四神丸合參苓白術(shù)散聯(lián)合地衣芽孢桿菌（整腸生）治療脾腎陽虛型泄瀉的臨床價值

袁清

（江蘇省宿遷市沭陽縣中醫(yī)院脾胃病科 沭陽 223600）

泄瀉在西醫(yī)中又稱腹瀉，是臨床消化內(nèi)科較為常見的一種疾病。腹瀉是指排便次數(shù)超過平時正常習(xí)慣的頻率，且大便性狀稀薄、水分增加，排便量＞200 g或含有未消化食物或膿血、黏液[1~2]。腹瀉常伴有肛門不適、大便失禁及排便急迫等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為泄瀉是飲食所傷或感受外邪、情志失調(diào)、脾胃虛弱等原因?qū)е乱鸹颊叱霈F(xiàn)排便次數(shù)增加，糞便稀溏，甚至泄如水樣等癥狀的疾病[3]。脾腎陽虛型是泄瀉的一種常見證型，主要因急性泄瀉誤治、失治，脾腎之陽受損，或本體虛弱，日久未能充補腎陽則致脾腎陽虛證[4]。目前，西醫(yī)針對該病治療多采用益生菌調(diào)整腸道菌群，從而緩解臨床癥狀，但在停藥后病情易反復(fù)發(fā)作且不良反應(yīng)發(fā)生率較高[5]。四神丸和參苓白術(shù)散均為中醫(yī)治療泄瀉的經(jīng)典處方，但是否對脾腎陽虛型泄瀉同樣具有良好的效果臨床鮮有報道[6]。本研究探討四神丸合參苓白術(shù)散聯(lián)合地衣芽孢桿菌（整腸生）治療脾腎陽虛型泄瀉的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析醫(yī)院2019年1月至2022年1月收治的80例脾腎陽虛型泄瀉患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同將患者分為對照組與聯(lián)合組。對照組38例，男20例，女18例；年齡18~38歲，平均（25.48±6.72）歲；病程5~25個月，平均（14.38±6.27）個月。聯(lián)合組42例，男21例，女21例；年齡20~37歲，平均（26.12±6.31）歲；病程6~26個月，平均（15.24±6.30）個月。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：倫理字202205016號）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》[7]中腹瀉相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中脾腎陽虛型泄瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為晨起泄瀉，大便清稀，或夾未消化食物；次癥為臍腹冷痛，喜暖喜按，形寒肢冷；苔白，脈沉細(xì)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；對本研究內(nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書；年齡18~60歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：感染、中毒、全身性疾病等引起的腹瀉；合并多臟器功能不全；合并內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾?。唤趦?nèi)服用過相關(guān)藥物治療；妊娠期或哺乳期婦女；精神或認(rèn)知功能障礙；治療依從性差；對本研究所用藥物過敏；臨床資料不完整；合并惡性腫瘤。

1.4 治療方法 對照組予以地衣芽孢桿菌（整腸生）治療。地衣芽孢桿菌活菌膠囊（國藥準(zhǔn)字S10950019）0.5 g口服，3次/d，首次服用時可將劑量加倍。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合四神丸合參苓白術(shù)散治療。方劑組成：人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草各12 g，山藥、炒扁豆、薏苡仁各9 g，砂仁、蓮子肉、桔梗各6 g，補骨脂、吳茱萸、肉豆蔻、五味子、大棗各10 g。以600 ml水煎至400 ml，于早晚飯后分兩次服用，200 ml/次。兩組均治療4周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。痊愈：大便次數(shù)、量及性狀均恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；顯效：大便次數(shù)2~3次/d，形狀接近成形或便溏次數(shù)1次/d；有效：大便次數(shù)與性狀均好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有所改善；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。（2）癥狀消失時間。記錄兩組腹痛消失、大便次數(shù)恢復(fù)正常及大便形狀恢復(fù)正常時間。（3）致炎因子及胃腸激素指標(biāo)水平。于治療前后抽取兩組空腹靜脈血3 ml（兩份），以3 000 r/min行離心處理10 min，分離血清于試管中，-20℃凍存待檢。采用ELISA法測定腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，采用放射免疫分析法檢測白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平；行放射免疫分析法檢測胃動力素（MTL）、生長抑素（SS）水平，行EILSA法檢測血管活性肽（VIP）水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計兩組惡心嘔吐、皮疹及便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件分析數(shù)據(jù)。臨床癥狀消失時間、致炎因子及胃腸激素相關(guān)指標(biāo)水平等計量資料以（±s）表示，行t檢驗；臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 聯(lián)合組治療總有效率（95.24%）高于對照組（76.32%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時間對比 聯(lián)合組腹痛消失、大便次數(shù)恢復(fù)正常及大便性狀恢復(fù)正常時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間對比（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀消失時間對比（d，±s）

大便性狀恢復(fù)正常時間對照組聯(lián)合組組別 n 腹痛消失時間大便次數(shù)恢復(fù)正常時間38 42 t P 3.58±0.24 2.41±0.30 10.416 0.000 4.14±0.38 3.05±0.21 15.651 0.000 4.58±0.54 3.38±0.39 11.291 0.000

2.3 兩組致炎因子水平對比 治療后兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組致炎因子水平對比（±s）

表3 兩組致炎因子水平對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

TNF-α（pg/ml）治療前 治療后對照組聯(lián)合組組別 n IL-6（ng/ml）治療前 治療后IL-8（pg/ml）治療前 治療后38 42 t P 86.48±8.73 87.08±9.27 0.297 0.767 72.65±6.84*63.48±6.33*6.228 0.000 16.58±4.37 16.47±4.32 0.113 0.910 12.09±3.85*6.36±2.04*8.193 0.000 34.37±3.62 33.51±4.15 0.983 0.329 26.27±2.83*18.23±2.99*12.319 0.000

2.4 兩組胃腸激素水平對比 治療后兩組SS、VIP、MTL水平均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組低于對照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組胃腸激素水平對比（pg/ml，±s）

表4 兩組胃腸激素水平對比（pg/ml，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

MTL治療前 治療后對照組聯(lián)合組組別 n SS治療前 治療后VIP治療前 治療后38 42 t P 113.21±16.57 115.68±17.24 0.652 0.516 89.73±10.25*77.41±10.63*5.265 0.000 303.52±10.67 302.76±10.33 0.324 0.747 268.27±9.83*214.39±9.76*25.574 0.000 324.25±58.73 323.78±55.37 0.037 0.971 271.45±50.32*234.68±51.74*3.216 0.002

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組與聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

腹瀉的發(fā)生被認(rèn)為與腸道內(nèi)菌群失調(diào)有關(guān)，受疾病影響腸道內(nèi)微生物菌群發(fā)生異位導(dǎo)致有益菌群減少而影響腸道內(nèi)的營養(yǎng)吸收，易引發(fā)腹部不適癥狀[9]。目前，西醫(yī)多采用解痙、止瀉的藥物治療，但由于該病的病情反復(fù)且病程較長，長期服用西藥治療的效果并不理想，且不良反應(yīng)較多[10]。因此，尋找安全、高效的方法進行治療對緩解臨床癥狀、縮短癥狀持續(xù)時間具有重要意義。

腹瀉歸屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉、腹痛”范疇，病位在脾胃與大小腸處，其中主臟在脾，受到外邪、飲食，情志失調(diào)、脾胃虛弱等因素的影響可誘發(fā)此病。中醫(yī)一般根據(jù)病因病機以燥脾溫腎、補益肺氣等為治療原則[11]。四神丸合參苓白術(shù)散為中醫(yī)治療泄瀉類疾病常用方劑，對慢性結(jié)腸炎、慢性腎炎、慢性肝炎等出現(xiàn)的慢性泄瀉具有良好的效果[12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率較對照組高，且腹痛消失、大便次數(shù)恢復(fù)正常及大便性狀恢復(fù)正常時間均短于對照組。表明四神丸合參苓白術(shù)散聯(lián)合地衣芽孢桿菌治療脾腎陽虛性泄瀉的療效較佳。分析原因可能是地衣芽孢桿菌是腸道益生菌，主要起到調(diào)理腸道菌群的作用，在經(jīng)口服進入腸道后可對葡萄球菌、酵母樣菌等致病菌群產(chǎn)生拮抗作用，而對益生菌群具有促進生長的作用從而調(diào)整菌群的失調(diào)[13~14]。四神丸合參苓白術(shù)散方中人參、茯苓、白術(shù)主行健脾滲濕、補脾益肺之效；山藥主行健脾益胃之效；扁豆、蓮子主行緩補脾胃、益氣滋陰、厚腸止瀉之效；薏苡仁主行滲濕健脾之效；砂仁主行開胃醒脾之效；桔梗則載藥上行，加強益氣健脾、化濕止瀉之效；補骨脂主行溫補腎陽、澀腸止瀉之效；肉豆蔻主行溫中行氣之效；吳茱萸主行溫中健脾、散寒之痛之效；五味子主行澀腸止瀉之效；大棗主行補氣健脾之效；配以炙甘草行補脾和胃，調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏補中氣、滲濕濁、升舉陽氣、健脾和中之效。

已有研究表明，腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致體內(nèi)多種毒素、炎癥細(xì)胞因子發(fā)生異常，且與泄瀉的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[15~16]。胃腸激素受病情影響可出現(xiàn)失控的現(xiàn)象，在腹瀉發(fā)生發(fā)展及預(yù)后中起到重要作用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后致炎因子（IL-6、IL-8及TNF-α）及胃腸激素（SS、VIP及MTL）水平均低于對照組（P＜0.05）。表明四神丸合參苓白術(shù)散聯(lián)合地衣芽孢桿菌可降低脾腎陽虛性泄瀉患者機體致炎因子水平，改善胃腸激素。這可能是因為地衣芽孢桿菌可產(chǎn)生抗菌活性物質(zhì)抑制致病菌的生長增殖，從而恢復(fù)腸道功能正?！，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，四神丸合參苓白術(shù)散藥方中人參可增加胃酸的分泌，消除消化不良的癥狀；茯苓可降低胃液的分泌，減少胃酸的濃度從而恢復(fù)胃腸道功能；白術(shù)可改善胃腸運動功能，增強胃黏膜的保護作用；山藥可促進消化酶的產(chǎn)生；白扁豆可消食化積，改善胃腸道功能；升麻可松弛小腸平滑肌，起到調(diào)理腸胃的作用。祝麗超等[16]采用真人養(yǎng)臟湯合參苓白術(shù)散加減治療虛寒型泄瀉，結(jié)果表明真人養(yǎng)臟湯合參苓白術(shù)散加減治療能夠有效改善患者腸道微生態(tài)環(huán)境，提高患者免疫功能，促進患者快速康復(fù)，療效確切，這與本研究結(jié)果近似。

綜上所述，四神丸合參苓白術(shù)散聯(lián)合地衣芽孢桿菌治療脾腎陽虛性泄瀉的療效較佳，可縮短癥狀消失時間，降低致炎因子水平，調(diào)節(jié)胃腸激素水平。