依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血清炎癥因子及脂代謝的影響

【摘要】目的 研究依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血清炎癥因子及脂代謝的影響。方法 選取2021年5月至2023年2月濟(jì)寧市第三人民醫(yī)院收治的104例腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各52例。對(duì)照組用阿托伐他汀治療，觀察組用依達(dá)拉奉右莰醇和阿托伐他汀治療，兩組均連續(xù)治療2周。比較兩組臨床療效、血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2（Lp-PLA2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]、脂代謝指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]水平及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者總有效率（92.31%）高于對(duì)照組（76.92%）（P<0.05）。治療后，兩組患者血清IL-6、Lp-PLA2、Hs-CRP、TNF-α、TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組變化幅度更大（均P<0.05）。結(jié)論 達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死患者效果確切，可有效降低血清炎癥因子水平，改善脂代謝水平，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；依達(dá)拉奉右莰醇；阿托伐他汀；炎癥因子；脂代謝

中圖分類號(hào)：R743文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.014

腦血管疾病是我國(guó)最常見的疾病，其中以腦梗死最為常見，該病發(fā)病機(jī)制與多種因素密切相關(guān)，且該病病程較長(zhǎng)、恢復(fù)較慢，若不能及時(shí)采取有效措施進(jìn)行治療，會(huì)損傷患者神經(jīng)功能，不利于患者身心健康[1]。而發(fā)病24周內(nèi)是腦梗死恢復(fù)的黃金時(shí)期，這段時(shí)間病情較容易得到改善[2]。阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)血脂、抑制炎癥應(yīng)激反應(yīng)及血栓形成等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)已證實(shí)，阿托伐他汀可減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集，減少炎癥因子的分泌[3]。依達(dá)拉奉右莰醇作為腦梗死治療的新型藥物，可抑制腦梗死周圍局部血流的減少及過(guò)氧化物反應(yīng)，改善患者癥狀，阻止腦梗死發(fā)生[4]。鑒于此，本研究旨在通過(guò)分組對(duì)照以探討依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)患者的具體影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2023年2月濟(jì)寧市第三人民醫(yī)院收治的104例腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各52例。觀察組：男30例，女22例；年齡48～76歲，平均年齡（62.14±5.41）歲；狹窄部位：椎動(dòng)脈13例，頸內(nèi)動(dòng)脈15例，基底動(dòng)脈12例，大腦中動(dòng)脈12例。對(duì)照組：男28例，女24例；年齡46～78歲，平均年齡（61.87±5.26）歲；狹窄部位：椎動(dòng)脈14例，頸內(nèi)動(dòng)脈14例，基底動(dòng)脈14例，大腦中動(dòng)脈10例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)濟(jì)寧市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所納入患者及其家屬已簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，合并頭暈、頭痛、肢體功能障礙等癥狀體征；②近1個(gè)月內(nèi)未接受其他研究治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的腎功能不全者；②哺乳期女性；③具有藥物成癮史者；④對(duì)此次研究藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組用阿托伐他汀（天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203379，規(guī)格：20 mg）治療，用法用量：口服治療，40 mg/次，1次/d，治療2周。觀察組加用依達(dá)拉奉右莰醇注射用溶液（海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20200007，規(guī)格：依達(dá)拉奉10 mg+右莰醇2.5 mg / 5mL）治療，用法用量：在患者發(fā)病后48 h內(nèi)，在100 mL的生理鹽水中加入150 mL的依達(dá)拉奉右莰醇，混合均勻，30 min內(nèi)完成靜脈滴注，2次/d，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。療效判定按《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：治療2周后，患者嘔吐、出血等臨床癥狀消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分與治療前比較下降80%以上；有效：治療2周后，患者嘔吐、出血等臨床癥狀有所改善，NHISS評(píng)分與治療前比較下降30%～80%；無(wú)效：治療2周后，患者嘔吐、出血等臨床癥狀無(wú)變化甚至更加嚴(yán)重，NHISS評(píng)分與治療前比較下降<30%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②炎癥因子。于治療前及治療2周后，抽取兩組患者早晨空腹靜脈血5 mL，使用離心機(jī)以3 000 r/min的速度離心（半徑為10 cm）持續(xù)離心10 min，取得血清后，放置于-20 °C環(huán)境中保存以待檢驗(yàn)。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③脂代謝水平。與②同樣的方法獲取、保存血清。用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

④不良反應(yīng)。記錄顱內(nèi)出血、消化道出血、胃腸道反應(yīng)及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（x±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；以[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率（92.31%）高于對(duì)照組（76.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子比較 治療后，兩組患者血清IL-6、Lp-PLA2、Hs-CRP及TNF-α均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者脂代謝水平比較 治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 對(duì)照組發(fā)生顱內(nèi)出血1例，消化道出血1例，胃腸道反應(yīng)2例，皮疹

2例；觀察組發(fā)生顱內(nèi)出血2例，消化道出血2例，胃腸道反應(yīng)3例，皮疹3例。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.23%（10/52），與對(duì)照組的11.53%（6/52）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

腦梗死是一種由多種因素引起的局部腦組織出現(xiàn)缺氧缺血、組織壞死的疾病，在神經(jīng)內(nèi)科較為常見[6]。該病具有發(fā)病突然、進(jìn)展快、病程長(zhǎng)且恢復(fù)較慢等特點(diǎn)，如不及時(shí)治療，極易造成神經(jīng)損傷，對(duì)患者的生命健康安全存在巨大威脅[7-8]。對(duì)于腦梗死患者來(lái)說(shuō)，恢復(fù)期是治療的關(guān)鍵時(shí)期，如果治療及時(shí)，則可以有效促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善患者體內(nèi)炎癥因子水平，加強(qiáng)治療效果。目前，國(guó)內(nèi)臨床研究已將治療腦梗死納入熱點(diǎn)研究范圍，治療腦梗死的關(guān)鍵在于如何改善血液循環(huán)、恢復(fù)機(jī)體正常代謝等[9]。

阿托伐他汀是一種還原酶抑制劑，常用于治療心腦血管疾病，該藥物能抑制肝臟TC限速酶的合成，阻斷細(xì)胞羥甲戊酸代謝，有效調(diào)節(jié)脂代謝。該藥物還可抑制炎性應(yīng)激反應(yīng)，能延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，抑制血栓形成[10-11]。但鑒于腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單獨(dú)使用一種藥物治療難以達(dá)到理想效果，因此需要通過(guò)多種方式來(lái)控制病情發(fā)展。炎癥在急性梗死的發(fā)生與發(fā)展中起著重要作用，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及Lp-PLA2均為炎癥因子，患者身體的嚴(yán)重程度與這些炎癥因子水平的變化息息相關(guān)。hs-CRP是較為敏感的炎癥因子，經(jīng)過(guò)臨床證實(shí)，該因子是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；PTX3可反映機(jī)體炎癥與免疫反應(yīng)進(jìn)程；Lp-PLA2能介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)[12]。本研究中，觀察組臨床療效高于對(duì)照組，治療后，觀察組患者血清IL-6、Lp-PLA2、Hs-CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組，脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組；HDL-C水平高于對(duì)照組。這說(shuō)明依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死患者可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善血脂指標(biāo)。其原因?yàn)橐肋_(dá)拉奉右莰醇為新一代腦梗死治療藥物，由依達(dá)拉奉和右樟腦兩種成分組成，其中依達(dá)拉奉可消除自由基，穿過(guò)血腦屏障，抑制腦細(xì)胞膜氧化程度，并在清除自由基的同時(shí)，減少對(duì)腦細(xì)胞膜的損傷，起到保護(hù)腦細(xì)胞功能的作用，從而改善患者預(yù)后[13-14]。而右莰醇具有較好的抗炎效果，可抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)，兩者聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效，從而對(duì)腦梗死神經(jīng)功能損傷的機(jī)制發(fā)揮更好的治療作用[15]。依達(dá)拉奉右莰醇與阿托伐他汀聯(lián)合使用能更好地抑制炎癥反應(yīng)，改善患者脂代謝水平。但本研究觀察時(shí)間較短，還存在一定不足，且研究的樣本量較少，未對(duì)遠(yuǎn)期并發(fā)癥進(jìn)行觀察，也許會(huì)在一定程度上影響研究結(jié)果的可信度，后續(xù)還需要完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述，依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者炎癥反應(yīng)抑制效果更佳，可有效改善患者神經(jīng)功能及各種脂代謝指標(biāo)水平，安全有效，值得臨床應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：姚莉，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。