聚甲酚磺醛陰道栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠對(duì)高危型人乳頭瘤病毒感染的療效及血清IL-4、Chemerin表達(dá)的影響

邱增亮，宋秀玲，林喻月，孫東東

持續(xù)感染高危型人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)為導(dǎo)致宮頸癌的重要因素，高危HPV感染持續(xù)誘導(dǎo)柱狀細(xì)胞病變，進(jìn)而引發(fā)宮頸癌[1-2]。目前，宮頸癌為女性最為常見(jiàn)的惡性腫瘤，世衛(wèi)組織顯示每年約有53萬(wàn)新增病例，25萬(wàn)左右患者因該病死亡，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，病死率在女性惡性腫瘤中也較高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3-4]。宮頸癌及癌前病變的必要條件為高危型HPV持續(xù)感染，因此盡早發(fā)現(xiàn)及治療高危型HPV為預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵，但是目前并無(wú)特效藥。重組人干擾素α-2b凝膠為臨床治療高危HPV持續(xù)感染的常用藥物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤、抗病毒活性，但是其療效仍有待提高[5]。聚甲酚磺醛陰道栓為廣譜抗菌藥，具有較好的抗菌、殺菌、止血效果，可促進(jìn)組織再生，將其用于宮頸炎癥的治療效果較好[6]。但是目前相關(guān)研究較少，還需探究其價(jià)值。趨化素能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖及生長(zhǎng)，宮頸癌發(fā)生時(shí)其水平明顯升高。白細(xì)胞介素-4作為T(mén)h2型細(xì)胞能夠促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)及產(chǎn)生。故本研究對(duì)高危HPV感染使用聚甲酚磺醛陰道栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療并探究其療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素-4、Chemerin表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年6月—2020年10月接受治療的高危HPV感染患者80例，按照治療方式不同分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組40例。其中對(duì)照組患者給予重組人干擾素α-2b凝膠治療，聯(lián)合組給予聚甲酚磺醛陰道栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿(mǎn)18歲，且有性生活史患者；(2)經(jīng)相關(guān)檢查均符合高危型HPV感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；(3)自愿簽署知情同意書(shū)患者；(4)患者經(jīng)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查均無(wú)癌細(xì)胞或異常上皮細(xì)胞。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)過(guò)敏體質(zhì)或藥物過(guò)敏患者；(2)合并生殖道急性炎癥患者；(3)近半年內(nèi)經(jīng)激光等相關(guān)物理治療患者；(4)合并嚴(yán)重自身免疫性疾病患者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào)：KFSRMYY20170512)，受試者對(duì)本研究均知情并自愿簽署知情同意書(shū)。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 方法 2組患者均保證充足睡眠，指導(dǎo)合理運(yùn)動(dòng)，性生活規(guī)律，使用避孕套，避免多個(gè)性伴侶；不酗酒、不吸煙。對(duì)照組患者給予重組人干擾素α-2b凝膠[兆科藥業(yè)(合肥)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)S20010054]宮頸上藥，2天1次，每次10萬(wàn)U。在睡前、非月經(jīng)期將藥物使用配套助推器送至陰道深部，每個(gè)月經(jīng)周期使用10次，共治療3個(gè)周期。治療過(guò)程中應(yīng)避免性生活。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用聚甲酚磺醛陰道栓(黑龍江天龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093211)，睡前將其放入陰道深部，2天1次，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

表1 2組患者一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo) (1)血清IL-4、Chemerin水平[7-8]，抽取患者治療前后靜脈空腹血，在4 ℃下3 000 r/min進(jìn)行血清分離10 min，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-4、Chemerin水平。所有試劑盒均購(gòu)自Peprotech公司，由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。(2)癥狀改善情況、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間，記錄并比較患者接觸性出血消失、腰骶部酸痛消失、膿性分泌物減少、分泌物量減少情況及HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間。(3)臨床療效，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：經(jīng)治療后，患者相關(guān)臨床癥狀完全消失，生化指標(biāo)正常，將患者分泌物行病毒學(xué)檢查，結(jié)果為陰性；②有效：經(jīng)治療后，患者生化指標(biāo)及相關(guān)臨床癥狀均明顯改善，其分泌物行病毒學(xué)檢查，結(jié)果顯示為陰性；③無(wú)效：患者經(jīng)治療后，均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(有效+痊愈)/總例數(shù)×100%。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄并比較患者治療后陰道分泌物增加、陰道灼熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 聯(lián)合組臨床總效率(90.00%)高于對(duì)照組(67.50%)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者治療前后血清IL-4及Chemerin水平比較 治療后，2組患者血清IL-4、Chemerin水平均低于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清IL-4及Chemerin水平比較

2.3 2組患者癥狀改善情況及HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 聯(lián)合組治療后接觸性出血、腰骶部酸痛消失、膿性分泌物減少、分泌物量減少等情況發(fā)生率均高于對(duì)照組(P<0.05)，HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者癥狀改善情況及HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

HPV是雙鏈DNA病毒，主要以性接觸為傳播途徑[9-10]。近年來(lái)，HPV感染率在世界范圍內(nèi)呈升高趨勢(shì)，且經(jīng)研究[11-12]證實(shí)，HPV感染為宮頸癌發(fā)生的必要條件及主要原因，尤其是高危HPV持續(xù)感染。HPV基因片段可與宿主DNA整合，促使原癌基因激活，抑癌基因活性喪失，導(dǎo)致被感染細(xì)胞無(wú)法進(jìn)行正常DNA修復(fù)，使突變不斷累積，逐漸導(dǎo)致癌變的發(fā)生。故積極治療HPV感染對(duì)阻斷宮頸癌變具有積極幫助。重組人干擾素α-2b凝膠，一方面能夠激活抗病毒蛋白基因，抑制基因轉(zhuǎn)錄及復(fù)制；另一方面，還可使患者雌激素水平降低，宮頸分泌物減少，進(jìn)而改善陰道及宮頸情況，提高組織修復(fù)能力，但是其療效仍需進(jìn)一步提高[13-14]。聚甲酚磺醛陰道栓為高酸性物質(zhì)，可使壞死、病變組織脫落、凝固，且不會(huì)對(duì)健康組織造成影響。聚甲酚磺醛陰道栓可刺激局部肉芽組織，影響增生，快速覆蓋表皮，促進(jìn)組織再生及修復(fù)，利于創(chuàng)面愈合[15]。張延霞等[16]研究顯示，聚甲酚磺醛陰道栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠能夠提高HPV感染患者臨床療效。

本研究對(duì)高危型HPV感染患者使用聚甲酚磺醛陰道栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療，結(jié)果顯示，與對(duì)照組接觸性出血、腰骶部酸痛消失、膿性分泌物減少、分泌物量減少等發(fā)生率相比，聯(lián)合組均明顯升高，HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯縮短，治療總有效率明顯升高。提示，聚甲酚磺醛陰道栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療高危型HPV感染患者，能夠有效改善其臨床癥狀，縮短HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間，療效顯著。這可能是因?yàn)橹亟M人干擾素α-2b凝膠作為抗病毒藥物與靶細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合后直接在病變組織發(fā)揮作用，誘導(dǎo)各種抗病毒蛋白產(chǎn)生并阻止合成病毒蛋白，進(jìn)而提高其抗病毒效果，改善患者臨床癥狀，促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰。另外，聚甲酚磺醛陰道栓能夠使陰道酸性環(huán)境維持正常，利于恢復(fù)陰道環(huán)境；而且，栓劑能使藥物達(dá)到一定深度，進(jìn)而能夠更好地治療深部病變，增加療效，使臨床癥狀進(jìn)一步改善。

IL-4在活化T細(xì)胞中產(chǎn)生，對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞均有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠提高腫瘤殺傷功能，HPV感染發(fā)生時(shí)其水平明顯升高[17]；Chemerin能夠趨化白細(xì)胞，參與相關(guān)疾病及代謝綜合征的生理、病理過(guò)程，還能夠趨化不成熟的巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞到達(dá)病變部位，參與細(xì)胞免疫，也能夠促進(jìn)新生血管叢形成、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，進(jìn)而促進(jìn)疾病進(jìn)展[18]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，2組患者治療后血清IL-4、Chemerin水平均明顯降低，且與對(duì)照組相比，聯(lián)合組明顯降低。提示，聚甲酚磺醛陰道栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠能夠有效降低血清IL-4、Chemerin水平，減輕炎癥反應(yīng)，阻止疾病進(jìn)展。這可能是由于二者聯(lián)合能夠更好地提高患者療效，改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)的同時(shí)能夠減輕炎癥反應(yīng)，阻礙病情進(jìn)展，進(jìn)而降低血清IL-4、Chemerin水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，2組患者陰道分泌物增加、陰道灼熱等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，聚甲酚磺醛陰道栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠使用并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，較為安全。

綜上所述，聚甲酚磺醛陰道栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療高危型人乳頭瘤病毒感染可有效改善患者臨床癥狀，縮短HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間，降低IL-4、Chemerin水平，減輕炎癥反應(yīng)，阻礙疾病進(jìn)展，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效。但是本研究尚不清楚其長(zhǎng)期療效，還需進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪明確其價(jià)值。