利拉魯肽治療初診肥胖2型糖尿病患者的療效觀察

朱明敏，陳亞東

（射陽縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鹽城 224300）

2型糖尿病屬于內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見病，除糖代謝異常外，還可引起多系統(tǒng)的慢性并發(fā)癥，其中肥胖是2型糖尿病患者發(fā)病的獨立危險因素之一，多是由于遺傳因素和環(huán)境因素所導(dǎo)致的。肥胖2型糖尿病患者在進行藥物治療時，其中二甲雙胍具有降糖的作用，但該藥物容易造成胃腸道不適感，且隨著應(yīng)用時間的延長，藥效會逐漸減弱，導(dǎo)致治療效果不佳[1]。利拉魯肽是一種降糖藥，可延緩胃排空速度，從而抑制初診肥胖2型糖尿病患者食欲，減少能量攝入，有利于控制患者體質(zhì)量，且其對胰島血糖素的分泌具有抑制作用，同時還可以促進胰島β細胞增生，較多文獻研究認為，該藥可以對糖尿病患者血糖進行有效控制[2-3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懤旊脑诔踉\肥胖2型糖尿病中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2022年1月射陽縣人民醫(yī)院收治的72例初診肥胖2型糖尿病患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（36例）患者中男性29例，女性7例；病程4～17個月，平均（9.31±1.25）個月；年齡32～65歲，平均（48.52±5.16）歲。觀察組（36例）患者中男性30，女性6例；病程4～17個月，平均（9.29±1.36）個月；年齡32～65歲，平均（48.37±5.02）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：體質(zhì)量指數(shù)（BMI） ≥ 28 kg/m2者；初診，治療前未服用過任何降糖藥物者；符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相關(guān)診斷標準者；對本研究所用藥物（胰島素、二甲雙胍、利拉魯肽注射液）無過敏現(xiàn)象者等。排除標準：合并糖尿病相關(guān)嚴重并發(fā)癥者；妊娠期糖尿病者；1型糖尿病者等。本研究方案已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患者已對本研究存在的風(fēng)險問題、治療方法等問題有所了解，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患者口服鹽酸二甲雙胍腸溶片[貴州天安藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20073382，規(guī)格：0.5 g（以鹽酸二甲雙胍計）/片]治療，1.0 g/次， 2次/d；地特胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20217014，規(guī)格：3 mL∶300單位（特充）]皮下注射治療，0.2 U/kg體質(zhì)量，1次/d。觀察組患者在鹽酸二甲雙胍腸溶片、地特胰島素注射液的基礎(chǔ)上給予利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊證號S20160005，規(guī)格：3 mL∶18 mg）皮下注射治療，0.6 mg/次，1次/d， 1周后若無不良反應(yīng)則加量至1.2 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療4個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]，顯效：患者治療后空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平恢復(fù)正常值，且基本維持穩(wěn)定；有效：患者治療后FPG下降幅度＞20%，HbA1c下降幅度＞10%；無效：患者治療后FPG下降幅度≤ 20%，HbA1c水平下降幅度≤ 10%?？傆行?顯效率+有效率。②BMI、血清FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c水平。測量兩組患者身高、體質(zhì)量，計算BMI值，BMI=體質(zhì)量（kg） / 身高（m）2；采集患者空腹靜脈血3 mL，離心時間15 min，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，使血清分離，血清FPG、HbA1c水平使用全自動生化分析儀（東軟安德醫(yī)療科技有限公司，型號：NT-1000P）檢測；另采集餐后2 h靜脈血2 mL，血清制備方法同上，同樣采用全自動生化分析儀檢測2 h PG水平。③血脂指標。采集患者空腹靜脈血5 mL，血清制備方法同②，血清總膽固醇（TC）、載脂蛋白B（ApoB）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白A1（ApoA1）水平使用全自動生化分析儀進行檢測。④氧化應(yīng)激、炎癥指標。檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化能力（T-AOC）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平，血液采集、血清制備及檢測方法同③。⑤不良反應(yīng)。觀察患者惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者BMI及血清FPG、2 h PG、HbA1c水平比較與治療前比，治療后兩組患者BMI、各項血糖指標水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BMI及血糖指標比較(±s)

表2 兩組患者BMI及血糖指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BMI：體質(zhì)量指數(shù)；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù)BMI(kg/m2) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 28.14±2.32 25.13±1.47*10.42±1.87 6.35±0.72* 12.42±1.25 8.93±1.36* 9.25±0.47 8.64±1.12*觀察組 36 28.07±2.25 23.96±1.28*10.55±1.34 5.11±0.63* 12.16±1.58 7.25±1.39* 9.63±1.58 6.85±0.96*t值 0.130 3.602 0.339 7.777 0.774 5.183 1.383 7.281 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血脂指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清HDL-C、ApoA1顯著升高，觀察組顯著高于對照組；而血清TC、ApoB、LDL-C、TG水平顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂指標比較( ±s , mmol/L)

表3 兩組患者血脂指標比較( ±s , mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；ApoB：載脂蛋白B；ApoA1：載脂蛋白A1。

組別 例數(shù)TC TG HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 6.15±0.72 3.88±0.47* 3.16±0.48 1.54±0.20* 0.72±0.11 1.16±0.13*觀察組 36 6.21±0.74 2.94±0.31* 3.18±0.45 1.03±0.25* 0.74±0.10 1.32±0.15*t值 0.349 10.017 0.182 9.558 0.807 4.836 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)LDL-C ApoB ApoA1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 3.12±0.43 2.58±0.37* 1.96±0.25 1.26±0.18* 0.79±0.13 1.14±0.12*觀察組 36 3.10±0.45 1.96±0.29* 1.98±0.23 0.98±0.12* 0.77±0.11 1.47±0.18*t值 0.193 7.913 0.353 7.766 0.705 9.153 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清GSH-Px、T-AOC、CRP、IL-6水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、IL-6水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組；血清GSH-Px、T-AOC水平均顯著升高，觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清GSH-Px、T-AOC、CRP、IL-6水平比較(±s)

表4 兩組患者血清GSH-Px、T-AOC、CRP、IL-6水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；T-AOC：總抗氧化能力；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數(shù)GSH-Px(g/L) T-AOC(U/mL) CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 6.47±1.14 8.61±1.22*62.43±2.87 70.33±4.36* 7.41±0.56 4.46±0.21* 23.14±3.47 11.76±2.53*觀察組 36 6.21±1.22 11.94±1.25*62.50±2.35 75.75±5.49* 7.44±0.58 3.98±0.13* 23.25±3.58 7.63±1.24*t值 0.934 11.439 0.113 4.639 0.223 11.661 0.132 8.795 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對照組患者治療期間發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉、皮疹分別為2、1、2例，觀察組分別為1、1、1例，對照組和觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為13.89%（5/36）、8.33%（3/36），經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.141，P＞0.05）。

3 討論

肥胖會增加2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險，也會導(dǎo)致胰島素抵抗、心血管疾病的發(fā)生，在治療肥胖2型糖尿病的過程中，除控制血糖外，還應(yīng)當控制患者體質(zhì)量[5-6]。臨床中對于2型糖尿病患者常用的治療方式是胰島素聯(lián)合二甲雙胍，其中胰島素、二甲雙胍均可以降糖，同時二甲雙胍還對葡萄糖的輸出起到抑制作用，改善外周組織對胰島素的敏感性。但有研究顯示，使用胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病患者，對體質(zhì)量的控制效果不理想，且不良反應(yīng)較多[7]。

初診肥胖2型糖尿病患者具有高血脂、高血糖、胰島素細胞受損等特點，其中FPG、2 h PG、HbA1c均為臨床上檢測患者血糖水平的常用指標，當患者出現(xiàn)高血糖時，表現(xiàn)為上述指標異常升高。TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB為脂代謝指標，由于初診肥胖2型糖尿病患者高血糖和過量脂質(zhì)的攝入，會使血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平升高，血清HDL-C、ApoA1水平降低，導(dǎo)致患者脂質(zhì)代謝不平衡，易引發(fā)心血管并發(fā)癥[8-9]。利拉魯肽是一種人胰升糖素樣多肽-1（GLP-1）長效類似物，可刺激分泌胰島素，促進胰島β細胞的增殖分化，在降低患者食欲及攝入量的同時減輕患者的體質(zhì)量，由于此藥半衰期較長，可以長時間發(fā)揮積極降糖作用，且安全性良好[10]。利拉魯肽不僅能夠減少初診肥胖2型糖尿病患者能量的攝入，同時還可以減少脂肪在機體內(nèi)聚積，調(diào)節(jié)患者高血脂狀態(tài)，改善脂質(zhì)代謝紊亂[11]。本研究中，治療后觀察組患者的臨床總有效率及血清HDL-C、ApoA1水平均顯著高于對照組，BMI、血清FPG、2 h PG、HbA1c及TC、TG、LDL-C、ApoB水平均顯著低于對照組，而不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明利拉魯肽可以有效降低初診肥胖2型糖尿病患者BMI，有效調(diào)控血糖、血脂水平，且安全性良好。

研究表明，2型糖尿病患者在氧化應(yīng)激狀態(tài)下會產(chǎn)生過量的氧自由基，干擾DNA復(fù)制，破壞線粒體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細胞凋亡，造成內(nèi)皮功能受損，炎癥反應(yīng)加重。GSH-Px 具有清除自由基，防止脂質(zhì)過氧化，保護心腦血管健康的作用；T-AOC可以反映初診肥胖2型糖尿病患者機體內(nèi)抗氧化能力；CRP、IL-6作為炎癥因子，在患者病情加重時，其水平處于高表達狀態(tài)，毛細血管的通透性增加，使白細胞聚集，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生[12-13]。利拉魯肽可提高患者抗氧化能力，通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的β細胞凋亡，阻止肝細胞脂質(zhì)聚積，以減少機體內(nèi)臟脂肪組織，降低蛋白酪氨酸磷酸酶的表達水平，可抑制炎癥因子的釋放，進而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[14-15]。本研究中，治療后觀察組患者炎癥因子顯著低于對照組，氧化應(yīng)激指標顯著高于對照組，表明利拉魯肽可以有效減輕初診肥胖2型糖尿病患者機體氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，進而發(fā)揮較好的治療 作用。

綜上，利拉魯肽可以有效降低初診肥胖2型糖尿病患者的BMI，調(diào)節(jié)血脂、血糖；同時還有利于減輕炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)，且藥物安全性良好，值得臨床推廣。