曲普瑞林聯(lián)合需要層次護(hù)理對(duì)子宮肌瘤患者激素水平的影響

張麗娜，李 茹

（鄭州市中醫(yī)院婦科，河南 鄭州 450000）

子宮肌瘤是婦科疾病中常見的一種良性腫瘤，常見臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量增多和經(jīng)期的延長，若子宮前壁外凸的肌瘤就可能壓迫到膀胱，造成尿頻的癥狀。子宮肌瘤剔除術(shù)是目前臨床較為常見的治療手段，雖可將病灶有效切除，但單純手術(shù)治療復(fù)發(fā)率較高，因此尋找安全有效的藥物輔助治療，對(duì)改善患者預(yù)后尤為關(guān)鍵。亮丙瑞林為促性腺激素類藥物，可刺激垂體分泌促性腺激素，誘發(fā)生殖器官生成類固醇，通常用于子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤的治療，但臨床研究發(fā)現(xiàn)該藥物長期應(yīng)用容易造成骨質(zhì)丟失、陰道干燥等情況，整體療效較差[1]。曲普瑞林是一種激素抑制藥物，具有促進(jìn)卵泡發(fā)育和性激素水平的作用，且其可以通過促性腺激素釋放激素受體結(jié)合，抑制雌激素的合成與釋放，進(jìn)而對(duì)子宮肌瘤的生長發(fā)育發(fā)揮抑制作用[2]。手術(shù)會(huì)給機(jī)體造成一定創(chuàng)傷，需要有效的護(hù)理干預(yù)改善患者預(yù)后，需要層次護(hù)理以患者需要作為導(dǎo)向，盡可能滿足患者各個(gè)層次的需要，有助于術(shù)后康復(fù)[3]?；诖?，本研究旨在探討子宮肌瘤患者應(yīng)用曲普瑞林聯(lián)合需要層次護(hù)理干預(yù)的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2022年9月鄭州市中醫(yī)院收治的46例子宮肌瘤患者分成兩組，各23例。對(duì)照組患者年齡25～56歲，平均（42.36±1.03）歲；肌瘤大小2～12 cm，平均（5.62±1.02） cm。觀察組患者年齡26～58歲，平均（42.15±1.23）歲；肌瘤大小2～12 cm，平均（5.57±1.22） cm。上述基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識(shí)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)B超檢查確診為子宮肌瘤者；③子宮增大＜妊娠10周，但伴有痛經(jīng)、貧血、盆腔或腹腔壓迫癥狀其中之一等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有手術(shù)禁忌證；②有血液系統(tǒng)疾?。虎塾袀魅拘约膊〉?。研究通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)、治療與護(hù)理方法

1.2.1 手術(shù)方法 兩組患者均使用子宮肌瘤剔除術(shù)進(jìn)行治療，全身麻醉之后取膀胱截石位，于肚臍孔上方作一1 cm切口，作為觀察孔，置入腹腔鏡并建立氣腹，壓力設(shè)置為13 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），經(jīng)腹腔鏡明確子宮肌瘤位置、形態(tài)、四周組織分布、子宮內(nèi)是否存在粘連等情況后，于腹部右側(cè)髂前距離上棘2 cm處作一2 cm切口，作為操作孔，于肚臍孔左下方作一1 cm長度副操作孔，在子宮肌瘤內(nèi)部注入6 U垂體后葉注射液（成都市海通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51022068，規(guī)格：1 mL∶6 U）和10 mL生理鹽水，再注入20 U縮宮素注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020364，規(guī)格：1 mL∶5 U）和500 mL 5%葡萄糖注射液，待組織變白后，沿肌瘤突出部位切開肌瘤包膜，剝離子宮肌瘤之后沖洗盆腔，進(jìn)行單極電凝止血，釋放腹壓，撤出器械后再進(jìn)行縫合。

1.2.2 治療方法 對(duì)照組患者術(shù)后應(yīng)用注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg/支），在月經(jīng)周期的第1～5天皮下注射，3.75 mg/次，每28 d注射1次。觀察組患者術(shù)后給予醋酸曲普瑞林注射液（海南雙成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223597，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）3.75 mg肌肉注射，在月經(jīng)周期的第1～5天注射，3.75 mg/次，每28 d注射1次。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.3 護(hù)理方法 兩組均于治療期間進(jìn)行需要層次護(hù)理干預(yù)，具體措施：①生理需求：滿足患者日常生理需求，并于術(shù)后6 h協(xié)助患者翻身，指導(dǎo)患者進(jìn)行早期足背拉伸訓(xùn)練，合理使用鎮(zhèn)痛藥物減輕患者術(shù)后軀體疼痛情況。②保證患者圍術(shù)期用藥的合理性及安全性，指導(dǎo)患者傷口處理方法。③指導(dǎo)患者飲食搭配，以軟性、清淡的半流質(zhì)食物為主，后期逐漸進(jìn)食高蛋白質(zhì)、高熱量食物。④為患者講解自我護(hù)理的重要性。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后患者臨床癥狀、體征完全消失，月經(jīng)恢復(fù)正常記為顯效；患者臨床癥狀、體征有所改善，月經(jīng)基本恢復(fù)正常記為有效，患者臨床癥狀、體征無變化甚至出現(xiàn)加重趨勢，月經(jīng)未恢復(fù)正常記為無效[4]?？傆行?顯效率+有效率。②性激素水平。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3000 r/min，10 min）取血清，使用放射免疫法檢測患者血清黃體生成素（LH）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平。③疾病相關(guān)因子。血樣采集及血清分離方法同②，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子（IGF-1）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間惡心嘔吐、頭暈、腹痛等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較對(duì)照組與觀察組患者總有效率比較，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者性激素水平比較相較于治療前，治療后兩組患者血清LH、FSH、E2、HCG水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素水平比較( ±s)

表2 兩組患者性激素水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LH：黃體生成素；FSH：卵泡刺激素；E2：雌二醇；HCG：人絨毛膜促性腺激素。

組別例數(shù)LH(U/L)FSH(U/L)E2(pmol/L)HCG(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組2313.08±3.148.23±1.02*16.34±2.158.56±2.13*342.46±20.36192.63±20.13*6.38±1.024.26±0.56*觀察組2313.45±3.056.34±1.14*16.28±2.165.32±2.05*341.05±20.16125.63±20.45*6.27±1.121.39±0.23*t值0.4055.9250.0945.2560.23611.1980.34822.736 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者疾病相關(guān)因子水平比較相較于治療前，治療后兩組患者血清TGF-β1、VEGF、IGF-1水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者疾病相關(guān)因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者疾病相關(guān)因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子-β1；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；IGF-1：胰島素樣生長因子。

組別例數(shù)TGF-β1(μg/L)VEGF(ng/mL)IGF-1(ng/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組2389.64±6.3260.32±5.04*2.06±0.231.32±0.36*175.62±14.3585.62±10.02*觀察組2390.02±6.3030.23±5.62*2.14±0.220.67±0.21*176.20±14.2042.62±11.23*t值0.20419.1161.2057.4800.13813.702 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

子宮肌瘤常發(fā)生于年紀(jì)偏大的女性，與飲食結(jié)構(gòu)不合理、精神壓力過大、年齡增長、婦科疾病等因素密切相關(guān)，嚴(yán)重影響女性健康。手術(shù)切除子宮肌瘤后，為預(yù)防復(fù)發(fā)需使用藥物進(jìn)行輔助治療，亮丙瑞林是子宮肌瘤治療的常用藥物，能夠有效刺激促性腺激素合成分泌，緩解患者臨床癥狀，但該藥物容易減少卵巢激素的分泌，出現(xiàn)低雌激素癥狀，易發(fā)生陰道干燥、骨質(zhì)丟失等情況。

相關(guān)研究表明，激素水平的高低與子宮肌瘤的生長密切相關(guān)[5]，LH與FSH均為促性腺激素，具有促進(jìn)機(jī)體排卵、加快卵泡成熟的作用；E2主要由卵巢、黃體及胎盤分泌，可以維持女性正常的生理功能；HCG可以促進(jìn)黃體的發(fā)育，在腫瘤疾病中呈現(xiàn)較高水平，可作為臨床診斷的檢測指標(biāo)。曲普瑞林具備有效調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的多重效用，能夠促進(jìn)細(xì)胞因子表達(dá)，對(duì)垂體促性腺激素的分泌具有特異性抑制作用，可快速縮小瘤體，改善臨床癥狀；同時(shí)曲普瑞林是合成的促性腺激素釋放的類似物，相較于亮丙瑞林的作用時(shí)間和血漿半衰期均更長，能夠快速降調(diào)節(jié)雌激素水平。此外，曲普瑞林在調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平的過程中發(fā)揮著重要作用，能夠通過對(duì)垂體的調(diào)節(jié)作用實(shí)現(xiàn)對(duì)血清促卵泡激素合成的抑制，改善卵巢功能，降低雌激素水平，進(jìn)而抑制腫瘤的生長發(fā)育，保證治療效果[6]。需求層次護(hù)理更加注重了解患者的需要，并根據(jù)患者不同需要提供對(duì)應(yīng)的護(hù)理措施及指導(dǎo)，滿足患者差異性需求，促進(jìn)護(hù)患交流互動(dòng)，更容易獲得患者的配合，促進(jìn)患者術(shù)后早期恢復(fù)，有利于整體療效的提升。需求層次護(hù)理以患者為中心，護(hù)理人員主動(dòng)關(guān)心患者，有助于建立術(shù)后康復(fù)與生活的信念，提高患者的術(shù)后幸福感[7]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，血清LH、FSH、E2、HCG水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，表明曲普瑞林聯(lián)合層次護(hù)理可以調(diào)節(jié)子宮肌瘤患者的激素水平，療效顯著，且安全性更高。

TGF-β1能夠促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)形成；VEGF能夠促進(jìn)新生血管形成，對(duì)異常增殖組織的血供具有重要意義；IGF-1參與機(jī)體新陳代謝，能夠促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，刺激子宮肌瘤細(xì)胞增殖，加速肌瘤細(xì)胞分化，三者表達(dá)升高均與腫瘤的生長具有顯著關(guān)聯(lián)[8]。相比于亮丙瑞林，曲普瑞林的使用能夠改善機(jī)體性激素的合成分泌，對(duì)導(dǎo)致子宮肌瘤發(fā)生的相關(guān)細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)控，可以降低機(jī)體VEGF水平，抑制肌瘤新血管形成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖分化，有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)源性雌激素水平[9]。需求層次護(hù)理能夠有效提高患者的自我護(hù)理能力，依據(jù)患者術(shù)后的基本需求促進(jìn)患者康復(fù)進(jìn)程[10]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者血清TGF-β1、VEGF、IGF-1水平更低，表明曲普瑞林聯(lián)合層次護(hù)理可以調(diào)節(jié)子宮肌瘤患者的因子水平，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移具有重要作用。

綜上，曲普瑞林聯(lián)合需要層次護(hù)理可以調(diào)節(jié)子宮肌瘤患者的激素水平與子宮肌瘤的因子水平，療效顯著，且安全性更高，值得臨床應(yīng)用推廣。