苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)老年難治性高血壓患者血壓水平及炎癥反應(yīng)的影響

黃文海，邱衛(wèi)東，楊志強(qiáng)，余月紅

（1.東莞市企石醫(yī)院門診部；2.東莞市企石醫(yī)院心血管內(nèi)科；3.東莞市企石醫(yī)院體檢中心，廣東 東莞 523500）

難治性高血壓（resistant hypertension, RH）是指服用≥ 3種降壓藥，服藥時(shí)間1個(gè)月或以上后血壓控制仍不理想，其發(fā)生與患者高鈉低鉀飲食、肥胖等因素相關(guān)。RH多發(fā)生于老年群體，且病程會(huì)隨著患者年齡的增長(zhǎng)而延長(zhǎng)，若患者機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血壓狀態(tài)，會(huì)增加心、腦、腎等靶器官受損風(fēng)險(xiǎn)，危及老年患者生命安全。針對(duì)老年RH患者，臨床多以指導(dǎo)患者保持健康的生活習(xí)慣，并給予厄貝沙坦治療，厄貝沙坦屬血管緊張素-Ⅱ受體阻滯劑，能夠阻礙血管收縮，降低血管阻力及血管緊張素-Ⅱ水平，以此發(fā)揮降壓效果[1]；但單一用藥效果有限，在迅速控制老年RH患者的血壓方面仍存有局限性。苯磺酸左氨氯地平片屬鈣離子阻滯劑，能夠阻止鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，促使血管平滑肌松弛，從而控制血壓水平[2-3]。鑒于此，為進(jìn)一步提高老年RH患者的治療效果，本研究通過(guò)對(duì)82例老年RH患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分組，旨在分析苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦治療，對(duì)患者血壓與炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年7月至2022年7月東莞市企石醫(yī)院收治的82例老年RH患者分為兩組，各41例。對(duì)照組患者病程1～5年，平均（3.08±0.71）年；男性23例，女性18例；年齡63～79歲，平均（71.95±3.14）歲；BMI 18.6～29.4 kg/m2，平均（23.51±1.29） kg/m2。觀察組患者病程1～5年，平均（3.12±0.69）年；男性24例，女性17例；年齡61～78歲，平均（71.85±3.09）歲；BMI 18.5～29.1 kg/m2，平均（23.60±1.31） kg/m2。兩組患者病程、性別、年齡、BMI資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)老年高血壓管理指南2019》[4]中RH的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡＞60歲者；③使用≥ 3種降壓藥治療，治療時(shí)間≥ 1個(gè)月，治療后血壓控制效果仍不夠理想者；④入組前7 d停用其他降壓藥者；⑤精神良好，積極配合治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重感染性疾病者；②對(duì)本研究所用藥物存有過(guò)敏反應(yīng)者；③繼發(fā)性高血壓者；④重要臟器功能不全者；⑤患有造血系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病者；⑥入組前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)對(duì)本次臨床試驗(yàn)有影響的藥物者等。研究經(jīng)東莞市企石醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已悉知治療收益與風(fēng)險(xiǎn)，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法叮囑所有患者健康飲食、規(guī)律作息、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用厄貝沙坦片（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000516，規(guī)格：0.075 g/片）治療，初始劑量0.15 g/次，1次/d，若血壓控制效果仍不理想，可遵醫(yī)囑增加劑量至0.3 g/次，1次/d。觀察組患者采用苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦治療，厄貝沙坦具體用藥措施同對(duì)照組，同時(shí)指導(dǎo)患者口服苯磺酸左氨氯地平片（蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103814，規(guī)格：2.5 mg/片）口服治療，2.5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用14 d后，可增加劑量至5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療3個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：于治療3個(gè)月后評(píng)估療效，血壓（收縮壓或舒張壓）下降至正常范圍，且波動(dòng)較小，平均動(dòng)脈壓較治療前降低幅度＞20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）為顯效；血壓（收縮壓或舒張壓）下降20 mmHg以上，基本正常，且波動(dòng)較小，平均動(dòng)脈壓較治療前降低幅度5～20 mmHg為有效；血壓（收縮壓或舒張壓）下降幅度不足10 mmHg，平均動(dòng)脈壓較治療前降低幅度不足5 mmHg為無(wú)效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②心率及血壓水平：采用動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量系統(tǒng)（SunTech Medical, Inc.，國(guó)械注進(jìn)20192070147，型號(hào)：Model 250）測(cè)定患者治療前后心率、舒張壓、收縮壓。③炎癥因子水平：于治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下采血（4 mL），離心（3500 r/min，10 min，離心半徑為8 cm），取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④不良反應(yīng)：記錄患者治療期間頭暈、惡心、心悸等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較對(duì)照組與觀察組總有效率比較（78.05% vs 95.12%），觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心率、血壓水平比較相較于治療前，兩組患者治療后心率、舒張壓、收縮壓水平均顯著降低，且與對(duì)照組比，觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心率、血壓水平比較( ±s)

表2 兩組患者心率、血壓水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數(shù)心率(次/min)舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4198.67±5.1283.54±4.02*115.94±8.7191.07±4.65*189.21±12.36151.74±10.62*觀察組4198.16±5.0777.23±3.69*115.03±8.2685.41±5.39*188.46±10.57140.39±6.05*t值0.4537.4040.4855.0910.2955.946 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子比較相較于治療前，兩組患者治療后炎癥因子水平均顯著降低，與對(duì)照組比，觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別例數(shù)TNF-α(mg/L)IL-6(μg/L)CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4150.16±4.7324.79±3.11*135.46±23.18118.21±18.60*8.04±1.796.47±0.93*觀察組4150.98±4.8216.02±2.98*136.02±22.74103.62±17.53*8.28±1.534.15±0.72*t值0.77713.0370.1103.6550.65312.631 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者治療期間發(fā)生3例頭暈，2例惡心，1例潮紅，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.63%（6/41），觀察組發(fā)生1例心悸，1例惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.88%（2/41），觀察組低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.247，P＞0.05）。

3 討論

老年RH患者血壓難以控制，其長(zhǎng)期受高血壓影響，心臟高負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，可能造成靶器官受損、心血管結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，嚴(yán)重危害其身心健康，故采取更為有效的降壓手段控制血壓至關(guān)重要。厄貝沙坦通過(guò)特異性拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1（AT1）受體，可選擇性阻斷血管緊張素 - Ⅱ與AT1受體結(jié)合，從而起到舒張血管的作用，促使血管阻力降低，抑制醛固酮的分泌，進(jìn)而降低血壓，但老年RH血壓降低難度較大，單一用藥不足以有效維持血壓穩(wěn)定，故臨床考慮聯(lián)合其他降壓藥物[5]。

苯磺酸左氨氯地平片通過(guò)限制血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子流入，可擴(kuò)張平滑肌，降低血壓，還能夠抑制心肌細(xì)胞的鈣離子流入，促使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，以此降低心率；此外，苯磺酸左氨氯地平片在阻斷鈣通道后，可有效降低血管平滑肌的興奮，促使血管舒張，之后再與具有降低血管阻力和血管緊張素-Ⅱ水平的厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，有效降低血管的緊張度，起到平穩(wěn)控壓的作用[6-7]。通過(guò)對(duì)比分析兩組治療效果及心率、血壓結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組與觀察組總有效率比較（78.05% vs 95.12%），觀察組更高；相較于對(duì)照組，觀察組心率、舒張壓、收縮壓均更低，提示苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦應(yīng)用于老年RH患者中療效確切，可積極控制其血壓及心率，恢復(fù)并維持在正常水平。

老年RH患者機(jī)體TNF-α、IL-6、CRP水平呈上升狀態(tài)，且炎癥因子與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。TNF-α、IL-6、CRP水平異常升高，表明機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致血管阻力增加，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致粥樣斑塊形成，加重老年RH患者病情[9]。通過(guò)對(duì)比分析兩組炎癥因子水平變化發(fā)現(xiàn)，相較于對(duì)照組，觀察組患者血清炎癥因子均更低，提示苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦應(yīng)用于老年RH患者中可減輕其機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析其原因在于，苯磺酸左氨氯地平片能夠?qū)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子產(chǎn)生抑制作用，下調(diào)TNF-α、IL-6、CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，減少血管靶器官損傷，進(jìn)而改善病情[10]；厄貝沙坦能夠減少自由基的產(chǎn)生，起到抗炎作用，從而減輕細(xì)胞損傷，與苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)抗炎之效，更好地控制病情[11]。

另外，本研究中，對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，觀察組更低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦應(yīng)用于老年RH患者不會(huì)增加明顯不良反應(yīng)，安全性良好。原因可能在于，苯磺酸左氨氯地平片與厄貝沙坦均為長(zhǎng)效降壓藥，每日僅用藥一次，藥物在患者體內(nèi)蓄積量較少，對(duì)患者機(jī)體各功能影響較小，故不會(huì)引發(fā)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性良好，易于被老年患者所接受[12-13]。

綜上，苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦能夠積極控制老年RH患者心率，改善血壓，并能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全性良好。然而本研究仍存有納入樣本量偏少、未研究對(duì)RH患者血管內(nèi)皮功能的影響等不足之處，對(duì)此臨床仍需完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，通過(guò)增加樣本量、擴(kuò)充觀察指標(biāo)等方式進(jìn)一步證實(shí)苯磺酸左氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)RH患者的具體影響，為臨床采取更為可靠的降壓方式提供科學(xué)指導(dǎo)。