歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆 右佐匹克隆治療糖尿病伴失眠患者的臨床療效觀察

呂力群　王燕燕　陳萬生　鐘茜

【摘要】 目的 分析歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆、右佐匹克隆治療糖尿病伴失眠的效果。方法 選取贛州市興國縣中醫(yī)院2020年1月—2022年5月收治的60例2型糖尿病伴失眠患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組與研究組，每組30例。參照組給予右佐匹克隆治療，研究組在參照組治療基礎(chǔ)上加用歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆。比較2組治療總有效率和治療前后中醫(yī)證候積分、睡眠質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 研究組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組中醫(yī)證候積分、睡眠質(zhì)量評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于參照組的16.67%，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 采用歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆、右佐匹克隆治療可有效改善糖尿病伴失眠患者臨床癥狀，增強(qiáng)療效，提高睡眠質(zhì)量，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全有效。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿??；失眠；歸脾合劑；耳穴壓豆；右佐匹克隆

Clinical observation on the therapeutic effect of Guipi mixture combined with ear acupoint pressing beans and right zopiclone in the treatment of diabetic patients with insomnia

Lyu Liqun，Wang Yanyan，Chen Wansheng，Zhong Qian. Xingguo County Traditional Chinese Medicine Hospital，Ganzhou，Jiangxi 342400

【Abstract】 Objective Analyze the effect of Guipi mixture combined with ear acupoint pressing beans and right zopiclone in the treatment of diabetes with insomnia. Methods Sixty patients with type 2 diabetes and insomnia admitted to Xingguo County Traditional Chinese Medicine Hospital in Ganzhou City from January 2020 to May 2022 were selected as the research subjects. They were randomly divided into a reference group and a study group using a random number table method，with 30 cases in each group. The reference group received treatment with right zopiclone，while the study group received treatment with Guipi mixture combined with ear acupoint pressing beans in addition to the reference group. Compare the total effective rate，traditional Chinese medicine syndrome score，sleep quality score，and incidence of adverse reactions between two groups before and after treatment. Results The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the reference group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）. After treatment，the TCM syndrome score and sleep quality score of the study group were lower than those of the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 6.67%， lower than the reference group's 16.67%， but there was no statistically significant difference between the groups（P＞0.05）. Conclusion Guipi Mixture combined with ear point pressing bean and right zopiclone can effectively improve the clinical symptoms of diabetes patients with insomnia，enhance the efficacy， improve the quality of sleep，and have low adverse reaction rate，which is safe and effective.

【Key Words】 Type 2 diabetes；Insomnia；Guipi mixture；Ear acupoint pressing beans；Right zopiclone

中圖分類號(hào)：R256.23? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）35-0120-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.35.040

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，分為1型糖尿病與2型糖尿病，其中2型糖尿病發(fā)病率占糖尿病患者總數(shù)的90%[1]。目前，糖尿病尚無有效治愈方法，只能采用降糖藥控制血糖，避免血糖升高引發(fā)各種并發(fā)癥。隨著病程遷延，患者心理負(fù)擔(dān)加重，容易影響睡眠，進(jìn)而出現(xiàn)失眠情況。失眠會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，影響血糖水平，進(jìn)而加重糖尿病病情。糖尿病伴失眠患者主要采用右佐匹克隆藥物改善失眠狀況，以避免睡眠不足而加重糖尿病病情發(fā)展，但單一用藥治療效果有限，長期口服該藥物會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，危害患者身心健康[2]。近年來，中醫(yī)在治療糖尿病合并癥方面發(fā)揮顯著優(yōu)勢，可以避免長期服用西藥而引起不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性較高。耳穴壓豆為一種外治法。中醫(yī)認(rèn)為人體臟腑器官均可在耳朵上找到相對(duì)應(yīng)的反射區(qū)，施以刺激可起到防病治病的作用。在耳穴的神門、心門、內(nèi)分泌等穴位粘貼王不留行籽進(jìn)行按壓，有寧心安神、鎮(zhèn)靜止痛的作用[3]。歸脾合劑是一種中成藥，多用于治療失眠多夢(mèng)、頭暈乏力等病癥，不良反應(yīng)少。本研究將歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆、右佐匹克隆治療糖尿病伴失眠患者，探討中西醫(yī)聯(lián)合治療方案應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取贛州市興國縣中醫(yī)院2020年1月—2022年5月收治的60例2型糖尿病伴失眠患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組與研究組，每組各30例。參照組中男性18例，女性12例；年齡42～73歲，平均（58.43±6.75）歲；糖尿病病程3～13年，平均（6.33±1.42）年；失眠病程3～10個(gè)月，平均（6.32±1.42）個(gè)月。研究組中男性16例，女性14例；年齡45～75歲，平均（59.06±6.84）歲；糖尿病病程3～12年，平均（6.78±1.55）年；失眠病程3～11個(gè)月，平均（6.73±1.52）個(gè)月。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入患者均對(duì)研究目的知曉且簽署書面協(xié)議。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》[5]中失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)；已簽署研究知情同意書；積極配合該研究用藥方案及回訪復(fù)查，持續(xù)用藥至少2周。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲以下或75歲以上；合并糖尿病急性并發(fā)癥；因嚴(yán)重軀體疾病或精神障礙癥狀導(dǎo)致的繼發(fā)性失眠；有嚴(yán)重心、肝臟及造血系統(tǒng)等并發(fā)癥；妊娠糖尿病。

1.2 方法 所有患者治療前均進(jìn)行糖尿病知識(shí)方面的健康教育，健康飲食，適量增加膳食纖維，減少鹽攝入量，禁止食用高熱量、油膩食物，禁飲酒、咖啡、茶、含糖飲料；每日運(yùn)動(dòng)30～60 min，遵醫(yī)囑合理注射胰島素或口服降糖藥；每日監(jiān)測血糖，使空腹血糖＜8.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L。

參照組患者晚睡前口服右佐匹克?。ㄉ虾Ｉ纤幹形髦扑幱邢薰?，國藥準(zhǔn)字H20120001，規(guī)格3 mg/片）2 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥2周。

研究組患者在晚睡前口服右佐匹克隆，用藥劑量、頻率和療程與參照組一致。給予歸脾合劑（上海雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z31020350，規(guī)格100 mL/瓶）口服，10 mL/次，3 次/d。耳穴壓豆，選取心、神門、皮質(zhì)下、交感、內(nèi)分泌為主穴，選取肝、腎、大腸作為配穴。常規(guī)消毒耳部穴位局部，在醫(yī)用膠布（0.6 cm×0.6 cm）中間粘貼王不留行籽，貼敷穴位，手指按壓局部，直至耳部有酸麻感或發(fā)熱感。每日自行按壓耳部穴位3～5次，3 min/次，雙耳交替按壓，每2 d更換1次，持續(xù)治療2周。

1.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中有關(guān)失眠癥的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。治療2周

后，患者睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時(shí)間＞6 h，睡眠深沉，醒后精力充沛，評(píng)為治愈；睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加3 h，睡眠深度增加，但總睡眠時(shí)間＜6 h，評(píng)為顯效；癥狀減輕，睡眠時(shí)間較前增加不足3 h，評(píng)為有效；治療后睡眠狀況無明顯改善或加重，評(píng)為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 觀察指標(biāo)? （1）中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中有關(guān)糖尿病伴失眠中醫(yī)證候評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)2組患者治療前、治療2周后的五心煩熱、失眠多夢(mèng)主癥輕重程度按0～6分計(jì)分，大便干燥、咽干口燥、頭暈?zāi)垦?、舌紅少苔、多食易饑、脈弦細(xì)數(shù)次癥輕重程度按0～3分計(jì)分，總分30分，評(píng)分越低，癥狀越輕微。（2）睡眠質(zhì)量評(píng)分。采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)估量表評(píng)價(jià)2組患者治療前、治療2周后的睡眠質(zhì)量，該量表內(nèi)容包括入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物等，總分21分，評(píng)分越高，睡眠質(zhì)量越差[7]。（3）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)和比較2組患者治療期間頭暈、惡心、嗜睡、頭痛的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療總有效率比較 研究組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分、睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 治療前2組患者中醫(yī)證候積分、睡眠質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者中醫(yī)證候積分、睡眠質(zhì)量評(píng)分均低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

糖尿病是因胰島素分泌缺陷和靶組織降低對(duì)胰島素敏感性，導(dǎo)致血糖代謝異常，引起血糖水平升高的代謝性疾病。失眠是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，指睡眠維持障礙和入睡障礙，其發(fā)生可能與內(nèi)分泌代謝紊亂、長期心理壓力增大、胰島素抵抗等因素有關(guān)。長期失眠會(huì)導(dǎo)致胰島功能受損，影響糖代謝，減弱血糖控制效果，而血糖控制不佳又會(huì)加重睡眠障礙，形成惡性循環(huán)[8]。目前，臨床采用非苯二氮卓類催眠藥治療糖尿病伴失眠癥狀。右佐匹克隆是佐匹克隆的右旋體，主要用于治療抑郁、失眠，能緩解焦慮、抑郁等癥狀，但長期服用該藥會(huì)產(chǎn)生依賴性和不良反應(yīng)，從而影響治療效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病伴失眠屬于“消渴”“不寐”等范疇，其病因主要為多思善慮、飲食不節(jié)、脾胃耗傷、生化乏源，使心神失其所養(yǎng)，脾之運(yùn)化失常，而釀生痰濕，痰濕郁久化熱擾及心神。同時(shí)肝郁日久化火，灼傷陰液，病程遷延，耗傷腎陰，腎水難以上濟(jì)心火，造成水火失交，而心火擾神，導(dǎo)致心神失養(yǎng)，從而引發(fā)五心煩熱、失眠多夢(mèng)[9]。糖尿病伴失眠治療應(yīng)以養(yǎng)心安神、健脾和胃、調(diào)整陰陽、滋陰潤燥為主要原則。中醫(yī)耳穴壓痛通過刺激耳穴中相應(yīng)穴位，調(diào)整臟器經(jīng)絡(luò)，改善心神失養(yǎng)，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、安神功效，適用于糖尿病伴失眠治療。歸脾合劑是由酸棗仁、黨參、大棗、茯苓等中藥制成的一種中藥制劑，適用于氣血不足且脾虛人群。有研究[8]將其用于治療因失眠引起的胃腸功能紊亂，可有效緩解患者失眠和胃腸功能紊亂癥狀。本研究嘗試對(duì)糖尿病伴失眠患者采用歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆、右佐匹克隆治療，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆、右佐匹克隆治療可增強(qiáng)患者臨床療效。歸脾合劑中龍眼肉、黃芪為君藥，具有補(bǔ)脾益氣之效；炙甘草、黨參、白術(shù)、茯苓是臣藥，能益氣健脾；木香、生姜具有理氣醒脾、補(bǔ)而不滯之效；酸棗仁、大棗、遠(yuǎn)志具有養(yǎng)血安神、補(bǔ)血健脾之效。各中藥合用共奏養(yǎng)心安神、活血補(bǔ)氣、益氣健脾之效。耳穴壓豆法選取內(nèi)分泌、神門、交感、皮質(zhì)下、心門為主穴，并選擇腎、肝、大腸作為配穴，通過上述穴位，可疏通腎臟、肝臟、大腸經(jīng)絡(luò)，恢復(fù)臟器血運(yùn)，使機(jī)體氣血運(yùn)行，有效平衡陰陽，調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)功能，減少神經(jīng)興奮，促進(jìn)內(nèi)分泌功能恢復(fù)，有利于改善胰島素分泌異常引起失眠癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組中醫(yī)證候積分、睡眠質(zhì)量評(píng)分低于參照組，表明歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆在采用右佐匹克隆治療糖尿病伴失眠患者中發(fā)揮顯著改善失眠的作用。歸脾合劑中酸棗仁含有黃銅、皂苷、生物堿、酸棗仁油等多種現(xiàn)代藥理成分，具有抗心律失常、鎮(zhèn)靜催眠的作用，延長慢波睡眠的深睡時(shí)間，增加深睡發(fā)作頻率，能抑制中樞神經(jīng)興奮，對(duì)慢波睡眠的淺睡階段與快波睡眠無顯著影響?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，歸脾合劑所含的木香具有抗感染、免疫、降壓、解除平滑肌痙攣的活性，在一定程度上可以緩解高血糖引起的血壓升高、血管內(nèi)皮炎癥，增強(qiáng)免疫力，調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)功能，促進(jìn)排便，改善大便干燥癥狀；龍眼肉水提取物可以抑制大腦老化，改善學(xué)習(xí)記憶能力，還能緩解焦慮，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，提高細(xì)胞免疫功能，與炙甘草、白芍、當(dāng)歸、生姜等藥合用，可發(fā)揮安神、養(yǎng)血補(bǔ)氣的作用；當(dāng)歸富含精氨酸、維生素A、多種礦物質(zhì)，善補(bǔ)血，多用于治療血虛導(dǎo)致的失眠，通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用；黃芪含有多糖類和黃芪甙類等化學(xué)成分，可以改善血循環(huán)與微循環(huán)，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，對(duì)免疫力下降引起的失眠具有一定的緩解作用；遠(yuǎn)志具有催眠、抗驚厥、鎮(zhèn)靜、降壓等作用，該中藥與巴比妥類藥物的成分相當(dāng)，能產(chǎn)生中樞抑制強(qiáng)弱不等的催眠鎮(zhèn)靜作用，具有安定、抗焦慮的效果，故含有遠(yuǎn)志中藥成分的歸脾合劑治療糖尿病伴失眠能緩解患者五心煩熱、失眠多夢(mèng)癥狀，以提高其睡眠質(zhì)量[10]。中醫(yī)認(rèn)為，通過采用耳穴壓豆刺激神經(jīng)、內(nèi)分泌有關(guān)穴位，可以良性、緩慢刺激機(jī)體內(nèi)環(huán)境，調(diào)和機(jī)體陰陽平衡，增強(qiáng)睡眠療效，緩解患者失眠癥狀。耳穴取肝，清瀉肝火、肝郁；取神門穴疏通心經(jīng)體內(nèi)經(jīng)脈，調(diào)節(jié)自律神經(jīng)，幫助患者入眠，安定心神，改善失眠；取內(nèi)分泌、交感學(xué)，調(diào)節(jié)陰陽平衡，安定心神。

采用歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆治療，可以增強(qiáng)西醫(yī)治療糖尿病伴失眠的療效，深入改善患者失眠病機(jī)，減輕失眠癥狀，提高睡眠質(zhì)量[11]。采用歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆右佐匹克隆治療糖尿病伴失眠雖能增強(qiáng)療效，改善失眠，但治療安全性尚未明確。本研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)聯(lián)合治療患者不良反應(yīng)率略低于西藥單一治療患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此提示，在采用右佐匹克隆治療糖尿病伴失眠患者中應(yīng)用歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆可減少用藥不良反應(yīng)。分析原因，歸脾合劑中所含的中藥藥性溫和，不會(huì)產(chǎn)生顯著不良反應(yīng)，該藥物所含的炙甘草是一種補(bǔ)益藥物，可益氣復(fù)脈、補(bǔ)脾和胃，緩解西藥對(duì)胃腸的不良反應(yīng)，調(diào)和諸藥，緩和藥性，從而減少西藥不良反應(yīng)。

綜上所述，采用歸脾合劑聯(lián)合耳穴壓豆、右佐匹克隆治療糖尿病伴失眠患者可增強(qiáng)治療效果，改善患者失眠癥狀，提高睡眠質(zhì)量，減少西藥不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] 田甜，余曉云，周鑫，等.2型糖尿病患者合并失眠的危險(xiǎn)因素分析[J].湖南中醫(yī)雜志，2022，38（11）：119-122.

[2] 李雪民，李惠勉.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合右佐匹克隆治療2型糖尿病慢性失眠患者療效分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（21）：82-85.

[3] 鄭夏潔，陳葉.加減黃連阿膠湯聯(lián)合耳穴壓豆治療糖尿病合并失眠患者的臨床觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，38（8）：1591-1596.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344．

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：118-119.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[7] 鄧佳銘，鄧德強(qiáng)，尤念煉.2型糖尿病伴失眠癥的中醫(yī)研究進(jìn)展[J].新疆中醫(yī)藥，2021，39（1）：92-95.

[8] 羅群芳，鄭金國，劉艷虹，等.觀察中醫(yī)穴位貼敷聯(lián)合阿普唑倫治療2型糖尿病伴失眠的效果及對(duì)糖脂代謝的影響[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2022，9（4）：648-650.

[9] 李小雙.歸脾合劑治療老年胃腸功能紊亂的臨床效果及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2022，9（10）：1822-1825.

[10] 喬敏.不同手法耳穴壓豆聯(lián)合歸脾丸治療缺血性腦卒中后心脾兩虛型失眠的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（18）：3401-3404.

[11] 張琰，席玉紅.耳灸聯(lián)合耳穴貼壓治療脾腎陽虛型2型糖? 尿病合并失眠癥臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2021，36（24）：4212-4214.

（收稿日期：2023-10-13）

作者簡介：呂力群，女，本科，主管藥師。