姜 宇,黃菊菊,田 玥,吳 雯
(無(wú)錫市第二人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科,江蘇 無(wú)錫 214002)
幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎是消化科常見(jiàn)的一種疾病,是由幽門(mén)螺桿菌感染所引起的胃部病變,可引起患者食欲減退、腹部疼痛、反酸、餐后飽脹、嘔吐等主要臨床癥狀,同時(shí)還易增加患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重危害患者身體健康與生活質(zhì)量。標(biāo)準(zhǔn)鉍劑四聯(lián)療法是含有艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片的鉍劑四聯(lián)療法,也是臨床治療由幽門(mén)螺桿菌引起的慢性胃炎的常用方法,其中艾司奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑酸劑,具有抑制胃酸分泌的作用;枸櫞酸鉍鉀片屬于胃黏膜保護(hù)劑,能促進(jìn)胃黏膜再生,降低胃蛋白酶活性;阿莫西林和呋喃唑酮片屬于抗生素,能對(duì)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者胃黏膜起保護(hù)作用,上述藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同功效,改善患者病情,但長(zhǎng)期使用會(huì)增加耐藥性,降低幽門(mén)螺桿菌清除率,易使患者病情復(fù)發(fā)[1]。近年來(lái),隨著臨床對(duì)益生菌的廣泛研究,發(fā)現(xiàn)布拉氏酵母菌能調(diào)節(jié)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者機(jī)體內(nèi)微生態(tài)平衡,且其能對(duì)幽門(mén)螺桿菌的生長(zhǎng)、增殖過(guò)程進(jìn)行抑制,提高患者機(jī)體免疫力,聯(lián)合應(yīng)用效果良好[2]?;诖?,本研究旨在探討益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者幽門(mén)螺桿菌清除情況和胃腸功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料選取2021年1月至2022年1月無(wú)錫市第二人民醫(yī)院收治的48例幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組,各24例。對(duì)照組患者中男性17例,女性7例;年齡15~80歲,平均(43.98±11.76)歲;病程0.6~40個(gè)月,平均(19.34±9.43)個(gè)月。觀察組患者中男性14例,女性10例;年齡17~81歲,平均(44.01±11.83)歲;病程0.5~41個(gè)月,平均(19.67±9.74)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)胃鏡檢查確診者;符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2017年,上海)》[3]中關(guān)于幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;肝、腎功能正常者;認(rèn)知功能正常者;對(duì)本研究治療藥物未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)者;病程6個(gè)月以上者等。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有消化性潰瘍出血者;伴有免疫系統(tǒng)疾病者;治療前1周使用過(guò)抗生素治療者;合并惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)無(wú)錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書(shū)。
1.2 治療方法對(duì)照組患者接受含有艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片的鉍劑四聯(lián)療法治療,具體使用方法如下:餐前30 min患者口服枸櫞酸鉍鉀片(浙江華潤(rùn)三九眾益制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10920051,規(guī)格:0.3 g/片),0.3 g/次,2次/d;口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片(AstraZeneca AB,注冊(cè)證號(hào)H20181004,規(guī)格:40 mg/片),20 mg/次,2次/d;餐后30 min患者口服阿莫西林膠囊(四川峨嵋山藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113499,規(guī)格:0.5 g/粒),1 g/次,2次/d;口服呋喃唑酮片(山西省臨汾健民制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H14021438,規(guī)格:0.1 g/片),0.1 g/次,2次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌治療,口服布拉氏酵母菌膠囊[BIOCODEX,注冊(cè)證號(hào)SJ20150052,規(guī)格:0.25 g(菌粉) / 粒],0.5 g/次,2次/d。兩組均持續(xù)治 療14 d。
1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2017年,上海)》[3]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn),其中顯效:患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均消失;有效:患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均有所改善;無(wú)效:患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均未發(fā)生任何改善。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②幽門(mén)螺桿菌清除率。采用14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)并計(jì)算幽門(mén)螺桿菌清除率,14C呼氣試驗(yàn)值≤ 100即表示幽門(mén)螺桿菌被清除[4]。③臨床癥狀。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐等癥狀評(píng)分,總分10分,得分越高癥狀越嚴(yán)重[5]。④胃腸功能。采集空腹靜脈血5 mL,轉(zhuǎn)速3 500 r/min,時(shí)間10 min,取上清,血清胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)、胃促生長(zhǎng)素(Ghrelin)水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè);血清血管活性腸肽(VIP)水平采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè);血清胃泌素(GAS)水平采用放射分析法檢測(cè),以上測(cè)定所用的試劑盒均由上海澤葉生物科技有限公司提供。⑤炎癥因子水平。血液采集與血清制備方法同④,血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè),試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊,以(±s)表示,行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者幽門(mén)螺桿菌清除情況、臨床療效比較較對(duì)照組,觀察組患者治療后幽門(mén)螺桿菌清除率、臨床治療總有效率均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組患者幽門(mén)螺桿菌清除情況、臨床療效比較[ 例(%)]
2.2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較較治療前,治療后兩組患者腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐評(píng)分均降低,且治療后觀察組較對(duì)照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較( ±s , 分)
表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較( ±s , 分)
注:與治療前比,*P<0.05。
組別 例數(shù)腹部腫脹 反酸噯氣 惡心嘔吐治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 5.87±0.76 1.03±0.12* 5.86±0.84 0.98±0.12* 6.41±0.76 0.73±0.11*觀察組 24 5.83±0.77 0.61±0.10* 5.83±0.82 0.54±0.08* 6.35±0.78 0.47±0.07*t值 0.181 13.172 0.125 14.946 0.270 9.769 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 兩組患者胃腸功能指標(biāo)水平比較較治療前,治療后兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、VIP水平均降低,且治療后觀察組較對(duì)照組顯著降低;血清GAS、Ghrelin水平均升高,且治療后觀察組較對(duì)照組升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS、VIP、Ghrelin水平比較(±s)
表3 兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS、VIP、Ghrelin水平比較(±s)
注:與治療前比,*P<0.05。PG Ⅰ:胃蛋白酶原Ⅰ;PG Ⅱ:胃蛋白酶原Ⅱ;GAS:胃泌素;VIP:血管活性腸肽;Ghrelin:胃促生長(zhǎng)素。
組別 例數(shù) PG Ⅰ(μg/mL) PG Ⅱ(μg/mL) GAS(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 152.18±17.45 115.49±10.28* 14.87±2.36 10.29±1.43* 111.75±15.38 135.54±9.61*觀察組 24 153.23±16.62 103.97±9.14* 14.98±2.26 8.35±1.57* 112.81±15.74 162.92±8.43*t值 0.213 4.103 0.165 4.475 0.236 10.493 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) VIP(mmol/L) Ghrelin(pg/mg)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 93.62±10.55 42.63±5.26* 16.52±2.41 48.64±5.32*觀察組 24 92.57±10.16 33.29±4.78* 16.74±2.63 62.78±7.94*t值 0.351 6.438 0.302 7.248 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比,治療后兩組患者4項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表4。
表4 兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較(±s)
表4 兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較(±s)
注:與治療前比,*P<0.05。IL-6:白細(xì)胞介素-6;IL-8:白細(xì)胞介素-8;CRP:C-反應(yīng)蛋白;TNF-α:腫瘤壞死因子-α。
組別 例數(shù) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 323.14±37.26 158.51±21.39*185.33±27.82 77.22±8.38* 3.78±0.41 2.33±0.27* 5.63±1.16 3.26±0.58*觀察組 24 323.27±36.18 112.73±12.26*187.24±28.77 36.80±4.46* 3.85±0.34 1.78±0.18* 5.39±1.67 2.12±0.65*t值 0.012 9.097 0.234 20.859 0.644 8.303 0.578 6.411 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
幽門(mén)螺桿菌是革蘭陰性微需氧菌,主要存在于胃竇部黏膜內(nèi),其黏附性較強(qiáng),能分泌多種毒素,是引發(fā)慢性消化性潰瘍、胃炎等消化疾病的主要因素。目前,臨床在對(duì)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎進(jìn)行治療時(shí),常用的方法為鉍劑四聯(lián)療法,該療法由艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片組成,可修復(fù)患者胃黏膜,改善胃腸功能,但長(zhǎng)期治療易導(dǎo)致耐藥性增強(qiáng),且極易導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群失調(diào),影響治療效果[6]。
研究顯示,血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平可直接反映胃黏膜狀態(tài),與胃酸分泌量具有相關(guān)性,當(dāng)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者胃黏膜損傷較為嚴(yán)重時(shí),會(huì)增加胃酸的分泌與胃黏膜的透明性,導(dǎo)致PG Ⅰ、PG Ⅱ水平異常升高,加重患者病情[7];徐凡莉等[8]研究表明,VIP屬于小分子多肽的一種,可刺激胃液與腸液的分泌,其水平升高與幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者病情進(jìn)展呈正相關(guān)。GAS屬于消化道G細(xì)胞分泌的胃腸激素,Ghrelin是一種氨基酸多肽,均可調(diào)節(jié)胃腸道蠕動(dòng),具有改善胃腸運(yùn)動(dòng)的作用[9]。益生菌是一種活性微生物,能調(diào)節(jié)機(jī)體胃腸道內(nèi)菌群平衡,對(duì)寄生的腸道菌群起到有益作用,并能提升患者機(jī)體免疫力,對(duì)胃腸消化起到促進(jìn)作用。本研究所用的益生菌為布拉氏酵母菌,其分泌的堿性磷酸酶能使革蘭氏陰性細(xì)菌的脂多糖去磷酸化,從而抑制其活性,且可抑制腸道致病菌對(duì)腸黏膜細(xì)胞的黏附,刺激腸黏膜分泌免疫球蛋白,使腸道免疫能力增強(qiáng),促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù),提高治療效果[10-11]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者臨床總有效率、幽門(mén)螺桿菌清除率及血清GAS、Ghrelin水平均高于對(duì)照組,腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐評(píng)分及血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、VIP水平均低于對(duì)照組,表明益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者,能提升幽門(mén)螺桿菌清除率,改善胃腸功能,減輕患者臨床癥狀。
幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者病情嚴(yán)重時(shí),會(huì)使胃黏膜微環(huán)境發(fā)生紊亂,促使淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在胃黏膜的浸潤(rùn),導(dǎo)致IL-6、IL-8、CRP、TNF-α等炎癥因子的大量釋放,加重患者病情[12]。布拉氏酵母菌能抑制宿主細(xì)胞的沉默信號(hào)調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)/細(xì)胞核因子-κB(NF-κB)信號(hào)通路,降低革蘭陰性菌細(xì)胞壁釋放內(nèi)毒素,抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)激活,從而減少炎癥因子的分泌,減輕黏膜炎癥反應(yīng),利于患者病情好轉(zhuǎn)[13]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者血清上述四項(xiàng)炎癥因子水平均低于對(duì)照組,表明布拉氏酵母菌聯(lián)合艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者,能減輕炎癥反應(yīng)。
綜上,布拉氏酵母菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎患者,能減輕患者臨床癥狀和炎癥反應(yīng),改善胃腸功能,提升幽門(mén)螺桿菌清除效果,促進(jìn)患者康復(fù),值得臨床推廣。