不同劑量噴他佐辛預(yù)處理對(duì)舒芬太尼全麻誘導(dǎo)期嗆咳反應(yīng)的影響

李春然　張隆盛　楊鐸　陳哲璇　江燕

【摘要】? 目的? 探討不同劑量噴他佐辛預(yù)處理對(duì)舒芬太尼全麻誘導(dǎo)期嗆咳反應(yīng)的影響。方法? 選取揭陽(yáng)市人民醫(yī)院2021年6月- 2022年6月收治的擇期全麻手術(shù)患者120例為研究對(duì)象。根據(jù)組間年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)等基線資料均衡可比的原則，將入組患者分成低劑量組（P2組）、高劑量組（P1組）和對(duì)照組（N組），每組40例。麻醉誘導(dǎo)前，P1組靜脈注射0.5mg/kg的噴他佐辛，P2組注射0.25mg/kg的噴他佐辛，N組注射生理鹽水5ml。3min后注射0.5μg/kg的舒芬太尼。1min后注射咪達(dá)唑侖0.1mg/kg+丙泊酚2mg/kg+羅庫(kù)溴銨0.6mg/kg誘導(dǎo)，行氣管插管后靜吸復(fù)合麻醉維持。記錄注射舒芬太尼1min內(nèi)發(fā)生的嗆咳次數(shù)及誘導(dǎo)前（T1）、插管前（T2）、插管后1min（T3）的平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）及不良反應(yīng)。結(jié)果? 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)HR、MAP組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與N組比較，P1組與P2組嗆咳發(fā)生率明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），三組間嗆咳程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；P1組惡心發(fā)生率高于P2組和N組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 使用0.5mg/kg的噴他佐辛預(yù)處理和0.25mg/kg的噴他佐辛預(yù)處理都可以明顯降低舒芬太尼誘導(dǎo)嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率，0.25mg/kg的噴他佐辛預(yù)處理可以就可達(dá)到0.5mg/kg的噴他佐辛預(yù)處理的效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】? 噴他佐辛；舒芬太尼；咳嗽；麻醉

中圖分類號(hào)? R614? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2023）04--04

Comparative study of intravenous different dose of pentazocine premedication on the sufentanil-induced cough? Li Chunran， Zhang Longsheng， Yang Duo， Chen Zhexuan， Jiang Yan. Jieyang People's Hospital， Jieyang 522000， China

【Abstract】? Objective? To investigate the effect of different doses of pentazosin pretreatment on the cough response of sufentanil during induction of general anesthesia. Methods? Totally 120 patients with elective general anesthesia admitted to Jieyang People's Hospital from June 2021 to June 2022 were selected as the study subjects. According to the principle of balanced and comparable age， sex， body mass index （BMI） and baseline data of the American Society of Anesthesiologists （ASA）， the patients were divided into low-dose group （P2 group）， high-dose group （P1 group） and control group （N group）， with 40 patients in each group. Before anesthesia induction， group P1 was injected with 0.5mg/kg pentazosin intravenously， group P2 was injected with 0.25mg/kg pentazosin， and group N was injected with 5ml of normal saline. Inject 0.5μg/kg of sufentanil after 3min. After 1 min， midazolam 0.1mg/kg+propofol 2mg/kg+rocuronium 0.6mg/kg was injected for induction. After tracheal intubation， intravenous and inhalation combined anesthesia was maintained. The times of coughing within 1 min after sufentanil injection and the mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR） and adverse reactions before induction （T1）， before intubation （T2） and 1min after intubation （T3） were recorded. Results? There was no significant difference in HR and MAP between the three groups at different time points （P>0.05）. Compared with group N， the incidence of choking cough in P1 group and P2 group was significantly reduced （P<0.05）， there was no significant difference in the coughing degree between three groups （P>0.05）. The incidence of nausea in P1 group was significantly higher than that in P2 group and N group （P<0.05）. Conclusion? Both 0.5mg/kg pentazosin pretreatment and 0.25mg/kg pentazosin pretreatment can significantly reduce the incidence of sufentanil-induced cough reaction. 0.25 mg/kg pentazosin pretreatment can achieve the effect of 0.5mg/kg pentazosin pretreatment， and the incidence of adverse reactions is low.

【Key words】? ?Pentazosin; Sufentanil; Cough; Anaesthesia

舒芬太尼是麻醉誘導(dǎo)常用藥物，使用過程最常見不良反應(yīng)為嗆咳反應(yīng)，發(fā)生率約為40%[1]。發(fā)生嗆咳反應(yīng)可導(dǎo)致腹內(nèi)壓、顱內(nèi)壓或眼內(nèi)壓升高，降低麻醉誘導(dǎo)安全性[2]。舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)可能與阿片類受體激動(dòng)有關(guān)[3]。在全身麻醉氣管插管誘導(dǎo)過程中如何有效地抑制靜脈快速注射舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)，確保循環(huán)與呼吸系統(tǒng)穩(wěn)定是麻醉醫(yī)師急需解決的難題[4]。噴他佐辛是阿片類受體激動(dòng)-拮抗劑，主要通過興奮κ受體，抑制μ受體產(chǎn)生作用。研究表明，噴他佐辛對(duì)芬太尼誘導(dǎo)引起的嗆咳反應(yīng)效果確切[5]。也有報(bào)道指出，噴他佐辛能抑制舒芬太尼誘導(dǎo)引起的嗆咳反應(yīng)，但缺乏不同劑量的效果對(duì)比[6]。本研究通過臨床實(shí)踐，探討不同劑量噴他佐辛預(yù)處理對(duì)舒芬太尼誘導(dǎo)時(shí)嗆咳反應(yīng)的影響，為臨床提應(yīng)用供參考依據(jù)。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選擇揭陽(yáng)市人民醫(yī)院2021年6月- 2022年6月120例接受氣管插管全身麻醉的患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡19～60歲、美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）Ⅰ～Ⅱ級(jí)；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～30；需要接受氣管插管全身麻醉患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)實(shí)驗(yàn)相關(guān)藥物有過敏史者；有嚴(yán)重的肝腎功能障礙、心腦疾病、咽喉疾病、吸煙史、嚴(yán)重呼吸道疾病史；精神疾病史；服用血管緊張素抑制劑的患者及青光眼患者。根據(jù)組間年齡、性別、BMI、ASA分級(jí)等基線資料均衡可比的原則將入組患者分成低劑量組（P2組）、高劑量組（P1組）和對(duì)照組（N組），每組40例。3組患者性別、BMI、ASA分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但組間年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），P1組患者年齡偏小，見表1。所有入組患者均簽署知情同意書。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2021015）；患者及家屬知情同意并接受本研究。

1.2? 麻醉方法

所有患者均不接受術(shù)前用藥，進(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)護(hù)無(wú)創(chuàng)血壓、心率（HR）、血氧飽和度（SPO2）等。建立靜脈通道、輸注復(fù)方氯化鈉溶液，吸氧2L/min。由同一位麻醉醫(yī)生使用標(biāo)準(zhǔn)化麻醉方法進(jìn)行誘導(dǎo)插管。

麻醉誘導(dǎo)前3 min，注射誘導(dǎo)前藥物。P1組注射噴他佐辛注射液（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H10983218，1ml∶30mg），劑量為0.5mg/kg稀釋到5ml。P2組注射噴他佐辛注射液，劑量為0.25mg/kg稀釋到5ml。N組注射生理鹽水5ml。

后續(xù)階段用藥及時(shí)間間隔相同，注射誘導(dǎo)藥物3min后，由麻醉醫(yī)生在3s內(nèi)恒速注射枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20054171，1ml∶50 μg）0.5μg/kg，1min后依次注射咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20031037，1ml∶5mg）0.1mg/kg、丙泊酚注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，H20203571，20ml∶0.2g）2mg/kg、羅庫(kù)溴銨注射液（廣東嘉博制藥有限公司，H20183107，5ml∶50mg）0.6mg/kg。2min后行氣管插管并機(jī)械通氣，靜吸復(fù)合全麻維持麻醉。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）注射舒芬太尼后1min內(nèi)發(fā)生的嗆咳次數(shù)：通過嗆咳次數(shù)對(duì)嗆咳的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)。1級(jí)為1～2次，2級(jí)為3～4次，3級(jí)為5次及以上[7]。

（2）用藥前（T1），氣管插管前（T2），氣管插管后1min（T3）患者的平均動(dòng)脈壓（MAP）、HR，注射噴他佐辛3min內(nèi)惡心，嘔吐，呼吸抑制（SPO2<92%）等不良反應(yīng)。

1.4? 資料分析方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理數(shù)據(jù)，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以“±s”表示，3組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間構(gòu)成比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 三組不同時(shí)間點(diǎn)HR、MAP的比較

三組患者不同時(shí)間點(diǎn)HR、MAP組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2? 三組嗆咳反應(yīng)的比較

與N組比較，P1組與P2組嗆咳發(fā)生率明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），三組間嗆咳程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3? 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

不良反應(yīng)只觀察到惡心，而且只有P1組出現(xiàn)6例，其他兩組無(wú)不良反應(yīng)病例，組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

舒芬太尼是芬太尼的衍生物，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是芬太尼的5～10倍，目前已成為麻醉誘導(dǎo)的常用藥物。在臨床使用中發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼在誘導(dǎo)推藥的時(shí)候有一定的概率引發(fā)嗆咳[8-9]。國(guó)內(nèi)外均有研究舒芬太尼引發(fā)嗆咳的機(jī)制，目前可能的機(jī)制有：①呼吸系統(tǒng)中的C纖維感受器被激活，從而引起支氣管平滑肌收縮，進(jìn)而對(duì)快速適應(yīng)性肺部牽張感受器起到間接激活的作用，進(jìn)而引發(fā)嗆咳[10]。②枸櫞酸的作用：舒芬太尼是枸櫞酸鹽， 枸櫞酸可以通過刺激氣道內(nèi)的C纖維感受器誘發(fā)嗆咳。③舒芬太尼可引起胸壁肌張力增強(qiáng)，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致其僵直，進(jìn)而引起刺激性氣道梗阻，聲門關(guān)閉，引發(fā)嗆咳反應(yīng)[11]。④作用于肺部化學(xué)感受器引起組胺釋放，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性引起嗆咳反應(yīng)[12]。有研究表明，有多種藥物例如布托啡諾、利多卡因、地佐辛、地塞米松、納美芬、瑞芬太尼、氯胺酮、右美托咪定、丙泊酚等都對(duì)舒芬太尼誘導(dǎo)引起的嗆咳有抑制[13-14]。噴他佐辛是一種阿片受體激動(dòng)- 拮抗型鎮(zhèn)痛藥，對(duì)κ受體產(chǎn)生激動(dòng)作用的同時(shí)，對(duì)μ受體有部分競(jìng)爭(zhēng)性拮抗或弱的激動(dòng)作用[15]。

本研究選擇不同劑量的噴他佐辛進(jìn)行研究，結(jié)果表明使用0.25mg/kg的噴他佐辛與0.5mg/kg的噴他佐辛對(duì)舒芬太尼誘導(dǎo)時(shí)引起的嗆咳均有比較好的抑制作用。并且兩組之間不同時(shí)間點(diǎn)的MAP及HR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且0.25mg/kg的噴他佐辛組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于0.5mg/kg的噴他佐辛組。說明預(yù)先注射0.25mg/kg噴他佐辛已經(jīng)能夠抑制舒芬太尼誘導(dǎo)引起的嗆咳。其機(jī)制可能為：噴他佐辛作為阿片類的部分激動(dòng)劑，優(yōu)先搶占了阿片類受體，從而抑制了嗆咳。拮抗舒芬太尼激動(dòng)μ受體，抑制嗆咳反射。優(yōu)先作用于C纖維感受器，抵消舒芬太尼的作用，從而抑制咳嗽反射[16]。

綜上所述，使用0.25mg/kg的噴他佐辛和0.5mg/kg的噴他佐辛預(yù)處理均可有效抑制舒芬太尼誘導(dǎo)引起的嗆咳反射，且使用0.25mg/kg噴他佐辛預(yù)處理不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

4? 參考文獻(xiàn)

[1] 朱偉超，曹雪鵬，李小青，等.右美托咪定與地塞米松抑制婦科腫瘤患者全身麻醉誘導(dǎo)時(shí)舒芬太尼誘發(fā)嗆咳的效果比較[J].腫瘤研究與臨床，2021，33（3）：184-188.

[2] Firouzian A，Emadi SA，Baradari AG，et al.Can low dose of propofol effectively suppress fentanyl-induced cough during induction of anaesthesia？A double blind randomized controlled trial[J].J Anaesthesiol Clin Pharmacol，2015，31（4）：522-525.

[3] 滕云娟，趙君，吳慧紅.納布啡預(yù)防舒芬太尼全身麻醉誘導(dǎo)引發(fā)咳嗽的效果分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（3）：439-442.

[4] 向勇，胡桂林.艾司氯胺酮霧化吸入抑制芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的研究[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2022，13（5）：113-117.

[5] 周潔，王維思，沈明坤，等.小劑量噴他佐辛抑制芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，34（6）：594-595，608.

[6] Shuying L，Ping L，Juan N，et al.Different interventions in preventing opioid-induced cough：A meta-analysis[J].J Clin Anesth，2016，34：440-447.

[7] 李寧，袁燕平，孫申，等.麻醉誘導(dǎo)前主動(dòng)咳嗽對(duì)舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2011， 27（12）：64-65.

[8] Liu XS，Xu GH，Shen QY，et al.Dezocine prevents sufentanil-induced cough during general anesthesia induction： A randomized controlled trial[J].Pharmacol Rep，2015，67（1）：52-55.

[9] 季小青，葉志虎.探討舒芬太尼不同給藥方式全麻誘導(dǎo)對(duì)患者嗆咳的影響[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2022，7（14）：84-87.

[10] 陳惠媚，陳庶偉.不同給藥速度對(duì)舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（31）：171-172.

[11] 李玥穎，陳聰.舒芬太尼不同給藥方式全麻誘導(dǎo)對(duì)患者嗆咳的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2020，58（10）：145-147.

[12] El Baissari MC，Taha SK，Siddik-Sayyid SM.Fentanyl-induced cough--pathophysiology and prevention[J].Middle East J Anaesthesiol，2014，22（5）：449-456.

[13] 許智鴻，潘艷，廖慶武.舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)機(jī)制及預(yù)防用藥的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2019，26（6）：951-954.

[14] Sun S，Huang SQ.Effects of pretreatment with a small dose of dexmedetomidine on sufentanil-induced cough during anesthetic induction[J].J Anesth，2013，27（1）：25-28.

[15] 李橋波，舒海華，葉芳，等.不同劑量噴他佐辛抑制嗎啡的鎮(zhèn)痛作用[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（2）：102-108.

[16] 孟鎮(zhèn)鎮(zhèn)，張林，王世端，等.噴他佐辛對(duì)芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（1）：42-43.

[2022-11-22收稿]