不同劑量替格瑞洛在急性心肌梗死患者術(shù)后的應(yīng)用分析

石浩

急性心肌梗死(AMI)屬臨床常見心血管性疾病，多是由于冠狀動脈缺血、缺氧引發(fā)心肌細(xì)胞壞死所致，主要表現(xiàn)為胸骨后劇痛等，對患者生命安全造成極大威脅[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)為臨床針對AMI患者常用治療術(shù)式，可有效開通病變血管，縮小梗死面積，但術(shù)后易出現(xiàn)支架內(nèi)血栓不良事件，影響患者預(yù)后。研究[2-3]指出，PCI術(shù)治療AMI患者后，聯(lián)合使用抗血小板藥物，有助于減輕機(jī)體血栓負(fù)荷，降低支架內(nèi)血栓形成風(fēng)險，提高預(yù)后。替格瑞洛屬新型血小板聚集抑制劑，可減輕機(jī)體心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮損傷，改善心肌收縮功能，同時能發(fā)揮抗炎、抗凝、抗血栓作用[4-5]。但臨床對其治療AMI劑量選擇尚無明確定論，基于此，本研究選取我院82例行PIC術(shù)治療的AMI患者，旨在分析不同劑量替格瑞洛的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月—2021年7月我院收治的AMI患者82例，按照治療方案不同將患者分為觀察組和對照組，每組41例。其中觀察組男21例，女20例；年齡44～75 (59.37±7.48)歲；發(fā)病至PCI時間：2～12 (6.76±2.23) h；Killip分級：Ⅰ級10例、Ⅱ級19例、Ⅲ級12例。對照組男23例，女18例；年齡45～76 (60.54±7.31)歲；發(fā)病至PCI時間：2～12 (7.11±2.13) h；Killip分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級18例，Ⅲ級14例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；伴胸悶、胸痛等癥狀，且持續(xù)時長>20 min；無精神疾病；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往手術(shù)史；凝血功能異常；過敏體質(zhì)；下肢動脈閉塞；全身感染性疾病癥；嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；陳舊性心肌梗死；惡性腫瘤。

1.3 方法 2組均行PCI術(shù)治療，術(shù)前予以阿司匹林(BayerSpA，國藥準(zhǔn)字HJ20160684)300 mg和替格瑞洛(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213928)90 mg口服。PCI術(shù)方法如下：局麻，術(shù)區(qū)進(jìn)行常規(guī)消毒，鋪巾，自右側(cè)橈動脈入路，穿刺置入導(dǎo)絲，并沿導(dǎo)絲插入鞘管，創(chuàng)建血管內(nèi)通道，置入造影導(dǎo)絲及導(dǎo)管(沿外鞘側(cè)進(jìn)行)至冠脈口，注入造影劑，明確梗死相關(guān)動脈后插入導(dǎo)絲至遠(yuǎn)端，沿導(dǎo)絲置入藥物涂層支架系統(tǒng)，壓力泵加壓，撐開支架。2組患者術(shù)后36 h均予以阿司匹林100 mg/次口服，1次/天；氯吡格雷75毫克/次口服，1次/天。另對照組予以替格瑞洛90毫克/次口服，2次/天；觀察組予以替格瑞洛180毫克/次口服，2次/天。2組持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組治療前后冠狀動脈血流參數(shù)SPV、DPV、CFVR，采用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦EPIQ5)進(jìn)行測評。(2)2組治療前后TIMI血流分級情況，通過Artis zee III biplane型血管造影X線機(jī)(西門子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司)評估血流分級情況，分為0～3級，0級：病變血管阻塞，造影劑未通過，即無血流灌注；1級：病變血管有少量造影劑通過，管段冠狀動脈無法充盈，即滲透無血流灌注；2級：遠(yuǎn)端血管充盈，但血流緩慢，即部分灌注；3級：造影劑通過管段血管并充分顯影，即完全灌注[7]。(3)2組治療前后炎癥因子IL-6、CRP、TNF-α水平，取靜脈血4 mL，室溫凝固，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min(r=10 cm)，分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定。(4)2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)MPO、NQO-1、NOS、GSSG，ELISA測定。(5)2組心血管不良事件發(fā)生率，包括再發(fā)心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成、急性心力衰竭、心源性猝死等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者冠狀動脈血流參數(shù)比較 治療前，2組患者SPV、DPV、CFVR值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者SPV、DPV、CFVR值均較治療前升高，且觀察組均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者冠狀動脈血流參數(shù)比較

2.2 2組患者TIMI血流分級比較 治療前，2組患者TIMI血流分級情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組TIMI血流分級情況均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者TIMI血流分級比較

2.3 2組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，2組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清炎癥因子水平比較

2.4 2組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，2組患者血清MPO、NQO-1、NOS、GSSG指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清MPO、NOS、GSSG指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組均低于對照組(P<0.05)；2組NQO-1指標(biāo)較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 2組患者心血管不良事件發(fā)生率比較 隨訪6個月，無脫落情況。觀察組心血管不良事件發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者心血管不良事件發(fā)生率比較

3 討論

AMI屬心血管內(nèi)科危急重癥，具有發(fā)病急、病程進(jìn)展快、病死率、致殘率高等特點，若未及時控制，嚴(yán)重者可致死亡，危及患者生命安全[5]。

臨床針對AMI患者多采用PCI術(shù)治療，可疏通機(jī)體閉塞血管，改善心肌血流灌注，但會引起血管內(nèi)膜損傷，還可致機(jī)體凝血功能反跳性亢進(jìn)，影響預(yù)后[8-9]。故在PCI術(shù)治療AMI患者圍術(shù)期，積極予以抗血小板治療顯得十分重要。替格瑞洛屬腺苷二磷酸受體PAY12阻斷劑，與PAY12ADP受體之間的作用具有可逆性，可干擾纖維蛋白原與血小板膜結(jié)合，發(fā)揮不可逆抗血小板作用[10-11]。有報道[12]顯示，在PCI術(shù)治療AMI患者圍術(shù)期，替格瑞洛使用效果優(yōu)于氯吡格雷，能有效抑制血小板聚集，促進(jìn)患者血液恢復(fù)，減輕患者再灌注損傷發(fā)生的風(fēng)險。有研究[13]發(fā)現(xiàn)，在PCI術(shù)治療AMI患者圍術(shù)期，相較低劑量替格瑞洛，負(fù)荷劑量替格瑞洛更能有效改善患者冠狀動脈血流，減輕心肌酶損傷、炎性因子表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后冠狀動脈血流SPV、DPV、CFVR值高于對照組，TIMI血流分級情況優(yōu)于對照組，且2組心血管不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。其中左前降支是反映心肌梗死主要指標(biāo)，SPV、DPV指標(biāo)可反映血流速度，其水平升高時，冠狀動脈直徑縮?。籆FVR為衡量冠脈循環(huán)重要指標(biāo)，可反映冠狀動脈擴(kuò)張時與常規(guī)狀態(tài)下血流量的比例，與冠狀動脈再通程度呈正相關(guān)[14-15]。由此可見，PCI術(shù)治療AMI患者圍術(shù)期應(yīng)用負(fù)荷劑量替格瑞洛治療更有助于改善冠狀動脈血流、TIMI血流分級，且不增加不良事件發(fā)生風(fēng)險。究其原因可能是因為在PCI術(shù)后給予負(fù)荷劑量替格瑞洛治療，能有效地抑制血小板聚集、活化，從而減少冠狀動脈血栓形成。

另有研究[16]發(fā)現(xiàn)，機(jī)體血小板活化與炎癥反應(yīng)關(guān)聯(lián)密切，血清IL-6、CRP、TNF-α可促使心細(xì)胞凋亡，抗凝功能減弱，加速心室重構(gòu)，損傷血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血栓形成。此外，氧化應(yīng)激與AMI發(fā)生發(fā)展關(guān)聯(lián)密切，血清MPO可致使機(jī)體氧化自由基生成，引發(fā)心肌細(xì)胞損傷；當(dāng)心肌受損時，血清NOS可促使一氧化氮大量生產(chǎn)，從而引發(fā)氧化損傷；血清GSSG可增加機(jī)體氧化應(yīng)激，減弱抗氧化作用；而血清NQO-1可有效抑制氧化自由基生成，促進(jìn)醌還原，從而發(fā)揮抗氧化作用[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-6、CRP、TNF-α、MPO、NOS、GSSG水平低于對照組，血清NQO-1水平高于對照組。由此可見，PCI術(shù)治療AMI患者后使用負(fù)荷劑量替格瑞洛可進(jìn)一步減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)。筆者認(rèn)為，這可能在于替格瑞洛進(jìn)入機(jī)體后，可有效調(diào)節(jié)血管通透性，減少氧自由基分泌，降低心細(xì)胞損傷，并抑制細(xì)胞分泌TNF-α等炎性介質(zhì)，從而起到減輕炎癥反應(yīng)、緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)效果。

綜上，PCI術(shù)治療AMI患者后使用負(fù)荷劑量替格瑞洛可進(jìn)一步改善冠狀動脈血流、調(diào)節(jié)TIMI血流分級、減輕炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)。