對(duì)照組比,觀察組降低幅度更大,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

      表2 兩組患者心率、血壓水平比較( ±s)

      表2 兩組患者心率、血壓水平比較( ±s)

      注:與治療前比,*P<0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

      組別例數(shù)心率(次/min)舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4198.67±5.1283.54±4.02*115.94±8.7191.07±4.65*189.21±12.36151.74±10.62*觀察組4198.16±5.0777.23±3.69*115.03±8.2685.41±5.39*188.46±10.57140.39±6.05*t值0.4537.4040.4855.0910.2955.946 P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

      2.3 兩組患者炎癥因子比較相較于治療前,兩組患者治療后炎癥因子水平均顯著降低,與對(duì)照組比,觀察組降低幅度更大,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

      表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

      表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

      注:與治療前比,*P<0.05。TNF-α:腫瘤壞死因子-α;IL-6:白細(xì)胞介素-6;CRP:C-反應(yīng)蛋白。

      組別例數(shù)TNF-α(mg/L)IL-6(μg/L)CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4150.16±4.7324.79±3.11*135.46±23.18118.21±18.60*8.04±1.796.47±0.93*觀察組4150.98±4.8216.02±2.98*136.02±22.74103.62±17.53*8.28±1.534.15±0.72*t值0.77713.0370.1103.6550.65312.631 P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

      2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者治療期間發(fā)生3例頭暈,2例惡心,1例潮紅,不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.63%(6/41),觀察組發(fā)生1例心悸,1例惡心,不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.88%(2/41),觀察組低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.247,P>0.05)。

      3 討論

      老年RH患者血壓難以控制,其長(zhǎng)期受高血壓影響,心臟高負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn),可能造成靶器官受損、心血管結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,嚴(yán)重危害其身心健康,故采取更為有效的降壓手段控制血壓至關(guān)重要。厄貝沙坦通過(guò)特異性拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1(AT1)受體,可選擇性阻斷血管緊張素 - Ⅱ與AT1受體結(jié)合,從而起到舒張血管的作用,促使血管阻力降低,抑制醛固酮的分泌,進(jìn)而降低血壓,但老年RH血壓降低難度較大,單一用藥不足以有效維持血壓穩(wěn)定,故臨床考慮聯(lián)合其他降壓藥物[5]。

      苯磺酸左氨氯地平片通過(guò)限制血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子流入,可擴(kuò)張平滑肌,降低血壓,還能夠抑制心肌細(xì)胞的鈣離子流入,促使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張,以此降低心率;此外,苯磺酸左氨氯地平片在阻斷鈣通道后,可有效降低血管平滑肌的興奮,促使血管舒張,之后再與具有降低血管阻力和血管緊張素-Ⅱ水平的厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用,兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同增效的作用,有效降低血管的緊張度,起到平穩(wěn)控壓的作用[6-7]。通過(guò)對(duì)比分析兩組治療效果及心率、血壓結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)照組與觀察組總有效率比較(78.05% vs 95.12%),觀察組更高;相較于對(duì)照組,觀察組心率、舒張壓、收縮壓均更低,提示苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦應(yīng)用于老年RH患者中療效確切,可積極控制其血壓及心率,恢復(fù)并維持在正常水平。

      老年RH患者機(jī)體TNF-α、IL-6、CRP水平呈上升狀態(tài),且炎癥因子與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。TNF-α、IL-6、CRP水平異常升高,表明機(jī)體存在炎癥反應(yīng),會(huì)導(dǎo)致血管阻力增加,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致粥樣斑塊形成,加重老年RH患者病情[9]。通過(guò)對(duì)比分析兩組炎癥因子水平變化發(fā)現(xiàn),相較于對(duì)照組,觀察組患者血清炎癥因子均更低,提示苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦應(yīng)用于老年RH患者中可減輕其機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析其原因在于,苯磺酸左氨氯地平片能夠?qū)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子產(chǎn)生抑制作用,下調(diào)TNF-α、IL-6、CRP水平,減輕炎癥反應(yīng),減少血管靶器官損傷,進(jìn)而改善病情[10];厄貝沙坦能夠減少自由基的產(chǎn)生,起到抗炎作用,從而減輕細(xì)胞損傷,與苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合應(yīng)用,可增強(qiáng)抗炎之效,更好地控制病情[11]。

      另外,本研究中,對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,觀察組更低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦應(yīng)用于老年RH患者不會(huì)增加明顯不良反應(yīng),安全性良好。原因可能在于,苯磺酸左氨氯地平片與厄貝沙坦均為長(zhǎng)效降壓藥,每日僅用藥一次,藥物在患者體內(nèi)蓄積量較少,對(duì)患者機(jī)體各功能影響較小,故不會(huì)引發(fā)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng),安全性良好,易于被老年患者所接受[12-13]。

      綜上,苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦能夠積極控制老年RH患者心率,改善血壓,并能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),安全性良好。然而本研究仍存有納入樣本量偏少、未研究對(duì)RH患者血管內(nèi)皮功能的影響等不足之處,對(duì)此臨床仍需完善試驗(yàn)設(shè)計(jì),通過(guò)增加樣本量、擴(kuò)充觀察指標(biāo)等方式進(jìn)一步證實(shí)苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)RH患者的具體影響,為臨床采取更為可靠的降壓方式提供科學(xué)指導(dǎo)。

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