益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法 對(duì)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者的療效研究

姜 宇，黃菊菊，田 玥，吳 雯

（無(wú)錫市第二人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，江蘇 無(wú)錫 214002）

幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎是消化科常見(jiàn)的一種疾病，是由幽門(mén)螺桿菌感染所引起的胃部病變，可引起患者食欲減退、腹部疼痛、反酸、餐后飽脹、嘔吐等主要臨床癥狀，同時(shí)還易增加患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者身體健康與生活質(zhì)量。標(biāo)準(zhǔn)鉍劑四聯(lián)療法是含有艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片的鉍劑四聯(lián)療法，也是臨床治療由幽門(mén)螺桿菌引起的慢性胃炎的常用方法，其中艾司奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑酸劑，具有抑制胃酸分泌的作用；枸櫞酸鉍鉀片屬于胃黏膜保護(hù)劑，能促進(jìn)胃黏膜再生，降低胃蛋白酶活性；阿莫西林和呋喃唑酮片屬于抗生素，能對(duì)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者胃黏膜起保護(hù)作用，上述藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同功效，改善患者病情，但長(zhǎng)期使用會(huì)增加耐藥性，降低幽門(mén)螺桿菌清除率，易使患者病情復(fù)發(fā)[1]。近年來(lái)，隨著臨床對(duì)益生菌的廣泛研究，發(fā)現(xiàn)布拉氏酵母菌能調(diào)節(jié)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者機(jī)體內(nèi)微生態(tài)平衡，且其能對(duì)幽門(mén)螺桿菌的生長(zhǎng)、增殖過(guò)程進(jìn)行抑制，提高患者機(jī)體免疫力，聯(lián)合應(yīng)用效果良好[2]?；诖?，本研究旨在探討益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者幽門(mén)螺桿菌清除情況和胃腸功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年1月無(wú)錫市第二人民醫(yī)院收治的48例幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各24例。對(duì)照組患者中男性17例，女性7例；年齡15～80歲，平均（43.98±11.76）歲；病程0.6～40個(gè)月，平均（19.34±9.43）個(gè)月。觀察組患者中男性14例，女性10例；年齡17～81歲，平均（44.01±11.83）歲；病程0.5～41個(gè)月，平均（19.67±9.74）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查確診者；符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2017年，上海）》[3]中關(guān)于幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；肝、腎功能正常者；認(rèn)知功能正常者；對(duì)本研究治療藥物未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)者；病程6個(gè)月以上者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有消化性潰瘍出血者；伴有免疫系統(tǒng)疾病者；治療前1周使用過(guò)抗生素治療者；合并惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)無(wú)錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者接受含有艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片的鉍劑四聯(lián)療法治療，具體使用方法如下：餐前30 min患者口服枸櫞酸鉍鉀片（浙江華潤(rùn)三九眾益制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920051，規(guī)格：0.3 g/片），0.3 g/次，2次/d；口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20181004，規(guī)格：40 mg/片），20 mg/次，2次/d；餐后30 min患者口服阿莫西林膠囊（四川峨嵋山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113499，規(guī)格：0.5 g/粒），1 g/次，2次/d；口服呋喃唑酮片（山西省臨汾健民制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14021438，規(guī)格：0.1 g/片），0.1 g/次，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌治療，口服布拉氏酵母菌膠囊[BIOCODEX，注冊(cè)證號(hào)SJ20150052，規(guī)格：0.25 g（菌粉） / 粒]，0.5 g/次，2次/d。兩組均持續(xù)治 療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2017年，上海）》[3]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效：患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均消失；有效：患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均有所改善；無(wú)效：患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均未發(fā)生任何改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②幽門(mén)螺桿菌清除率。采用14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)并計(jì)算幽門(mén)螺桿菌清除率，14C呼氣試驗(yàn)值≤ 100即表示幽門(mén)螺桿菌被清除[4]。③臨床癥狀。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐等癥狀評(píng)分，總分10分，得分越高癥狀越嚴(yán)重[5]。④胃腸功能。采集空腹靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min，取上清，血清胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）、胃促生長(zhǎng)素（Ghrelin）水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；血清血管活性腸肽（VIP）水平采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；血清胃泌素（GAS）水平采用放射分析法檢測(cè)，以上測(cè)定所用的試劑盒均由上海澤葉生物科技有限公司提供。⑤炎癥因子水平。血液采集與血清制備方法同④，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者幽門(mén)螺桿菌清除情況、臨床療效比較較對(duì)照組，觀察組患者治療后幽門(mén)螺桿菌清除率、臨床治療總有效率均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者幽門(mén)螺桿菌清除情況、臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較較治療前，治療后兩組患者腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐評(píng)分均降低，且治療后觀察組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)腹部腫脹 反酸噯氣 惡心嘔吐治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 5.87±0.76 1.03±0.12* 5.86±0.84 0.98±0.12* 6.41±0.76 0.73±0.11*觀察組 24 5.83±0.77 0.61±0.10* 5.83±0.82 0.54±0.08* 6.35±0.78 0.47±0.07*t值 0.181 13.172 0.125 14.946 0.270 9.769 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者胃腸功能指標(biāo)水平比較較治療前，治療后兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、VIP水平均降低，且治療后觀察組較對(duì)照組顯著降低；血清GAS、Ghrelin水平均升高，且治療后觀察組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS、VIP、Ghrelin水平比較(±s)

表3 兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS、VIP、Ghrelin水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PG Ⅰ：胃蛋白酶原Ⅰ；PG Ⅱ：胃蛋白酶原Ⅱ；GAS：胃泌素；VIP：血管活性腸肽；Ghrelin：胃促生長(zhǎng)素。

組別 例數(shù) PG Ⅰ(μg/mL) PG Ⅱ(μg/mL) GAS(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 152.18±17.45 115.49±10.28* 14.87±2.36 10.29±1.43* 111.75±15.38 135.54±9.61*觀察組 24 153.23±16.62 103.97±9.14* 14.98±2.26 8.35±1.57* 112.81±15.74 162.92±8.43*t值 0.213 4.103 0.165 4.475 0.236 10.493 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) VIP(mmol/L) Ghrelin(pg/mg)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 93.62±10.55 42.63±5.26* 16.52±2.41 48.64±5.32*觀察組 24 92.57±10.16 33.29±4.78* 16.74±2.63 62.78±7.94*t值 0.351 6.438 0.302 7.248 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者4項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較(±s)

表4 兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-8：白細(xì)胞介素-8；CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 323.14±37.26 158.51±21.39*185.33±27.82 77.22±8.38* 3.78±0.41 2.33±0.27* 5.63±1.16 3.26±0.58*觀察組 24 323.27±36.18 112.73±12.26*187.24±28.77 36.80±4.46* 3.85±0.34 1.78±0.18* 5.39±1.67 2.12±0.65*t值 0.012 9.097 0.234 20.859 0.644 8.303 0.578 6.411 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

幽門(mén)螺桿菌是革蘭陰性微需氧菌，主要存在于胃竇部黏膜內(nèi)，其黏附性較強(qiáng)，能分泌多種毒素，是引發(fā)慢性消化性潰瘍、胃炎等消化疾病的主要因素。目前，臨床在對(duì)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎進(jìn)行治療時(shí)，常用的方法為鉍劑四聯(lián)療法，該療法由艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片組成，可修復(fù)患者胃黏膜，改善胃腸功能，但長(zhǎng)期治療易導(dǎo)致耐藥性增強(qiáng)，且極易導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群失調(diào)，影響治療效果[6]。

研究顯示，血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平可直接反映胃黏膜狀態(tài)，與胃酸分泌量具有相關(guān)性，當(dāng)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者胃黏膜損傷較為嚴(yán)重時(shí)，會(huì)增加胃酸的分泌與胃黏膜的透明性，導(dǎo)致PG Ⅰ、PG Ⅱ水平異常升高，加重患者病情[7]；徐凡莉等[8]研究表明，VIP屬于小分子多肽的一種，可刺激胃液與腸液的分泌，其水平升高與幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者病情進(jìn)展呈正相關(guān)。GAS屬于消化道G細(xì)胞分泌的胃腸激素，Ghrelin是一種氨基酸多肽，均可調(diào)節(jié)胃腸道蠕動(dòng)，具有改善胃腸運(yùn)動(dòng)的作用[9]。益生菌是一種活性微生物，能調(diào)節(jié)機(jī)體胃腸道內(nèi)菌群平衡，對(duì)寄生的腸道菌群起到有益作用，并能提升患者機(jī)體免疫力，對(duì)胃腸消化起到促進(jìn)作用。本研究所用的益生菌為布拉氏酵母菌，其分泌的堿性磷酸酶能使革蘭氏陰性細(xì)菌的脂多糖去磷酸化，從而抑制其活性，且可抑制腸道致病菌對(duì)腸黏膜細(xì)胞的黏附，刺激腸黏膜分泌免疫球蛋白，使腸道免疫能力增強(qiáng)，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)，提高治療效果[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、幽門(mén)螺桿菌清除率及血清GAS、Ghrelin水平均高于對(duì)照組，腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐評(píng)分及血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、VIP水平均低于對(duì)照組，表明益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者，能提升幽門(mén)螺桿菌清除率，改善胃腸功能，減輕患者臨床癥狀。

幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者病情嚴(yán)重時(shí)，會(huì)使胃黏膜微環(huán)境發(fā)生紊亂，促使淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在胃黏膜的浸潤(rùn)，導(dǎo)致IL-6、IL-8、CRP、TNF-α等炎癥因子的大量釋放，加重患者病情[12]。布拉氏酵母菌能抑制宿主細(xì)胞的沉默信號(hào)調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）/細(xì)胞核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路，降低革蘭陰性菌細(xì)胞壁釋放內(nèi)毒素，抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)激活，從而減少炎癥因子的分泌，減輕黏膜炎癥反應(yīng)，利于患者病情好轉(zhuǎn)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清上述四項(xiàng)炎癥因子水平均低于對(duì)照組，表明布拉氏酵母菌聯(lián)合艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者，能減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，布拉氏酵母菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者，能減輕患者臨床癥狀和炎癥反應(yīng)，改善胃腸功能，提升幽門(mén)螺桿菌清除效果，促進(jìn)患者康復(fù)，值得臨床推廣。