甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療子宮內(nèi)膜癌的效果及對(duì)免疫功能、腫瘤標(biāo)志物的影響

蘇愛(ài)萍

【摘要】 目的：分析甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）的效果及對(duì)免疫功能、腫瘤標(biāo)志物的影響。方法：選取2020年1月-2021年1月鄄城縣人民醫(yī)院接收的子宮內(nèi)膜癌100例患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組給予甲地孕酮治療，研究組給予甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療，對(duì)兩組治療效果、免疫功能及腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行比較。結(jié)果：研究組治療總有效率（92.00%）高于對(duì)照組（76.00%）（P<0.05）；研究組治療后CD3+、CD4+均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后癌胚抗原（carcinoma embryonic antigen，CEA），人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）分別為（15.18±5.53）ng/mL、（133.46±15.28）pmol/L、（35.44±4.51）U/mL，均低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組治療后各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：用甲地孕酮和復(fù)方苦參注射液治療EC，可增強(qiáng)患者免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物，提高患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 甲地孕酮 復(fù)方苦參注射液 子宮內(nèi)膜癌 免疫功能 腫瘤標(biāo)志物

[Abstract] Objective： To analyze the effect of megestrol combined with compound sophora flavescens injection on endometrial carcinoma and its influence on immune function and tumor markers. Method： 100 patients with endometrial carcinoma who were received by Juancheng County People's Hospital from January 2020 to January 2021 were selected and divided into research group and control group according to random number table method， with 50 patients in each group. The control group was treated with megestrol， and the research group was treated with megestrol combined with compound sophora flavescens injection. The effect， immune function and tumor markers were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the research group was （92.00%） higher than that of the control group （76.00%） （P<0.05）; after treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in the research group were lower than those in the control group （P<0.05）， the differences were statistically significant （P<0.05）; carcinoma embryonic antigen （CEA）， human epididymis protein 4 （HE4）， carbohydrate antigen 125 （CA125） were （15.18±5.53） ng/mL， （133.46±15.28） pmol/L and （35.44±4.51） U/mL respectively， which were lower than those of the control group （P<0.05）; the scores of quality of life in the research group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of EC with megestrol and compound matrine injection can enhance the immune function， reduce tumor markers and improve the quality of life of patients.

[Key words] Megestrol Compound Sophora Flavescens Injection Endometrial carcinoma Immune function Tumor markers

First-author's address： Juancheng County People's Hospital， Shandong Province， Juancheng 274600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.024

子宮內(nèi)膜癌（EC）是一種極為常見(jiàn)的婦科疾病，其患病率僅次子宮頸癌，高血糖、肥胖、月經(jīng)不調(diào)、高血壓等均是誘發(fā)該疾病的常見(jiàn)因素[1]。患者早期無(wú)明顯癥狀，往往在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。隨疾病發(fā)展，患者有小腹疼痛、陰道異常流血等現(xiàn)象，可危害其身心健康[2]。臨床治療EC多采用化療，但該治療方式所用藥物毒副作用較高，會(huì)降低治療療效，據(jù)相關(guān)臨床研究表示，臨床在常規(guī)的化療藥物基礎(chǔ)上予以孕激素治療，能夠增強(qiáng)治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生[3]。近些年，臨床逐漸采用甲地孕酮和復(fù)方苦參注射液治療子宮內(nèi)膜癌，前者可阻止雌激素受體與雌激素相結(jié)合，抑制癌細(xì)胞增殖；后者是一種應(yīng)用廣泛的治療腫瘤藥物，起到抗腫瘤、抗炎、抗菌等作用[4]。本研究對(duì)2020年1月-2021年1月鄄城縣人民醫(yī)院接收的100例EC患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2020年1月-2021年1月接收的EC患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為子宮內(nèi)膜癌；有可測(cè)量病灶；年齡≥40歲；預(yù)測(cè)生存期限≥3個(gè)月；臨床依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料遺失；無(wú)法溝通；精神異常。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分研究組和對(duì)照組，每組50例。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 方法 患者均給予紫杉醇（TX）+DDP（TP）方案進(jìn)行化療。對(duì)照組在化療基礎(chǔ)上使用甲地孕酮（生產(chǎn)廠家：西安遠(yuǎn)大德天藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040001，規(guī)格：40 mg）口服治療，160 mg/次，1次/d。研究組使用甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液，甲地孕酮用法與對(duì)照組相同，20 mL復(fù)方苦參注射液（生產(chǎn)廠家：山西振東制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021230，規(guī)格：2 mL）加入250 mL的0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d。兩組持續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)比兩組治療效果，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：病變部位全部消失，病理檢查無(wú)癌組織為痊愈；病情明顯緩解，病理檢查有不典型增生為有效；臨床癥狀無(wú)改變，病理檢查有新癌組織為無(wú)效。總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）對(duì)比兩組治療前后的免疫功能指標(biāo)：T淋巴細(xì)胞（CD3+、CD4+）。（3）對(duì)比兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物：人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）、癌胚抗原（carcinoma embryonic antigen，CEA）、糖類抗原CA125（carbohydrate antigen 125，CA125）。（4）對(duì)比兩組治療前后生活質(zhì)量情況，量表包含情感職能、精神健康、軀體疼痛、社會(huì)功能、生理功能及總體健康共6項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)指標(biāo)滿分均為100分，分值越高則表示生活質(zhì)量越理想[5-6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究資料選取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組50例，23例腺癌，27例腺鱗癌；年齡41～70歲，平均（58.17±8.18）歲。研究組50例，24例腺癌，26例腺鱗癌；年齡42～71歲，平均（58.43±8.56）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組總有效率顯著高于對(duì)照組（字2=4.762，P=0.030），見(jiàn)表1。

2.3 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療后CD3+、CD4+均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，兩組HE4、CEA、CA125比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療后HE4、CEA、CA125均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 治療前，兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療后各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

EC屬惡性腫瘤，患病率極高，下腹部隱痛、陰道異常排液等為EC常見(jiàn)癥狀，其發(fā)病趨勢(shì)明顯且惡性度高；早期癥狀不明顯，一旦發(fā)現(xiàn)，患者病情多為中晚期，若治療未及時(shí)，會(huì)降低其生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命健康[7-8]。為此，本研究對(duì)本院收治100例EC患者臨床資料予以分析，結(jié)果顯示研究組治療總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？紤]分析為，臨床目前多采用手術(shù)方式治療EC，但對(duì)于低分化、腫瘤分期較高及病理分型特殊的患者，需要給予特定化療方案。但在化療期間，患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，降低臨床依從性，影響治療效果[9-10]。近些年，臨床逐漸對(duì)EC患者行中醫(yī)輔助激素治療，并發(fā)現(xiàn)該方式能使患者生存期限延長(zhǎng)[10]。甲地孕酮屬于高效合成孕激素，可作用雌激素受體，能對(duì)癌細(xì)胞的繁殖進(jìn)行抑制，復(fù)方苦參注射液為經(jīng)加工制成的藥物，含茯苓、苦參等，有毒止痛、清熱利濕之效，將復(fù)方苦參注射液和甲地孕酮聯(lián)合應(yīng)用，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，有效改善其預(yù)后[11-12]。

本研究結(jié)果顯示：研究組患者治療后HE4、CEA、CA125分別為（133.46±15.28）pmol/L、（15.18±5.53）ng/mL、（35.44±4.51）U/mL，均比對(duì)照組低，結(jié)果與文獻(xiàn)[13]研究結(jié)果相符；說(shuō)明EC者采用甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療，能有效降低患者腫瘤標(biāo)志物。究其原因：HE可加入疾病過(guò)程，臨床分期愈高患者體內(nèi)血清的HE4濃度則愈高；CEA是廣譜腫瘤標(biāo)志物之一，在癌血清呈現(xiàn)為高表達(dá)，對(duì)癌患者的預(yù)后有提示作用；CA125是評(píng)估患者預(yù)后的一項(xiàng)重要腫瘤標(biāo)志物，能夠監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)情況[14-15]。用甲地孕酮與復(fù)方苦參注射液治療EC患者，抗腫瘤效果顯著，復(fù)方苦參注射液有氧化苦參堿、苦參堿等抗癌活性因子，能夠減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，對(duì)癌腫細(xì)胞的增殖擴(kuò)散與腫瘤耐藥性均有抑制作用[16]。

同時(shí)，研究結(jié)果顯示，研究組治療后CD3+、CD4+均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明甲地孕酮和復(fù)方苦參注射液治療EC，可增強(qiáng)患者免疫功能。原因可能為復(fù)方苦參注射液可對(duì)端粒酶的活性造成影響，將其與甲地孕酮聯(lián)合應(yīng)用于EC，能顯著增強(qiáng)治療效果。此外，該藥物與甲地孕酮聯(lián)用，能夠?qū)︻惞檀嫉募に厥荏w和細(xì)胞分化生長(zhǎng)帶來(lái)影響，具有相互調(diào)節(jié)蛋白的作用，可使蛋白同化加速，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果[17]。另外，研究組治療后各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明復(fù)方苦參注射液和甲地孕酮治療EC患者，減毒作用明顯，能改善患者生活質(zhì)量；主要因復(fù)方苦參注射液內(nèi)的苦參堿可對(duì)腫瘤耐藥性進(jìn)行抑制，患者使用后，安全性較高，從而促進(jìn)預(yù)后[18]。受到時(shí)間、樣本等因素影響，甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液的遠(yuǎn)期治療效果，待臨床研究分析補(bǔ)充。

綜上所述，甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療EC，可增強(qiáng)患者免疫功能，使腫瘤標(biāo)志物降低，能顯著提高患者日常生活質(zhì)量，有一定臨床應(yīng)用和研究?jī)r(jià)值。

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（收稿日期：2022-11-01） （本文編輯：田婧）