C-反應(yīng)蛋白/白蛋白比值、冠脈鈣化積分 與冠心病患者冠狀動脈狹窄的相關(guān)性分析

周 峰，顧琪琪

（張家港市第五人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 蘇州 215600）

冠心病屬于臨床常見的心血管疾病之一，是冠狀動脈管腔狹窄或閉塞所致的心臟病，其典型癥狀為胸痛、胸悶，且活動后癥狀加重，對患者生活質(zhì)量和生命安全造成嚴(yán)重影響。如何預(yù)防冠心病的發(fā)生和發(fā)展，早期評估患者冠狀動脈的狹窄程度，是心血管領(lǐng)域的重點研究方向。冠狀動脈粥樣硬化是冠心病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，其是炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)沉積及氧化應(yīng)激等相互作用的結(jié)果[1]。C-反應(yīng)蛋白（CRP）是臨床最重要且使用最廣泛的炎癥標(biāo)志物，其與血栓形成狀態(tài)、內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)，其水平升高，能夠促進(jìn)冠心病病情進(jìn)展。白蛋白（ALB）具有多種重要生理功能，其中之一即抗氧化，在低ALB情況下，被氧化變性的低密度脂蛋白（LDL）具有細(xì)胞毒性和較強(qiáng)的致動脈粥樣硬化作用，一方面造成動脈粥樣硬化的高脂血癥能夠使血清ALB水平降低，另一方面低水平ALB又促進(jìn)了動脈粥樣硬化[2-3]。因此，CRP/ALB比值可更好地反映冠心病患者病情嚴(yán)重程度。冠脈鈣化積分（CACS）是一種對冠狀動脈整體鈣化情況進(jìn)行量化評估的方式，CACS越高，表明動脈粥樣硬化越嚴(yán)重[4]?；诖?，本研究旨在探討CRP/ALB比值、CACS與冠心病患者冠狀動脈狹窄的相關(guān)性，為臨床評估冠心病患者病情嚴(yán)重程度提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年7月至2022年8月因胸痛、胸悶等癥狀就診于張家港市第五人民醫(yī)院的108例患者的臨床資料，按冠脈造影檢查結(jié)果分為冠心病組（62例）和非冠心病組（46例），冠心病組中男、女患者分別為47、15例；年齡54～78歲，平均（65.01±8.12）歲；合并基礎(chǔ)疾病：糖尿病19例，房顫4例，高血壓37例，心力衰竭5例。非冠心病組中男、女患者分別為24、22例；年齡53～79歲，平均（65.42±9.12）歲；合并基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?例，房顫4例，高血壓19例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均因胸痛、胸悶就診者；認(rèn)知功能正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有冠脈旁路移植術(shù)或冠脈介入治療史、冠心病病史、陳舊性心肌梗死者；合并惡性腫瘤者；伴有急性心肌梗死者；合并血液系統(tǒng)疾病者；近6個月內(nèi)服用噻嗪類、他汀類等影響血脂藥物者；合并風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病者；肝、腎功能嚴(yán)重異常者；合并急慢性感染者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 冠狀動脈病變采用Judkins技術(shù)實施冠狀動脈造影檢查，對冠狀動脈病變情況作出評估。Gensini積分[5]判斷標(biāo)準(zhǔn)：將病變血管分為左前降支、左主干、右冠狀動脈、回旋支，定量評定每支血管病變程度，0分：無任何異常；1分：狹窄＜26%；2分：狹窄26%～50%；4分：狹窄51%～75%；8分：狹窄76%～90%；16分：狹窄91%～99%；32分：狹窄100%。不同節(jié)段冠狀動脈得分乘以相應(yīng)系數(shù)：左前降支近段×2.5，左主干病變得分×5，中段得分×1.5，第1對角支×1，遠(yuǎn)段得分×1，第2對角支×0.5，第1對角支×1，左回旋支近段×2.5，左室后側(cè)支×0.5，遠(yuǎn)段、后降支、鈍圓支×1，右冠近、中、遠(yuǎn)段及后降支×1。各支病變血管積分之和即為Gensini積分。根據(jù)Gensini積分將冠心病組患者分為輕度組（Gensini積分＜30分，16例）、中度組（Gensini積分30～90分，18例）、重度組（Gensini積分＞90分，28例）。

1.2.2 CACS評估采用多層CT（東芝醫(yī)療系統(tǒng)株式會社，型號：AlexionTM）檢測，患者平臥位于掃描臺上，以心底至心尖部作為掃描范圍，以3.0～3.5 mL/s速率將造影劑經(jīng)肘前靜脈注入，延遲18～34 s后開始掃描，吸氣后一次屏氣，25 s內(nèi)完成掃描。設(shè)置掃描參數(shù)：管電流330 As，管電壓120 V，重建層厚0.5 mm，層厚125 mm。CACS：無可識別性鈣化斑為0分，微小鈣化斑為1～10分，中度鈣化斑為11～100分，廣泛鈣化斑為101～400分[6]。

1.2.3 血清指標(biāo)檢測采集所有受檢者空腹肘正中靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，取血清，使用全自動生化儀（美國Beckman公司，型號：AU680）測定血清CRP、ALB水平，并計算CRP/ALB比值。

1.3 觀察指標(biāo)①對比冠心病組和非冠心病組研究對象血清CRP、ALB、CRP/ALB比值及CACS。②對比輕度組、中度組、重度組冠心病患者血清CRP、ALB、 CRP/ALB比值及CACS、Gensini積分。③分析血清CRP、ALB、CRP/ALB比值與Gensini積分、CACS之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較使用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清CRP、ALB、CRP/ALB比值與Gensini積分、CACS之間的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病組和非冠心病組研究對象血清CRP、ALB、 CRP/ALB比值及CACS比較冠心病組患者血清CRP、CRP/ALB比值、CACS均高于非冠心病組，ALB水平低于非冠心病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 冠心病組和非冠心病組研究對象血清CRP、ALB、CRP/ALB比值及CACS比較(±s)

表1 冠心病組和非冠心病組研究對象血清CRP、ALB、CRP/ALB比值及CACS比較(±s)

注：CRP：C-反應(yīng)蛋白；ALB：白蛋白；CACS：冠脈鈣化積分。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) ALB(g/L) CRP/ALB比值 CACS(分)非冠心病組 46 1.15±0.18 41.60±2.85 0.03±0.01 71.87±20.34冠心病組 62 11.10±0.97 32.52±2.99 0.34±0.05 355.89±26.75 t值 68.621 15.918 41.393 60.220 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 輕、中、重度組患者血清CRP、ALB、CRP/ALB比值及CACS、Gensini積分比較重度組患者血清CRP、 CRP/ALB比值、CACS、Gensini積分均高于輕、中度組，且中度組高于輕度組；血清ALB水平低于輕、中度組，中度組低于輕度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 輕、中、重度組患者血清CRP、ALB、CRP/ALB比值及CACS、Gensini積分比較(±s)

表2 輕、中、重度組患者血清CRP、ALB、CRP/ALB比值及CACS、Gensini積分比較(±s)

注：與輕度組比，*P＜0.05；與中度組比，#P＜0.05。

冠狀動脈狹窄程度 例數(shù) CRP(mg/L) ALB(g/L) CRP/ALB比值 CACS(分) Gensini積分(分)輕度組 16 9.47±0.88 34.34±2.85 0.28±0.01 256.36±26.71 16.64±2.85中度組 18 11.76±0.95* 32.12±2.58* 0.36±0.03* 365.79±27.90* 55.65±4.28*重度組 28 12.64±1.31*# 29.02±3.40*# 0.43±0.05*# 439.97±25.67*# 101.75±5.20*#t值 42.564 16.473 81.236 346.878 1 944.633 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清CRP、ALB、CRP/ALB比值與Gensini積分、CACS之間的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，血清CRP、CRP/ALB比值與Gensini積分（r=0.389、0.458）、CACS均呈正相關(guān)（r=0.324、0.435），ALB與Gensini積分、CACS均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.420、-0.360），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 血清CRP、ALB、CRP/ALB比值與Gensini積分、CACS之間的相關(guān)性分析

3 討論

冠心病是冠狀動脈血管粥樣硬化的簡稱，當(dāng)冠狀動脈出現(xiàn)狹窄后，會導(dǎo)致心臟供血、供氧減少，不能為心臟提供足夠的含氧血液，輕者一般無明顯癥狀或者僅在進(jìn)行劇烈活動后出現(xiàn)身體不適，最常見的癥狀為胸部疼痛不適，隨著斑塊積聚、冠脈進(jìn)一步狹窄而導(dǎo)致病情加重，嚴(yán)重威脅患者生命安全。冠狀動脈造影是診斷冠心病的重要手段，準(zhǔn)確性較高，但存在創(chuàng)傷性且費用高，部分患者無法接受，臨床應(yīng)用存在一定局限性[7]。因此，尋求一種安全、經(jīng)濟(jì)、簡便的檢查診斷技術(shù)極為重要。

慢性炎癥與冠心病發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)[8]。本研究中，冠心病組患者血清CRP、CRP/ALB比值、CACS均高于非冠心病組，ALB水平低于非冠心病組；且冠心病組患者隨著病情嚴(yán)重程度增加，血清CRP、CRP/ALB比值、CACS、Gensini積分逐漸升高，血清ALB水平逐漸降低，提示CRP/ALB比值、CACS均與冠心病患者冠狀動脈狹窄密切相關(guān)，可將其作為冠心病診斷與病情嚴(yán)重評估的重要指標(biāo)。分析其原因為，CRP屬于急性期反應(yīng)蛋白，其具有多種促動脈粥樣硬化作用，CRP能增加膠原降解、損害內(nèi)皮祖細(xì)胞、參與補(bǔ)體系統(tǒng)激活、抑制纖溶系統(tǒng)等，還能參與巨噬細(xì)胞對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的攝取，促使其向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化形成[9-10]。ALB是人體內(nèi)最豐富的血漿蛋白，具有多種生物學(xué)功能，如維持營養(yǎng)狀態(tài)、滲透壓及抑制血小板聚集、活化等抗動脈粥樣硬化作用，還能特異性抑制腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）誘導(dǎo)的細(xì)胞間黏附分子 -1（ICAM-1）表達(dá)與單核細(xì)胞黏附，進(jìn)而起到抗炎作用。CRP/ALB比值可反映CRP、ALB兩者的平衡狀態(tài)，更好地反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，水平升高表示機(jī)體炎癥反應(yīng)加重，其與冠心病發(fā)生、進(jìn)展關(guān)系密切[11]。

在冠狀動脈血管粥樣硬化進(jìn)展中，ICAM-1可對中性粒細(xì)胞的趨化起到促進(jìn)作用，而促使氧自由基釋放與血栓形成。CRP可通過上調(diào)內(nèi)皮中的血管緊張素Ⅰ受體，增加ICAM-1表達(dá)，加重炎癥反應(yīng)，還可刺激組織因子產(chǎn)生，促使凝血過程啟動，進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致冠心病病情發(fā)生和發(fā)展。ALB是肝臟產(chǎn)生的重要血漿蛋白，能夠有效清除活性氧自由基，抑制炎癥反應(yīng)，故當(dāng)ALB水平下降則會引發(fā)炎癥反應(yīng)加重，促進(jìn)冠心病發(fā)生、進(jìn)展[12]。鈣化的存在是冠脈粥樣硬化的重要標(biāo)志，目前研究普遍認(rèn)為，CACS與冠狀動脈狹窄的程度呈正相關(guān)[13-14]；Gensini積分根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，對每支冠脈血管病變狹窄程度進(jìn)行定量評定，反映冠心病患者病情嚴(yán)重程度[15]。本研究中Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，血清CRP、CRP/ALB比值與Gensini積分、CACS均呈正相關(guān)，ALB與Gensini積分、CACS均呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步表明CRP/ALB比值、CACS均與冠心病患者冠狀動脈狹窄密切相關(guān)，可作為冠心病病情評估的重要指標(biāo)。

綜上，CRP/ALB比值和CACS與冠心病患者冠狀動脈狹窄密切相關(guān)，可將其作為冠心病診斷與病情嚴(yán)重評估的重要指標(biāo)，臨床可通過檢測該指標(biāo)評估患者病情。